Роль эндоканнабиноидной системы в патогенезе морбидного ожирения

Римонабант

Роль эндоканнабиноидной системы в патогенезе морбидного ожирения
Исправить ошибку
Римонабант (Акомплиа)

Римонабант (англ. rimonabant) — препарат для лечения ожирения, антагонист каннабиноидных рецепторов. Римонабант выпускается под торговыми марками Акомплиа и Зимулти. В России, Украине, странах ЕС и США разрешение на применение римонабанта или не получено, или отозвано.[1]

Эффекты

По данным всемирной ассоциации диетологов вес пациентов больных ожирением за год систематического приема препарата снизился на 5 %.

Большое внимание в настоящее время уделяют эндоканнабиноидной системе, принимающей главное участие в патогенезе морбидного ожирения. Выявлена тесная зависимость рецепторов эндоканабиоидов с биологически активными веществами висцеральной жировой ткани. Доказана регулирующая роль эндоканнабиноидной системы в формировании аппетита и типов пищевого поведения.[2]

При употреблении вкусной, высококалорийной и богатой жирами пищи в гипоталамусе происходит гиперактивация эндоканнабиноидной системы, что ведет к увеличению аппетита и усилению жирообразования, а насыщение и трата энергии соответственно уменьшаются. Жирная пища увеличивает доступность полиненасыщенных жирных кислот для биосинтеза эндоканнабиноидов, что также приводит к гиперактивности эндоканнабиноидной системы.

При  ожирении эндоканнабиноидная система становится чрезмерно активной. Она стимулирует пищевое поведение, действуя на уровне ЦНС, и индуцирует отложение жира, действуя на уровне адипоцитов.[3][4]

Рецепторы эндоканнабиноидной системы первого типа (CB1) были открыты в 1990 году, рецепторы второго типа (CB2) — в 1993-м.

СВ1-рецепторы расположены в головном мозге (в гипоталамусе, коре больших полушарий, базальных ганглиях, мозжечке, стволе мозга) и на периферии (в адипоцитах, желудочно-кишечном тракте), они также обнаружены в миокарде, эндотелии сосудов и симпатических нервных окончаниях.

СВ2-рецепторы расположены в лимфоидной ткани и макрофагах и играют важную роль в регуляции иммунной системы организма. Эндоканнабиноидная система активируется «по требованию» в ответ на раздражение, по окончании эффекта эндоканнабиноиды быстро разрушаются[5].

Эндоканнабиноидная система играет роль одного из ключевых регуляторов поступления и  усвоения пищи. У больных с ожирением эндоканнабиноидная система гиперактивируется избытком пищи, что ведет к постоянной выработке эндоканнабиноидов: на уровне ЦНС (гипоталамуса и дугообразного ядра) происходит патологическая активация аппетита, на периферии — стимуляция процессов липогенеза[6].

Применение и дозы

Принимают римонабант по 20 мг 1 раз в сутки не позднее чем за час до еды и не раньше чем через 3 после

Исследования

В настоящее время за рубежом проведено семь многоцентровых клинических исследований, посвященных изучению воздействия препарата римонобант, блокирующего эндоканнабиноидные рецепторы. Эти рецепторы расположены в гипоталамических центрах голода, акумбическом ядре и на поверхности адипоцитов.

Они активируются под влиянием арахидонилглицерола, анандамида и других производных арахидоновой кислоты, что сопровождается повышением аппетита, усилением синтеза триглицеридов и снижением синтеза адипонектина в адипоцитах.

Стимуляция эндоканнабиноидных рецепторов в субтенториальных акумбических ядрах приводит к формированию никотиновой зависимости у длительно курящих пациентов. Римонобант применяли в суточной дозе от 5 до 20 мг в сутки.

Результаты

За 1 год лечения этот препарат снизил вес в среднем на 6,6 кг (RIO-Europa), уменьшил объем талии на 8,5 см (RIO-North America), достоверно снизил уровень триглицеридов и липопротеидов низкой плотности в плазме (RIO-Lipid), позволил преодолеть никотиновую зависимость и прекратить курение без рикошетной прибавки веса (STRATUS-US).

