Синдром Коккейна

Синдром Коккейна: причины, симптомы, диагностика и лечение

Синдром Коккейна

Синдром Коккейна – генетически наследуемое заболевание, в основе которого лежит дефект механизма восстановления активных генов. Процесс репарации генома целиком при этом не затрагивается.

Впервые заболевание было описано в 1936 году английским педиатром Э. Коккейном. По десятой редакции МКБ патология имеет код Q 87.1 и относится к разделу «синдромы врожденных аномалий, проявляющихся преимущественно карликовостью».

Дефект является редким, однако достоверная информация о частоте его встречаемости отсутствует.

Причины и предрасполагающие факторы

Как было сказано выше, причины возникновения синдрома Коккейна кроются в особенностях генетического набора родителей. Нарушение передается по наследству. При этом болезнь развивается не сразу после рождения.

На начальных этапах постнатального развития ребенок развивается нормально. Симптомы патологии возникают после того, как будет накоплено определенное количество поврежденных ДНК, которые генетически неполноценная система репарации окажется не в состоянии восстановить.

В норме подобные дефекты легко устраняются без каких-либо последствий для организма.

К числу предрасполагающих факторов можно отнести только наличие генетического сбоя у одного из родителей. Общеизвестные тератогенные агенты (радиация, токсическое воздействие, стрессы) на формирование рассматриваемой болезни не влияют. На течение патологии ограниченно воздействует сопутствующее наличие других сбоев в работе организма (пигментная ксеродерма).

Классификация

Существует 3 основных типа течения синдрома Коккейна, каждый из которых имеет свои особенности течения. Следует подробнее рассмотреть каждый из них:

  1. Первый тип (классика) – характеризуется возникновением первых симптомов после полутора-двух лет нормального развития ребенка. Патология прогрессирует постепенно, характеризуется преимущественно атрофией ЦНС и другими неврологическими нарушениями. Срок жизни больного составляет 12-15 лет.
  2. Второй тип (синдром Коккейна классификационного типа B) – уровень неврологического развития невысок изначально, признаки болезни присутствуют у новорожденного. Основное нарушение – атрофия головного мозга. Срок жизни – 6-7 лет.
  3. Третий тип – мягкое течение, позднее начало. Превалируют симптомы неврологических нарушений. Срок жизни может достигать 18-20 лет.
  4. Четвертый тип является комбинацией синдрома Коккейна с другими генетическими болезнями. Чаще всего сочетание представлено рассматриваемым дефектом и пигментной ксеродермой. При этом усиливается симптоматика обоих патологических процессов.

Симптомы и диагностика

Симптоматика рассматриваемого заболевания весьма обширна. Она затрагивает практически все органы и системы организма. На первый план выходят признаки неврологических нарушений, кожные проявления, дефекты внешнего вида.

Неврологические нарушения проявляются в форме микроцефалии и связанных с этим особенностей развития. Ребенок значительно отстает от сверстников по умственным способностям. Отставание варьирует от легкой имбецильности до идиотии.

По мере развития болезни объем нарушений растет. Больной не может освоить элементарные навыки письма, счета.

В тяжелых случаях он абсолютно необучаем и неспособен осуществлять даже элементарные мероприятия по самоуходу (умывание, чистка зубов).

Кожа ребенка, страдающего с синдромом Коккейна, обычно гиперпигментирована, покрыта пигментными пятнами. Подкожные вены залегают неглубоко, хорошо просматриваются, поражены варикозом.

Все это делает внешность больного несоответствующей возрасту (ускоренное старение).

Помимо сказанного, у больных отмечается снижение болевой чувствительности кожи, ее невосприимчивость термическому воздействию.

Интересно знать: изменения дерматологического профиля становятся причиной гиперчувствительности кожи к солнечному свету. Болезнь сопровождается фенгофобией — боязнью солнца, что делает ее одной из причин появления легенд о вампирах.

Внешний вид больного довольно характерен, узнаваем.

Ребенок имеет уменьшенную окружность головы (менее 30 см у новорожденного), преобладание лицевой части черепа, заостренные черты лица, маленький подбородок, удлиненные относительно тела конечности, пораженные контрактурами суставы.

Объем подкожной жировой клетчатки снижен, имеет место кахексия. Показатели роста отстают от возрастной нормы на несколько сантиметров. Разрыв увеличивается по мере взросления. К 10 годам рост больного не превышает 110 см, к 12 годам — 115 см.

Пациенты, которым удалось дожить до совершеннолетия, попадают под определение карликовости (рост менее 147 см).

Постановка диагноза

Синдром доктора Коккейна — это генетическая патология, диагностировать которую можно на пренатальном этапе развития плода. Для этого на амниоциты, полученные в ходе трансабдоминальной пункции, воздействуют ультрафиолетом.

После лаборант фиксирует реакцию РНК на полученные повреждения. Отсутствие репарации свидетельствует о наличии дефекта. Амниоцентез (пункция) является рискованной манипуляцией.

