Применение агонистов гонадолиберина в клинике бесплодия

Содержание

Зачем нужны агонисты гонадолиберина

Применение агонистов гонадолиберина в клинике бесплодия

Не секрет, что многие пациенты не очень расположены к использованию лекарственных препаратов на основе гормонов, но эти вещества очень важны при терапии разнообразных патологических состояний. Не исключением стают и гинекологические заболевания. В этом случае рекомендовано использование агонистов гонадотропина, которые имеют свойства регулировать функцию репродукции.

Механизм действия

Гормональные препараты необходимы в случае выявления у пациентки миомы матки, эндометриоза, гиперплазии эндометрия. Также очень часто используют антагонисты гонадотропина в схемах ЭКО и перед оперативным вмешательством на матке, которое направлено на уменьшение ее размеров.

Рилизинг-гормоны имеют свойства влиять на работу желез внутренней секреции, влияют на рост и развитие всего организма, и правильное взаимодействие центральной нервной системы и эндокринной.

Агонисты гонадотропин рилизинг-гормона может восстанавливать связь между гипофизом, гипоталамусом и яичниками у женщин с диагнозом «эндометриоз».

При использовании данной группы лекарственных средств происходит следующее:

  • развивается искусственная менопауза;
  • клетки гипофиза теряют чувствительность;
  • выделяется меньше соединений гонадотропинов;
  • после окончания использования регуляция гипоталамуса восстанавливается.

Данные эффекты происходят потому, что гонадотропин связывается с рецепторами гонадолиберина, который находится в аденогипофизе. При постоянном введении препаратов происходит остановка выделения гонадотропина, что и провоцирует отсутствие менструации.

Лекарственные препараты

В схемах лечения женских заболеваний рекомендовано применять агонисты гонадотропина. В состав лекарственных средств входят такие вещества:

  1. Трипторелин. Является основным действующим компонентом Декапентила и Дифереина. Препараты вводят подкожно по схеме, которую рекомендует лечащий врач.
  2. Гозерелин. Представитель – Золадекс. Рекомендовано вводить в область плеча или живота, а курс лечения составляет 6 месяцев.
  3. Нафарелин – это основное вещество, которое находится в назальном спрее Синарел. Ежедневно нужно использовать 400-800 микрограмм.
  4. Бусерелин в виде назального дозированного спрея применяется каждый день по 900 микрограмм. Длительность терапии определяется доктором.
  5. Лейпрорелин является действующим веществом лекарственного средства Люкрин-депо.

Агонисты гонадотропинов

Клинические исследования показали, что данные вещества способствуют уменьшению миомы в два раза. Также выяснилось, что в крайне редких случаях они такую активность не проявляют или вообще не эффективны. При наличии не одной опухоли терапевтические мероприятия зависят от того, сколько лет пациентке и расположения фиброзных и гладкомышечных компонентов в миоме.

Эффект от проведенного лечения может продолжаться около четырех месяцев, еще полгода он будет угасать. Врачи сообщали, что возникали ситуации повторного роста образования.

Негативные реакции

Инструкции, которые прилагаются к лекарственным средствам на основе антигонадотропинов, описывают, что при их использовании могут развиваться такие негативные реакции:

  • депрессия;
  • уменьшение полового влечения;
  • приливы;
  • выведение минералов из костной ткани.

Данные препараты зарекомендовали себя с положительной стороны в лечении миомы без применения оперативного вмешательства во время менопаузы. При выполнении операции лекарственные средства облегчают ее проведение. В случае обнаружения анемии и метроррагии антагонисты гонадолиберина могут восстановить показатели крови до нормы.

Рецидив: профилактика

Антагонисты гонадотропина представляют собой лекарственные средства, использующиеся в случае отсутствия эффекта от применения других препаратов. К таковым относят: Даназол и Гестринон.

Антигонадотропины применяют крайне редко, поскольку они сглаживают проявления фибромиомы, но и не способствуют ее росту. Негативной реакцией после введения этих лекарственных средств может стать образование прыщей, гипертрихоз, а в некоторых случаях даже меняется голос.

При использовании препаратов удается добиться уменьшения выделения гонадотропинов гипофизом. Они могут останавливать дальнейшее прогрессирование эндометриоза, хотя их терапевтические эффекты довольно ограничены.

Эта группа лекарственных средств может использоваться не более 6 месяцев. Основные показания:

  • бесплодие;
  • профилактика повторного появления эндометриоза.

Стоит отметить, что самостоятельный подбор препаратов запрещен по причине возникновения негативных реакций. Чаще всего возникают:

  • увеличение массы тела;
  • гирсунтизм;
  • излишняя потливость;
  • остеопороз;
  • депрессия и нервозность;
  • вагинит.

Гонадотропный гормон

Это гормон, который синтезируется в гипофизе и имеет свойства влиять не только на яйцеклетку, но и на все половую и репродуктивную системы. Основные его эффекты на организм:

  • стимулирует разрыв фолликула;
  • провоцируют овуляцию;
  • увеличивают концентрацию андрогенов и прогестерона;
  • способствует прикреплению оплодотворенной яйцеклетки к слизистой оболочке матки.