За счет стимуляции синтеза адипонектина римонобант на 41% снизил индекс инсулинорезистентности и привел к нормализации углеводного обмена у пациентов с высокой гликемией натощак и с нарушенной толерантностью к глюкозе (RIO-Diabetes).

Учитывая перечисленные выше результаты клинических исследований римонобанта, можно предположить, что данный препарат в ближайшее время будет включен в перечень лекарственных средств, рекомендованных для лечения ожирения.[7]

После проведения повторных клинических испытаний[8] выяснилось, что более чем у 70% подопытных появились признаки суицидальных мыслей, причем двое покончили с собой. Также наблюдались — апоплексические удары, рассеянный склероз, случаи насилия в семьях некоторых пациентов.

  1. ↑ http://www.rlsnet.ru/news_654.htm
  2. ↑ Талызин П. А., Затейщиков Д. А. Блокада эндоканнабиноидных рецепторов — новый подход к лечению основных фаркторов риска атеросклероза // Фарматека. — 2006. — № 8 (123).
  3. ↑ Cota D., Tschop M. H. Cannabinoids, opioids and eating behavior: the molecular face of hedonism? // Brain  Res. Rev.  — 2006.  — Vol. 51. — P. 85 – 107.
  4. ↑ Ritter R. C.  Gastrointestinal mechanisms of satiation for food // Physiol. Behav. — 2004. — Vol. 84. — P. 249 – 237
  5. ↑ Cummings  D. E., Overduin  J.Gastrointestinal regulation of food intake // J. Clin. Invest. — 2007. — Vol. 117, № 1. — P. 13 – 23
  6. ↑ Di Marzo V., Matias I. Endocannabinoid control of food intake and energy balance // Nat. Neurosci. — 2005. — Vol. 8. — P. 585 – 589
  7. ↑ Рунихин А. Ю. Современные подходы к лечению ожирения //Лечащий врач. – 2006. – №. 2. – С. 20-23.
  8. ↑ http://rpgoffline.ru/rimonabant-2/

Источник: http://sportguardian.ru/article/4774/rimonabant

Морбидное ожирение: лечение

Роль эндоканнабиноидной системы в патогенезе морбидного ожирения

Морбидное ожирение – хроническое генетическое заболевание, при котором средняя масса тела превышает 50% от нормы (индекс массы тела более 40 кг/м2).

Сегодня большое внимание уделяется эндоканнабиноидной системе, задействованной в патогенезе заболевания морбидным ожирением. Рецепторы этой системы тесно взаимосвязаны с веществом жировой ткани. Эндоканнабиноидная система доказала свою роль в формировании пищевого поведения и аппетита.

Применение блокираторов рецепторов эндоканнабиноидной системы способствует лечению избыточного ожирения. В тот момент, когда лишние килограммы переходят в стадию морбидного ожирения, начинает действовать реальная угроза жизни больного.

Морбидное ожирение тесно связано со множеством опасных болезней, влияющих на здоровье, на качество и продолжительность жизни:

  • гипертоническая болезнь;
  • сахарный диабет;
  • остановка дыхания во сне (апноэ);
  • атеросклероз;
  • заболевания позвоночника, суставов;
  • заболевания вен нижних конечностей;
  • ишемическая болезнь;
  • пиквикский синдром;
  • дисфункция яичников.

Однако, существующее консервативное лечение не очень эффективно (около 5%), поэтому, чтобы добиться существенного снижения массы тела и избежать смертельного исхода требуется применение хирургического вмешательства.

Лечение морбидного ожирения.  

Показаниями к хирургической операции по лечению ожирения является морбидное ожирение, с продолжительностью заболевания свыше пяти лет, индекс массы тела свыше 40 килограммов и тяжелые сопутствующие заболевания.