Ее проводят только при наличии поводов для описанного исследования.

Исследование реакции рибонуклеиновой кислоты на УФ-излучение проводится в любом возрасте. Это необходимо для подтверждения диагноза, поставленного на основании вышеописанных клинических признаков. Здесь в качестве биоматериала выступает кровь, соскоб клеток кожи, волосы.

Лечение

Современная наука не обладает средствами, способными полностью излечить синдром Коккейна, генетическая первопричина которого неустранима в рамках одной особи. Проводимая терапия является симптоматической, направленной на устранение отдельных признаков болезни. Пациенту назначают:

  • Обезболивающие препараты (кеторол, катадолон);
  • Средства, улучшающие нервно-мышечную передачу (галантамин, нивалин, прозерин);
  • Ноотропные лекарства (цераксон, церепро, актовегин);
  • Спазмолитики (но-шпа, папаверин);
  • Миорелаксанты (мидокалм, мефедол).

Применение антипсихотиков (галоперидол, дроперидол, аминазин) показано только при повышенной психической возбудимости больного. При стабильном психическом состоянии фармакологическая коррекция не требуется.

Оперативное лечение проводят при выраженных суставных контрактурах, катаракте, других состояниях, которые можно устранить с помощью операции. Вмешательство имеет паллиативный характер. Симптомы болезни, которые были устранены руками хирурга, через некоторое время возвращаются вновь.

Для увеличения подвижности больного широко применяется лечебная физкультура. Ребенок выполняет комплексы упражнений, направленных на разработку суставов. Помимо этого, умеренная физическая нагрузка позволяет замедлить развитие атеросклеротических изменений в кровеносной системе.

Прогнозы и профилактика

Прогноз при синдроме Коккейна неблагоприятный. Как уже говорилось выше, срок жизни больных достигает 20 лет только при мягкой форме патологии. В среднем, дети умирают в 6-10-летнем возрасте. Отсрочить этот момент на несколько лет можно с помощью грамотной фармакологической поддержки и ЛФК.

Специфической профилактики не существует. Уменьшить вероятность рождения ребенка, страдающего рассматриваемым синдромом, можно, если перед зачатием провести генетическое обследование обоих родителей. При диагностировании дефекта на ранних стадиях беременности возможен аборт по медицинским показаниям.

Заключение

Синдром Коккейна, описанная частота встречаемости которого сильно варьирует в разных источниках (180-240 случаев), является неизлечимой генетической патологией. Болезнь не оставляет ребенку шансов на излечение и нормальное развитие. 100% больных умирают в возрасте менее 30 лет.

Из них примерно 90% не достигают даже 20-летнего возраста. Все сказанное не обозначает отсутствия необходимости лечения. Общей задачей врача и родителей ребенка является обеспечение ему максимально комфортной жизнедеятельности до самого момента смерти.

В число лечебных мероприятий входит не только фармакологическая терапия, но и тепло, подаренное больному окружающими его людьми.

Источник: https://etogenetika.ru/geneticheskie-zabolevaniya/sindrom-kokkejna-predstavlenie-simptomatika-lechenie/

Синдром Коккейна: генетические причины, фото

Синдром Коккейна

Синдром Коккейна является редкой генетической патологией, иначе называемой болезнью Нил-Дингуолла. По своей сути – это аномалия развития нервной системы, которая характеризуется преждевременным старением человека, карликовостью, поражением кожи, нарушением зрения и слуха.

Определение

Синдром Коккейна – это аутосомно-рецессивное нейродегенеративное заболевание, которое появляется вследствие нарушения механизма восстановления молекул ДНК.

Такие больные слабы, они чувствительны к свету из-за патологии зрительного анализатора, имеют нарушения со стороны нервной системы, а так же нарушение развития одного или всех внутренних органов.

Такие изменения связаны с быстрой и обширной деградацией белого вещества.

Дети, имеющие данное заболевание, как правило, живут около десяти лет, но зарегистрированы редкие случаи достижения ими совершеннолетия. Ученые могут назвать, какие специфические изменения в генетическом материале наблюдаются при этом синдроме, но связь повреждений и клинических проявлений пока остается тайной.

История изучения

Синдром Коккейна назван в честь английского врача, жившего в двадцатом веке, Эдварда Коккейна. Он первым столкнулся и описал эту болезнь в 1936 году. Десять лет спустя вышла еще одна его статься, посвященная данной патологии.

Свое второе название болезнь получила благодаря работе двух женщин: Марии Дингуолл и Кэтрин Нилл, которые опубликовали свои наблюдения за близнецами с симптоматикой, схожей с пациентами Коккейна. Кроме того, они проводили параллели с еще одной нозологией – прогерией, которой свойственны схожие клинические проявления.