Перед началом терапии данным лекарственным средством необходимо убедится в отсутствии беременности, поскольку основной компонент имеет негативное влияние на плод. Важно понимать, что рекомендовать такие препараты может только доктор.

Он также назначает дозу, кратность введения и курс лечения. При необходимости и индивидуальных особенностях организма врач может проводить корректировку.

После проведения необходимых анализов можно будет говорить об эффективности проведенного лечения.

Опытные специалисты сделали выводы, что антагонисты гонадотропина имеют преимущество перед агонистами. Оно выражается следующим образом:

  • терапевтический эффект наступает быстрее;
  • выделение гонадотропинов подавляется, что провоцирует обратимость эффекта;
  • нет проблем с выбором дозировки, что способствует оценке проводимого лечения.

Важно, чтобы каждый пациент понимал, что гормональный препараты назначает только опытный специалист, ведь бесконтрольное и самостоятельное их применение может привести к негативному влиянию на организм.

Мужчины тоже могут принимать данные лекарственные средства для улучшения синтеза тестостерона и нормализации функционирования клеток Лейдинга. Препараты способствуют у мальчиков опущению яичек в мошонку.

У мужчин при воздействии антагонистов гонадотропина происходит восстановление сперматогенеза и развитие вторичных половых признаков.

Также проходит терапия бесплодия у мужчин, при этом контролируется концентрация тестостерона в крови и качество сперматозоидов.

Источник: https://1ivf.info/ru/other/medications/agonisty-gonadoliberina

Агонисты гонадотропин рилизинг гормона (препараты)

Применение агонистов гонадолиберина в клинике бесплодия

К гормональным препаратам многие пациенты относятся настороженно. Однако они являются важными и необходимыми при лечении различных заболеваний. С их помощью можно обеспечить больному достойное качество жизни. Для терапевтического лечения гинекологических заболеваний понадобится использовать препараты агонисты гонадотропина, рилизинг гормона регулирует репродуктивную функцию.

Механизм воздействия

Для чего нужны гормональные препараты? Они понадобятся, если у женщины выявили миому матки, эндометриоз, эндометрию, гиперплазию. Их активно применяют при лечении бесплодия. Перед операцией на матке для уменьшения ее размеров используют агонисты ГнРГ.

Рилизинг гормонов необходим для роста и развития организма, влияет на деятельность желез внутренней секреции. Он важен для правильного взаимодействия отделов ЦНС и эндокринной системы.

Агонисты ГнРГ помогут восстановить гипоталамус-гипофиз-яичники у женщин с эндометриозом.

В процессе взаимодействия снижается чувствительность клеток гипофиза, уменьшается количество выделяемых соединений гонадотропинов. При воздействии гонадолиберина возникает псевдоменопауза. После отмены препарата восстанавливается гипоталамическая регуляция.

Это происходит благодаря связыванию ГнРГ с рецепторами гонадолиберина в аденогипофизе. Если их вводить постоянно, наблюдается блокада секреции гонадотропина, поэтому временно возникает аменорея.

Выбор препаратов

Для лечения гинекологических заболеваний используют агонисты ГнРГ, список препаратов включает такие гормоны:

  1. Трипторелин присутствует в Декапептиле, Диферелине. Их вводят под кожу согласно схеме в зависимости от того, для каких целей это происходит;
  2. Гозерелин есть в препарате Золадекс. Его вводят в плечо или живот. Курс длится полгода;
  3. Нафарелин находится в составе эндоназального спрея Синарел. Каждый день дозировка составляет от 400 до 800 мкг;
  4. Назальный дозированный спрей Бусерелин, который применяется в ежедневной дозе 900 мкг;
  5. Лейпрорелин находится в препарате Люкрин-депо. Производители выпускают порошкообразную форму. Купить можно во флаконе или шприце.

Агонисты гонадотропинов помогают уменьшить миому более чем на 50%. Хотя бывают случаи, когда они не действуют. Если есть несколько опухолей, то лечение будет зависеть от возраста пациентки, как расположены фиброзные и гладкомышечные компоненты в миоме.

Полный эффект от лечения длится 4 месяца, с последующим угасанием к 6 месяцам. Бывают случаи вторичного увеличения миомы.

Среди негативных моментов выделяют побочную реакцию, которая проявляется в виде:

  • депрессии;
  • сниженного либидо;
  • приливов;
  • деминерализация костей.

Препараты агонисты являются эффективным средством, которое поможет провести безоперационное лечение фибромиомы матки в период пременопаузы. При хирургическом вмешательстве они способствуют облегчению его проведения. Если выявлена анемия и метроррагия, они восстанавливают показатели крови.

Профилактика рецидивов

Антигонадотропины – это фармакологические средства, которые используют, если другие препараты не дают положительного эффекта.

В группу входят:

Антигонадотропины используют редко, так как они нивелируют симптомы фибромиомы, хотя и не увеличивают ее размеры. Лекарственные препараты этой группы влияют на появление прыщей и гипертирихоза. У некоторых пациентов происходит изменения голоса.