Абсолютным противопоказанием для проведения хирургической операции является:

  • прогрессирующая язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки и желудка;
  • алкоголизм;
  • беременность;
  • наркомания;
  • онкологические заболевания;
  • психические травмы;
  • необратимые изменения в жизненно важных органах.

Операции по снижению массы тела носят название бариатрических.

Их можно подразделить на несколько больших групп:

  • мальабсорбтивные (сегодня не применяются);
  • гастрорестриктивные – бандажирование желудка, гастропластика, применение баллонов для введения в желудок;
  • комбинированные – шунтирование желудка, билиопанкреатическое шунтирование.

Абдоминопластика и дерматолипэктомия относятся к пластическим операциям, проводимым после стабилизации веса тела больного и к бариатрической хирургии не имеют никакого отношения.

Вид хирургической операции подбирается индивидуально к каждому пациенту, в зависимости от пищевых предпочтений. Возможно проведение операции по ограничению объема желудка или комбинированных операций. Для улучшения результатов операции, пациенты, по мере избавления от лишних килограммов, должны способствовать  увеличению своей двигательной физической активности.

Для больных, страдающих суперожирением предлагается перед основной операцией использовать баллон, помещаемый в желудок и наполненный жидкостью. Этот баллон призван занимать определенный объем желудка и ограничить количество потребляемой пищи. Это вмешательство позволяет больному скинуть до 20 килограммов общей массы тела.

Бандажирование желудка представляет из себя хирургическую операцию по разделению желудка на две части: нижнюю (основную) и верхнюю (с приблизительным объемом около 20 мл).

Пища поступает в нижние отделения желудка через узкое отверстие, что позволяет увеличить временной промежуток воздействия на рецепторы верхней части желудка.

В середине бандажа расположен мягкий баллон, позволяющий регулировать размеры отверстия между основным и малым желудком.

Шунтирование желудка предполагает максимальное разобщение желудка, наложение гастроэнтероанастомоза, формирование проксимального отделения желудка с минимальным объемом 30 мл. Всего существует несколько вариантов проведения этой операции.

Билиопанкреатическое шунтирование – достаточно сложная, в техническом плане, операция. Но, в то же время она является и наиболее эффективной.

Из процесса пищеварения исключается значительная часть двенадцатиперстной и тонкой кишки. Процесс операции проходит с обязательной холецистэктомией и высокой резекцией желудка.

Остаток желудка пришивается к тонкой кишке (длина пищеварительной петли составляет около одного метра).

Билиопанкреатическое шунтирование с резекцией двенадцатиперстной кишки. Из процесса пищеварения выключается двенадцатиперстная кишка методом продольной резекции большой кривизны, а также желудочный свод. При этом сам желудок собирается в виде трубки (длина пищеварительной петли составляет около 75 сантиметров).

Билиопанкреатическое шунтирование с перекрытием двенадцатиперстной кишки. В процесс операции входит резекция желудка большой кривизны и заглушка двенадцатиперстной кишки. Желудок формируется в виде трубки. В последнее время хирургами осуществляется подобная операция, но без выключения двенадцатиперстной кишки.

Хочется подчеркнуть, что на сегодня медицина не предлагает абсолютно безопасных операций, связанных с ожирением. Больные, прошедшие операцию по поводу морбидного ожирения, всю оставшуюся жизнь должны наблюдаться у специалистов того медицинского учреждения, где была проведена операция.

Источник: http://hvatit-bolet.ru/ogirenie/morbidnoe-ozhirenie-lechenie.html

Морбидное ожирение – это эстетический недостаток или угроза жизни?

Роль эндоканнабиноидной системы в патогенезе морбидного ожирения

Морбидное ожирение – это ожирение 3 степени, когда масса человека превышает собственный оптимальный показатель более, чем на 45 кг.

Абсолютным значением является ИМТ свыше 40.

Ожирение третьей степени – это не исключительно эстетический недостаток, а заболевание, при котором единственным эффективным методом сброса веса становится вмешательство хирурга.