Причины

Как же наука объясняет появление такого заболевания, как Синдром Коккейна? Причины его кроются в повреждении локусов двух генов – CSA и CSB. Они отвечают за структуру ферментов, участвующих в восстановлении поврежденных участков ДНК.

Есть теория, согласно которой, дефекты затрагивают репарацию исключительно только активных генов. Это утверждение может объяснить тот факт, что, несмотря на высокую чувствительность к ультрафиолету, люди с этой патологией не болеют раком кожи.

Выделяют так же смешанные формы болезни, когда повреждение находится еще и в локусе ХРВ (D или G). Тогда к основным проявлениям синдрома присоединяется неврологическая симптоматика.

Формы

Синдром Коккейна, исходя из характера и локализации повреждения генов, можно разделить на четыре типа.

  1. Первый тип или классический. Характеризуется рождением морфологически нормального ребенка. Проявления заболевания появляются в первые пару лет жизни. Слух и зрение ухудшаются, начинает страдать вначале периферическая, а затем и центральная нервная система, вплоть до атрофии коры головного мозга, хоть она и не так критична, как при других формах. Человек погибает, не достигнув двадцати лет.
  2. Второй тип патологии можно диагностировать уже при рождении. Неонатолог выявляет очень слабое развитие нервной системы, отсутствие обязательных рефлексов и реакций на раздражители. Дети погибают до семи лет. Эта форма известна также как синдром Пенья-Шокейр. У пациентов наблюдается снижение скорости миелинизации и кальцификации нервной системы.
  3. У третьего типа болезни все симптомы выражены гораздо слабее, а дебют их наблюдается позже, чем у первого или второго типа. Кроме того, лица с этим вариантом поражения могут дожить до зрелости.
  4. Сочетанный синдром Коккейна. Генетическая причина такого состояния вызвана тем, что помимо повреждения репаративных ферментов, у ребенка присутствует клиника пигментной ксеродермы.

Как же визуально и симптоматически проявляется синдром Коккейна? Фото таких детей способно повергнуть в шок особо впечатлительных женщин, да и не все врачи могут спокойно их созерцать.

У ребенка наблюдается задержка в росте вплоть до карликовости с нарушениями пропорций между туловищем и конечностями. Кожа бледная, так как солнечный свет вреден таким больным, она собирается в морщинки и складки, рано появляются гиперпигментации, рубцы и другие признаки старения.

Вместе с этим они достаточно резистентны к воздействию высоких температур, волдыри и ожоги проходят практически бесследно.

Глаза крупные, запавшие, наблюдается нарушение зрения из-за дегенеративных изменений в сетчатке (в виде соли и перца) и атрофии зрительного нерва. В некоторых случаях возможно отслойка сетчатки по периферии. Веки смыкаются не полностью.

Возможен нистагм, то есть непроизвольные движения глазных яблок из стороны в сторону или сверху вниз. Кроме того, часто наблюдается паралич аккомодации, когда зрачки не изменяют свой диаметр.

Ребенок глухой и имеет нарушения в строении хряща ушных раковин.

Мозговая часть черепа развита слабо, верхняя челюсть массивная. В суставах формируются сгибательные контрактуры и другие неврологические нарушения. Ребенок отстает в интеллектуальном развитии.

Диагностика

Современная медицина не может ответить на вопрос: у кого синдром Коккейна проявляется чаще, так как мутация точечная и предрасположенность к ней может быть только, если в семье уже встречалась подобная патология. Но, как правило, родители пробанда не знают о подобных прецедентах.

Для подтверждения проводится лабораторная и инструментальная диагностика. В общем анализе мочи можно увидеть незначительное содержание белка, в крови будет снижение гормонов тимуса, отвечающие за рост и развитие ребенка. На рентгене черепа будут видны кальцификаты в веществе мозга.

Из специфических исследований используют биопсию икроножного нерва, на которой выявляется нарушение миелинизации. При облучении клеток больного ультрафиолетом наблюдается повышенная чувствительность к его воздействию. Изучение скорости восстановления ДНК и РНК после повреждения, может дать более четкую картину заболевания.

Для перинатальной диагностики уместно использование ПЦР для выявления поврежденных структур генома.

Патоморфология

Есть специфические патологии внутренних органов, по которым на секции можно определить синдром Коккейна. Причины возникновения этих изменений связаны с нарушением развития нервной трубки во внутриутробном периоде и разрушении нервной системы после рождения ребенка.

Патологоанатом на вскрытии обнаруживает непропорционально маленький мозг, в котором имеются атеросклеротически измененные сосуды, а так же утолщения тканей из-за пропитывания их кристаллами кальция и фибрином.

Полушария выглядят пятнистыми за счет изменения цвета на демиелинизированных участках.

В периферической нервной системе так же имеются характерные изменения, в виде нарушения проводимости, разрастании патологических клеток глии.

Лечение

Специфическое лечение для данной группы больных не разработано. Для того чтобы избежать рождения ребенка с подобной патологией, супружеские пары, которые имеют факторы риска, должны проходить медико-генетическое консультирование перед беременностью. Кроме того, можно в первые три месяца гестации сделать амниоцентез, чтобы точно быть уверенным в здоровье ребенка.

Для этого достаточно облучить клетки, находящиеся в амниотической жидкости, дозой ультрафиолета. Если лаборант выявляет чрезмерную чувствительность и удлинение восстановительного периода, то это свидетельствует в пользу синдрома Коккейна.

Источник: http://fb.ru/article/307448/sindrom-kokkeyna-geneticheskie-prichinyi-foto

Проявления и лечение синдрома Коккейна

Синдром Коккейна

  • Почему появляется
  • Четыре формы заболевания
  • Как проявляется
  • Диагностика
  • Лечение

Синдром Коккейна – редкое генетическое заболевание, в основе которого лежит аномалия развития нервной системы. В результате отмечается преждевременное старение, низкий рост, поражение кожи, а также нарушение зрения и слуха.

Дети с таким диагнозом живут не более 10 лет, хотя бывали случаи, что они доживали и до своего совершеннолетия. Патология практически не изучена, нет информации о том, что за изменения происходят в генах, а также какие именно участки страдают больше всего.

Впервые заболевание было описано в 1936 году Эдвардом Коккейном. Не следует путать данный синдром с другим похожим заболеванием – прогерией. Это абсолютно два разных заболевания, хотя симптомы у них довольно схожи.

Почему появляется

Причины синдрома Коккейна кроются в повреждении генетического аппарата человека. По одной из теорий нарушения происходят только в тех генах, которые являются активными. Ещё одно удивительное открытие было сделано немного позднее – люди с данной патологией, имея высокую чувствительность к ультрафиолету, при этом никогда не заболевают раком кожи.

Почему именно случаются эти повреждения, не знает никто. Так как заболевание носит генетический характер, то скорее всего во всём виноваты те факторы, которые влияют именно на них. Это в первую очередь:

  1. Курение и употребление алкоголя во время беременности.
  2. Генетическая предрасположенность к заболеванию этого типа.
  3. Проживание в неблагоприятной экологической зоне.
  4. Облучение беременной.
  5. Зачатие ребёнка после 40 лет.

Однако нет точной информации, что именно может оказать неблагоприятное влияние на плод человека, поэтому и профилактики не разработано.

Четыре формы заболевания

Первый тип патологии называется классическим. Ребёнок на вид рождается абсолютно здоровым. Первые симптомы появляются в первые два года. Ухудшается слух, а затем и зрение, начинаются нарушения в периферической и центральной нервной системе, развивается полная атрофия коры головного мозга. Смерть наступает в возрасте до 20 лет.

Второй тип диагностируется сразу после рождения. У ребёнка выявляется недостаточное развитие нервной системы, отсутствие обязательных рефлексов. В дальнейшем снижается скорость миелинизации нервных волокон и происходит кальцификация нервной системы. Смерть наступает в возрасте до 7 лет.

У третьего типа симптомы выражены не так сильно, первые проявления начинаются в более старшем возрасте, есть большая вероятность дожить до 20 – 25 лет.

Четвёртый тип – сочетание описываемого заболевания с пигментной ксеродермой.

Как проявляется

Синдром Вебера-Коккейна – патология, которая имеет специфическую симптоматику, поэтому диагноз ставится без особых проблем. Основной симптом – задержка роста, что проявляется в значительной карликовости.

Кожа всегда бледная, обычно собрана в складки и морщинки. Появляется гиперпигментация, рубцы, что говорит о явных признаках старения. Но такая кожа практически не чувствительна к ожогам и волдырям, поэтому такие травмы проходят за самый короткий промежуток времени.

Из-за дегенеративных изменений в сетчатке развивается слепота, а затем и атрофия зрительного нерва. Веки при попытке закрыть глаза смыкаются не полностью. От рождения отмечается глухота, имеются нарушения в строении ушной раковины.

Суставы практически неподвижны из-за развившихся в них контрактур, страдает интеллектуальное развитие.

Диагностика

Подтвердить диагноз синдрома Коккейна и его генетическую причину помогает только исследование генов. Все имеющиеся проявления болезни помогают врачу точно определить природу этого заболевания.

Лечение

К сожалению, заболевания генетической природы на сегодняшний день остаются неизлечимыми. Проводится только симптоматическая терапия, но она малоэффективна, так как с её помощью невозможно избежать дальнейшего развития слепоты, глухоты или контрактур суставов.

Малышу с рождения назначается гимнастика, массаж, плавание, наблюдение офтальмолога и лор – врача. При необходимости ребёнок должен носить очки и слуховой аппарат. В большинстве случаев эти меры не могут помочь ребёнку нормально адаптироваться в обществе.