Ожирение

Ожирение – это определенное состояние организмы, во время которого в тканях и органах начинают скапливаться избыточные запасы жировых клеток.

Ожирение человека, когда происходит повышение массы тела на 20% и свыше от средних величин, приносит не только общие неудобства.

Опасность ожирения заключается в том, что прогрессируют патологические процессы в организме:

  1. Психо-эмоциональные проблемы, выраженные неуверенностью в себе.
  2. Чрезмерная нагрузка на позвоночник, приводящая к его деформациям.
  3. Невозможность вести нормальную сексуальную жизнь, что становится причиной не только эмоциональных расстройств, но также и некоторых сбоев репродуктивной системы.
  4. Нарушения работы сердечнососудистой системы, тяжесть которых зависит от того, каким показателям соответствует ожирение по ИМТ.
  5. Отклонения в функции ЖКТ.
  6. Соответственно набранной лишней массе усложняется дыхание, которое в процессе сна может нарушаться.

Согласно индексу массы тела, который применяется для определения состояния тела у лиц 18-65 лет, имеются четко определенные нормы веса.

Также, на основании ИМТ, строятся и типы ожирения:

ИМТ менее, чем 18,5

ИМТ в рамках 19-24,9

ИМТ в рамках 25-29,9

ИМТ в рамках 30-34,9

ИМТ в рамках 35-39,9

ИМТ свыше 40

характеризуется патологическим дефицитом веса, нехватка которого может приводить к различным патологическим состояниям.
стандартный вес, который считается физиологически правильным согласно росту человека.
считается завышенной массой тела и признано предожирением.
принято считать высоким показателе и считается I степенью ожирения.
им характеризуется ожирение II степень.
диагностируется морбидное ожирение.

Система ИМТ, которая характеризует типы ожирения, является наиболее распространенной в медицинской практике.

Рекомендуем узнать:  Вопросы женской эндокринологии

Ожирение характеризуется не только типами, согласно количеству набранных килограмм сверх физиологической нормы, но также и видами.

Виды ожирения – это характеристика того, в каких частях тела наблюдается наибольшие скопления жировых тканей. Всего видов 3:

При подобном заболевании жиры откладываются в верхней части тела и фигура начинает походить по форме на яблоко.

  1. Бедренно-ягодичным видом является нижний тип ожирения. По большей части диагностируется подобное ожирение у девушек и женщин.

Большая часть жиров откладывается в области бедер и ягодиц. Фигура начинает походить на грушу.

  1. Промежуточный вид, иначе – смешанный. Наблюдается равномерное распределение жировых тканей по всему телу.

Превышение массы тела относительно физиологической нормы – это практически всегда прогрессирующий процесс.

Если пациент не предпринимает никаких действий, направленных на снижение процента жировой ткани в организме, то его ждет морбидное ожирение.

Опасность морбидного ожирения

Непосредственно понятие «морбидное» лишь указывает на то, что у пациента имеются признаки критического объема жировой ткани, однако никак не указывает на область, в которой наблюдаются наибольшие концентрации жира.

Наиболее опасным считается абдоминальное морбидное ожирение. При данном виде жировые ткани не только обволакивают все внутренние органы, но также и частично замещаются клетки органов жировыми.

Висцеральная морбидность практически всегда сопровождается следующими патологиями:

Морбидность – это реальна угроза для жизни человека, с которой пациент самостоятельно справиться уже не в состоянии.

Рекомендуем узнать:  Как называется врач лечащий воспаленные лимфоузлы?

Морбидность имеет следующие клинические проявления:

  1. Наблюдается показатель ИМТ сверх 40 единиц.
  2. Морбидность знаменуется возникновением одышки, слабостью, завышенным потоотделением, ухудшением самочувствия.
  3. Возникновение психологических проблем, социальной дезадаптацией.
  4. Пищевая зависимость от определенных продуктов и приемов пищи.
  5. Значительная двигательная ограниченность, возникновение проблем с выполнением простейших действий (одевание, наклоны, подъем по ступенькам).
  6. Возникновение сопутствующих ожирению заболеваний (астма, бесплодие, недержание мочи, дыхательная недостаточность и прочие).