Кстати, вас также могут заинтересовать следующие БЕСПЛАТНЫЕ материалы:

  • Бесплатные книги: “ТОП-7 вредных упражнений для утренней зарядки, которых вам следует избегать” | «6 правил эффективной и безопасной растяжки»
  • Восстановление коленных и тазобедренных суставов при артрозе – бесплатная видеозапись вебинара, который проводил врач ЛФК и спортивной медицины – Александра Бонина
  • Бесплатные уроки по лечению болей в пояснице от дипломированного врача ЛФК. Этот врач разработал уникальную систему восстановления всех отделов позвоночника и помог уже более 2000 клиентам с различными проблемами со спиной и шеей!
  • Хотите узнать, как лечить защемление седалищного нерва? Тогда внимательно посмотрите видео по этой ссылке.
  • 10 необходимых компонентов питания для здорового позвоночника – в этом отчете вы узнаете, каким должен быть ежедневный рацион, чтобы вы и ваш позвоночник всегда были в здоровом теле и духе. Очень полезная информация!
  • У вас остеохондроз? Тогда рекомендуем изучить эффективные методы лечения поясничного, шейного и грудного остеохондроза без лекарств.

Источник: https://vashaspina.ru/proyavleniya-i-lechenie-sindroma-kokkejna/

Синдром Коккейна: генетические причины, фото

Синдром Коккейна

Синдром Коккейна является редкой генетической патологией, иначе называемой болезнью Нил-Дингуолла. По своей сути – это аномалия развития нервной системы, которая характеризуется преждевременным старением человека, карликовостью, поражением кожи, нарушением зрения и слуха.

Определения

Синдром Коккейна – аутосомно-рецессивное нейродегенеративное заболевание, которое появляется вследствие нарушения механизма восстановления молекул ДНК. Такие больные, слабые, они чувствительны к свету из-за патологии зрительного анализатора, имеют нарушения со стороны нервной системы, а так же нарушение развития одного или всех внутренних органов.

Такие изменения связаны с быстрой и обширной деградацией белого вещества.
Дети, которые имеют это заболевание, как правило, живут около десяти лет, но зарегистрированы единичные случаи достижения ими совершеннолетия.

Ученые могут назвать, какие специфические изменения в генетическом материале наблюдаются при данном синдроме, но связь повреждений и клинических проявлений пока остается тайной.

История изучения

Синдром Коккейна назван в честь английского врача, жившего в двадцатом веке, Эдварда Коккейна. Он первым столкнулся и описал эту болезнь в 1936 году. Десять лет назад вышла еще одна его статья, посвященная этой патологии.

Свое второе название болезнь получила благодаря работе двух женщин: Марии Дингуолл и Кэтрин Нилл, которые опубликовали свои наблюдения за близнецами с симптоматикой, схожей с пациентами Коккейна.

Кроме того, они проводили параллели с еще одной нозологией – прогерией, которой присущи схожие клинические проявления.

Причины

Как же наука объясняет появление такого заболевания, как Синдром Коккейна? Причины кроются в повреждении двух локусов генов – CSA и CSB. Они отвечают за структуру ферментов, участвующих в восстановлении поврежденных участков ДНК.

Есть теория, согласно которой, дефекты затрагивают репарацию исключительно только активных генов. Это утверждение может объяснить тот факт, что, несмотря на высокую чувствительность к ультрафиолету, люди с этой патологией не болеют раком кожи.

Выделяют так же смешанные формы болезни, когда повреждения еще и в локусе ХРВ (D или G). Тогда к основным проявлениям синдрома присоединяется неврологическая симптоматика.

Формы

Синдром Коккейна, исходя из характера и локализации повреждения генов, можно разделить на четыре типа.

  • Первый тип или классический. Характеризуется рождением морфологически нормального ребенка. Проявления заболевания появляются в первые несколько лет жизни. Слух и зрение ухудшаются, начинает страдать сначала периферическая, а затем и центральная нервная система, вплоть до атрофии коры головного мозга, хоть она и не такая критическая, как при других формах. Человек погибает, не достигнув двадцати лет.
  • Второй тип патологии можно диагностировать уже при рождении. Неонатолог оказывает очень слабое развитие нервной системы, отсутствие обязательных рефлексов и реакций на раздражители. Дети гибнут до семи лет. Эта форма известна также как синдром Пенья-Шокейр. У пациентов наблюдается снижение скорости миелинизации и кальцификации нервной системы.
  • В третьего типа болезни все симптомы выражены гораздо слабее, а дебют их наблюдается позже, чем у первого или второго типа. Кроме того, лица с этим вариантом поражения могут дожить до зрелости.
  • Совмещенный синдром Коккейна. Генетическая причина такого положения вызвана тем, что кроме повреждения репаративных ферментов, у ребенка присутствует клиника пигментной ксеродермы.
  • Клиника

    Как же визуально и симптоматически проявляется синдром Коккейна? Фото таких детей способно шокировать особо впечатлительных женщин, да и не все врачи могут спокойно созерцать. У ребенка наблюдается задержка в росте вплоть до карликовости с нарушениями пропорций между туловищем и конечностями.

    Кожа бледная, так как солнечный свет вреден таким больным, она собирается в морщины и складки, рано появляются гиперпигментации, рубцы и другие признаки старения. Вместе с этим они довольно резистентны к действию высоких температур, волдыри и ожоги проходят почти бесследно.

    Глаза большие, запавшие, наблюдается нарушение зрения из-за дегенеративных изменений в сетчатке (в виде соли и перца) и атрофии зрительного нерва. В некоторых случаях возможно отслоение сетчатки по периферии. Веки смыкаются не полностью. Возможен нистагм, т. е.

    непроизвольные движения глазных яблок из стороны в сторону или сверху вниз. Кроме того, часто наблюдается паралич аккомодации, когда зрачки не изменяют свой диаметр. Ребенок глухой и имеет нарушения в строении хряща ушных раковин. Мозговая часть черепа развита слабо, верхняя челюсть массивная.

    В суставах формируются сгибательные контрактуры и другие неврологические нарушения. Ребенок отстает в интеллектуальном развитии.

    Диагностика

    Современная медицина не может ответить на вопрос: у кого синдром Коккейна проявляется чаще, так как точечная мутация и склонность к ней может быть только, если в семье уже случалась подобная патология. Но, как правило, родители пробанда не знают о подобных прецедентах.

    Для подтверждения проводится лабораторная и инструментальная диагностика. В общем анализе мочи можно увидеть незначительное содержание белка в крови будет снижение гормонов тимуса, которые отвечают за рост и развитие ребенка. На рентгене черепа будут видны кальцификаты в веществе мозга.

    Из специфических исследований используют биопсию икроножного нерва, на котором выявляется нарушение миелинизации. При облучении клеток больного ультрафиолетом наблюдается повышенная чувствительность к его воздействию. Изучение скорости восстановления ДНК и РНК после повреждения, может дать более четкую картину заболевания.

    Для перинатальной диагностики уместно использование ПЦР для выявления поврежденных структур генома.

    Патоморфология

    Есть специфические патологии внутренних органов, за которыми на секции можно определить синдром Коккейна. Причины возникновения этих изменений связаны с нарушением развития нервной трубки во внутриутробном периоде и разрушение нервной системы после рождения ребенка.

    На вскрытии Патологоанатом обнаруживает непропорционально маленький мозг, в котором есть атеросклеротически измененные сосуды, а так же утолщение тканей через пропитывания их кристаллами кальция и фибрином. Полушария выглядят пятнистыми за счет изменения цвета на демиелинизированных участках.

    В периферической нервной системе так же имеются характерные изменения в виде нарушения проводимости, разрастании патологических клеток глии.

    Лечение

    Специфическое лечения для этой группы больных не разработаны. Для того чтобы избежать рождения ребенка с подобной патологией, супружеские пары, имеющие факторы риска, должны проходить медико-генетическое консультирование перед беременностью.

    Кроме того, можно в первые три месяца гестации сделать амниоцентез, чтобы точно быть уверенным в здоровье ребенка. Для этого достаточно облучить клетки, которые находятся в амниотической жидкости, дозу ультрафиолета.

    Если лаборант проявляет чрезмерную чувствительность и удлинение восстановительного периода, то это свидетельствует в пользу синдрома Коккейна.

    Источник: https://stomatlife.ru/medicina/sindrom-kokkeyna-geneticheskie-prichiny-foto.html

    Синдром Коккейна

    Синдром Коккейна

    Синдром Коккейна – генетическое заболевание нейродегенеративного характера, причины которого лежат в нарушении процессов репарации (восстановления после повреждений) ДНК. Симптомами этой патологии являются выраженная умственная отсталость, недостаточность физического развития, нарушения зрения и слуха, фотосенсибилизация кожи к солнечному свету.

    Диагностика синдрома Коккейна производится на основании данных настоящего статуса пациента, осмотра кожных покровов и глаз больного, молекулярно-генетических исследований. Специфического лечения заболевания не существует, применяют поддерживающую и симптоматическую терапию, защищают кожные покровы и глаза больного от воздействия ультрафиолетового излучения.

    Синдром Коккейна (болезнь Нилл-Дингуолл) – тяжелая наследственная патология, характеризующаяся нарушением развития центральной нервной системы, органов зрения, кожных покровов. Впервые это состояние было описано в 1936 году английским врачом Э. Коккейном, затем он наблюдал еще одного больного в 1946 году. В 1950 году М. Дингуолл и К.

    Нилл была описана семейная (у двух братьев) форма заболевания, но эти исследовательницы указали на приоритет Коккейна в изучении данного состояния. На сегодняшний день известно, что синдром Коккейна является редким генетическим заболеванием, относящимся к группе патологий, обусловленных нарушением процессов репарации ДНК.