Лишний вес становится фактором, который спосоибен не только снижать качество жизни, но также и приводить к потенциально опасным для жизни заболеваниям.

Все заболевания, спровоцированные излишним весом, являются вторичными.

Чтобы от них избавиться, требуется проводить лечение морбидного ожирения в качестве основной терапии.

Лечение

При диагностировании морбидного ожирения требуется соблюдать лечебную диету, а также выполнять определенные физупражнения, которые рассчитываются исходя из индивидуальных показателей пациента.

При морбидном типе ожирения пациенту назначаются некоторые препараты, действие которых направлено на снижение чувства голода, ускорение насыщения и общего повышения настроения.

Наиболее частым в медицинской практике является назначение препарата Прелюдин, который помогает осуществлять контроль аппетита.

Кроме медикаментозных препаратов огромное значение играет психологическая помощь, которая направлена на поддержание мотивации к похудению.

В наиболее тяжелых клинических проявлениях морбидное ожирение лечится при использовании хирургических методов.

Для хирургической коррекции веса критических показателях массы тела используются следующие типы хирургических вмешательств:

Бандажирование желудка.

Уменьшение внутреннего объема желудка при помощи баллона.

Шунтирование желудка.

Билиопанкреатическое шунтирование

Данная манипуляция заключается в том, что желудок пациента делится на две части и по завершению операции имеет сходство с песочными часами. Таким образом пациенту становится легче контролировать собственный аппетит.
В желудок помещается баллон, который может изменять собственный объем, тем самым сокращая внутренний объем желудка. Таким образом пациент потребляет меньшие объемы пищи. Операция не требует резекции.
Достаточно эффективная хирургическая манипуляция, однако в дальнейшем может приводить к непредсказуемым последствиям. В ходе вмешательства происходит разобщение желудка, сокращающее внутренние объемы до 20-30мл. Часто удаляется участок тонкой кишки.
сложная операция, в ходе которой удаляется из процесса пищеварения значительная часть тонкого кишечника.

Подобные методики являются крайне эффективными мерами, помогающими снизить показатель веса.

Однако каждое их хирургических вмешательств (кроме баллона) ведет к тому, что в дальнейшем потребуется пожизненное соблюдение диеты и регулярные медицинские осмотры.

Профилактические меры

превентивная мера, которая помогает не допустить развития морбидного ожирения – это внимание к собственному организму.

При первых признаках набора дополнительной массы следует пересмотреть собственное отношение к культуре питания и физупражнениям.

Основные меры, необходимые к исполнению при первых признаках развития ожирения, можно представить следующим списком:

  1. При проявлении первых признаков патологического повышения веса требуется обратить внимание на физупражнения.

Также могут быть эффективными диетическое питание со сниженной калорийностью и некоторые средства, обладающие неявным эффектом снижения веса.

  1. Когда наблюдаются признаки более серьезных нарушений ИМТ, следует перейти на полностью сбалансированное питание, исключив из повседневного рациона все быстрые углеводы и обратив более пристальное внимание на интенсивные физнагрузки.
  2. При признаках морбидного ожирения требуется обратиться к профильным специалистам, которые проведут исследование организма, определят основные риски, разработают индивидуальную систему питания и график физнагрузок.

Основные профилактические меры в случае с завышенными показателями ИМТ – это смена жизненной позиции и полный пересмотр пищевого поведения.

Без правильной мотивации пациента и без прямого желания человека изменить свою жизнь и снизить собственный вес, никакие врачебные вмешательства не смогут помочь справиться с избыточным весом.

Adblock detector

Источник: https://EndokrinnayaSistema.ru/novosti-endokrinologii/morbidnoe-ozhirenie.html

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.