    Эта патология с равной долей вероятности поражает как мальчиков, так и девочек, средняя продолжительность жизни больных составляет 10-20 лет. Имеется несколько разновидностей синдрома Коккейна, которые вызваны мутациями различных генов и отличаются между собой клиническим течением заболевания.

    Встречаемость данной патологии по причине ее редкости в настоящее время неизвестна.

    Причины и классификация синдрома Коккейна

    Синдром Коккейна является одним из многих наследственных заболеваний, причина которых лежит в нарушении процессов репарации ДНК.

    В условиях здорового организма разнообразные дефекты генетического материала, возникающие в процессе репликации или под воздействием повреждающих факторов (свободных радикалов, ультрафиолетового и ионизирующего излучений), устраняются многочисленными защитными системами.

    При этой патологии из-за генетических мутаций определенных генов происходит затруднение этих процессов, в результате чего возникают различные пороки развития. Однако многие аспекты патогенеза синдрома Коккейна в настоящее время остаются слабо изученными и неясными.

    Например, нет общепринятого объяснения, почему при этом заболевании сильнее всего страдает нервная система. Также непонятно, почему нарушения процессов репарации ДНК в данном случае не сопровождаются высоким риском развития онкологических заболеваний.

    Выявлено несколько генетических разновидностей синдрома Коккейна – по различным данным, количество типов этой патологии составляет от 3 до 5. Такая неопределенность обусловлена тем фактом, что 4 и 5 типы ассоциированы с пигментной ксеродермой – дерматологическим заболеванием, в основе которого также лежат нарушения восстановления молекул ДНК.

    И если одни врачи-генетики относят их к типу XP-CS (ксеродерма-синдром Коккейна), то другие специалисты считают эти варианты патологии осложненным вариантом пигментной ксеродермы.

    Отдельные разновидности заболевания отличаются друг от друга этиологией (генами, в которых произошли мутации) и особенностями клинического течения, но все они имеют аутосомно-рецессивный характер наследования:

    1. Синдром Коккейна тип 1 – исторически описанный первым и самый известный (классический) вариант заболевания, обусловленный мутацией ген ERCC8. Он располагается на 5 хромосоме и кодирует последовательность одноименного белка, связывающегося с рядом ферментов, которые принимают участие в репарации ДНК (протеины CSB, р44).

    2. Синдром Коккейна тип 2 – наиболее распространенная форма заболевания, протекающая тяжелее, нежели классический вариант.

    Причиной этой разновидности патологии являются мутации гена ERCC6, расположенного на 10 хромосоме и кодирующего белок CSB (протеин синдрома Коккейна В).

    Этот протеин играет центральную роль в процессах репарации ДНК, в частности, нарушения при первом типе заболевания опосредованно связаны именно с ним.

    3. Синдром Коккейна тип 3 – редкий и недостаточно изученный вариант этой патологии. Ген, мутации которого приводят к ее развитию, на сегодняшний день не определен.

    4. Синдром Коккейна тип 4 (по другой классификации – пигментная ксеродерма D) – вызывается мутациями гена ERCC2, локализованного на 19 хромосоме. Продуктом его экспрессии является сигнальный белок XPD, обеспечивающий взаимосвязь между отдельными компонентами системы репарации ДНК.

    5. Синдром Коккейна тип 5 (пигментная ксеродерма G) – обусловлен дефектом гена ERCC5, который располагается на 13 хромосоме и кодирует фермент эндонуклеазу, производящую разрез однонитевой молекулы ДНК вблизи участка ее повреждения. Выяснено, это этот процесс особенно активно участвует в процессе репарации дефектов ДНК, вызванных воздействием ультрафиолетового излучения.

    Несмотря на генетическую гетерогенность синдрома Коккейна, патогенез этого заболевания (по крайней мере, по его известным этапам) не имеет особенных отличий у различных форм данной патологии.

    Неврологические нарушения предположительно обусловлены недостаточным развитием глиальных клеток и, как следствие, пониженной миелинизацией нервных волокон. В пользу этой теории говорит наличие лейкодистрофии и атрофии зрительного и слухового нервов при синдроме Коккейна.

    Кожа и глаза человека часто подвергаются воздействию ультрафиолетовых лучей, входящих в состав солнечного света, поэтому клетки роговицы, хрусталика, кожных покровов часто повреждаются.

    При отсутствии нормально работающих механизмов репарации ДНК эти повреждения не устраняются, что приводит к развитию характерных проявлений синдрома Коккейна – помутнению роговицы, катаракте, дряблой и имеющей старческий вид коже.

    Симптомы синдрома Коккейна

    Проявления синдрома Коккейна могут обнаруживаться в разном возрасте в зависимости от формы заболевания. Большинство разновидностей патологии не проявляют себя при рождении и регистрируются в первые 2-3 года жизни, но тип 2 является врожденным.

    В остальном (за исключением средней продолжительности жизни) различные варианты не отличаются по своим проявлениям.

    Первым симптомом синдрома Коккейна является характерный внешний вид больных – в ряде случаев определяется умеренная микроцефалия, тонкий нос, заостренный подбородок, увеличенный размер ушных раковин. Все это придает лицу больного старческое выражение.

    Отставание ребенка в физическом и интеллектуальном развитии от сверстников при синдроме Коккейна также ярко выражено, развивается карликовость с диспропорциональными длинными конечностями. Возникают контрактуры суставов и атрофия подкожной жировой клетчатки, поэтому больные выглядят худощавыми.

    Состояние кожи пациентов с синдромом Коккейна зависит от того, насколько часто она подвергается воздействию ультрафиолетовых лучей без защитных средств. Сразу после инсоляции возникает ожог кожи, иногда с образованием волдырей, в дальнейшем определяется гиперпигментация, телеангиэктазии, дряблость и старческий вид кожных покровов.

    Дерматологические проявления особенно сильно выражены при 4 и 5 типах синдрома Коккейна. Распространенными симптомами этого заболевания являются нейросенсорная тугоухость, помутнение хрусталика и роговицы, отслойка сетчатки или атрофия зрительного нерва, что ведет к развитию слепоты.

    У больных синдромом Коккейна легко развивается артериальная гипертензия и атеросклероз, что, в свою очередь, приводит к многочисленным вторичным поражениям различных органов, главным образом сердца и почек. Продолжительность жизни при большинстве форм заболевания составляет не более 12 лет, крайне редко больные доживают до 20.

    Наиболее тяжелый 2 тип синдрома Коккейна чаще всего приводит к летальному исходу в возрасте до 7 лет.

    Диагностика и лечение синдрома Коккейна

    Диагностика синдрома Коккейна основывается на результатах общего осмотра больного, компьютерной и магнитно-резонансной томографии головы, молекулярно-генетического анализа, а также ряда специфических тестов (биопсия икроножного нерва, определение активности репарации ДНК и уровня гормонов тимуса).

    При осмотре выявляют характерный внешний вид, атрофические изменения кожи, диспропорциональную карликовость, признаки умственной отсталости.

    Также указывать на наличие синдрома Коккейна могут патологии зрения (ювенильная катаракта, слепота), тугоухость, контрактуры суставов, судорожные припадки и другие неврологические нарушения.

    Магнитно-резонансная томография при синдроме Коккейна обнаруживает лейкодистрофию (нарушение структуры белого вещества), практически всегда определяются кальцинаты в различных структурах головного мозга.

    Гистологическое изучение тканей икроножного нерва выявляет пороки миелинизации нервных волокон. У больных синдромом Коккейна наблюдается снижение уровня гормонов тимуса, повышение артериального давления и атеросклероз сосудов различных органов.

    Специфический тест на определение активности процессов репарации ДНК указывает на наличие дефектов в этой системе. Окончательно подтвердить диагноз может молекулярно-генетическая диагностика методом прямого секвенирования ассоциированных с заболеванием генов.

    При помощи этого метода современной генетики возможна также пренатальная диагностика синдрома Коккейна.

    Специфического лечения синдрома Коккейна на сегодняшний момент не существует, все терапевтические мероприятия сводятся к поддерживающим и паллиативным процедурам. Улучшить зрение в случае катаракты или помутнения роговицы возможно при помощи хирургического вмешательства. Физиотерапия и лечебная гимнастика позволяют снизить выраженность контрактур суставов.

    При синдроме Коккейна необходимо использовать солнцезащитные очки и специальные крема, задерживающие ультрафиолетовое излучение при каждом выходе на улицу – это позволит уменьшить выраженность нарушений.

    Артериальная гипертензия и атеросклероз лечатся традиционными гипотензивными и антисклеротическими препаратами, для улучшения работы нервной системы назначают ноотропные средства.

    Прогноз и профилактика синдрома Коккейна

    Прогноз синдрома Коккейна неблагоприятный, так как патологические нарушения при этом заболевании неуклонно прогрессируют, приводя к смерти больного в возрасте от 5 до 15 лет, иногда несколько ранее или позднее.

    Поддерживающая терапия и паллиативные мероприятия способны несколько улучшить качество жизни пациента, но неспособны затормозить развитие патологии.

    Основная причина летального исхода при синдроме Коккейна – атеросклероз и гипертензия с сопутствующими вторичными нарушениями (инсульты, инфаркты, сердечная или почечная недостаточность). Больные с этой патологией требуют тщательного ухода по причине умственной отсталости и других проявлений заболевания.

    Профилактика синдрома Коккейна производится путем медико-генетического консультирования родителей перед зачатием ребенка и пренатальной диагностики этого заболевания. Профилактические меры особенно оправданы в тех случаях, когда у родственников были случаи рождения детей с этой патологией.

    Источник: http://MyMedNews.ru/sindrom-kokkeina/

    Поделиться:
    Нет комментариев

      Добавить комментарий

      Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.