С помощью препаратов подавляют секрецию гипофизом гонадотропинов. Они способны остановить рост эндометриоза. Хотя лечение с их помощью ограничено.

Принимать антигонадотропины можно около полугода. Их назначают при бесплодии, а также для профилактики рецидивов эндометриоза. Самостоятельно выбирать гормональные лекарства не следует. Как у любого препарата, у них есть побочные эффекты.

Чаще всего проявляются такие негативные последствия:

  • увеличение веса;
  • интенсивный рост волос;
  • остеопороз;
  • потливость;
  • вагиниты;
  • нервозность;
  • депрессия.

Все изменения обратимы, однако, для этого понадобится время. Препараты, которые часто назначают пациенткам Даназол и Гестринон.

Помощь гормонам

Гонадотропный гормон – это гормон, который влияет на половую и репродуктивную функции. Синтезируются в гипофизе.

Доказано, что гонадотропный гормон гипофиза влияет на яйцеклетку. Положительные моменты при использовании компонента:

  1. стимуляция разрыва фолликула;
  2. содействие овуляции;
  3. наблюдается увеличение гормонов прогестерона и андрогена;
  4. яйцеклетки прикрепляются к стенке матки.

Важно помнить, что использование гормона при беременности может негативно сказаться на плоде.

Препараты гонадотропных гормонов назначает только врач. Показаниями выступает маточное кровотечение, нарушения менструального цикла. Гонадотропные гормоны необходимы для индукции овуляции. С их помощью лечат бесплодие, которое характеризуется ановуляторным нарушением.

Для каждой пациентки подбирается индивидуальная дозировка и режим приема. Для положительного эффекта их могут корректировать. Результаты лечения будут показаны при проведении анализов. Для этого необходимо сдать кровь, сделать УЗИ яичников, постоянно измерять базальную температуру.

Специалисты отмечают, что положительное использование антагонистов Гн-Рг перед агонистами выражается в следующих показателях:

  • быстро наступает лечебный эффект;
  • подавляется секреция гонадотропинов, и происходит обратимость эффекта;
  • легко применить определенную дозировку, что позволяет провести мониторинг гормонотерапии.

Лечение любыми гормональными препаратами проходит под строгим контролем специалиста. Самостоятельный выбор лекарств приводит к негативным последствиям.

Назначают препараты мужчинам, чтобы улучшить синтез тестостерона, нормализовать функцию клеток Лейдига. Лекарства помогают опуститься яичкам в мошонку мальчикам. С их помощью восстанавливается сперматогенез и развиваются вторичные половые признаки.

Гормонотерапию используют при лечении мужского бесплодия, контролируя при этом кровь на уровень тестостерона. Сдавать нужно и спермограмму.

Источник: https://ekoclinic.ru/gormony/agonisty-gonadoliberina/

Гонадолиберин в женском организме

Применение агонистов гонадолиберина в клинике бесплодия

Гонадолиберин у женщин

Гонадолиберин, который по-другому называют гонадотропин-рилизинг гормоном, принимает участие в синтезе ряда других гормональных веществ:

1.      Лютеинизирующий гормон (ЛГРГ).

2.      Фолиберин.

Данное биологически активное вещество относят к группе пептидных гормонов с тропной направленностью. Гонадотропин-рилизинг гормон синтезируется и выделяется нервными клетками, которые локализуются в тканях гипоталамуса. После высвобождения из гипоталамуса гонадолиберин стимулирует эндокринно-активные ткани гипофиза.

Этот стимул включает выработку гонадотропных гормонов: фолликулостимулирующего и лютеинизирующего  гормона, а также пролактина. Синтез гонадотропин-рилизинг гормона происходит в пульсовом режиме, в среднем этот период составляет 120 минут. Секреция гонадолиберина у женщин происходит короткими пиками, которые идут друг за другом в строго определённой временной последовательности.

Временные интервалы отличаются в мужском организме, и в женском.

В норме женский организм высвобождает гормональные молекулы каждые 15 мин в фолликулярной фазе менструального цикла и каждые 45 мин в лютеиновой фазе, а также в период беременности. В мужском организме  гонадотропин-рилизинг гормон высвобождается каждые 90 минут.

Гонадолибериновая регуляция

Регуляция гонадолиберина осуществляется по следующей схеме. Если по каким-либо причинам в кровотоке падает концентрация половых гормонов, тогда гипоталамус получает сигнал об инициации выработки большего количества гонадотропин-рилизинг гормона.

Это, в свою очередь, включает механизм, благодаря которому происходит усиленная продукция гонадотропных гормонов. В последующем эти гормоны попадают в кровоток из передней доли гипофиза.

Гормоны, синтезирующиеся передней долей гипофиза – ФСГ, лютеинизирующего гормона у женщин ЛГ и пролактин оказывают стимулирующее действие на половые железы (яичники и яички), в результате секреция половых гормонов резко усиливается.

Если наблюдается противоположная картина, характеризующаяся повышенным уровнем половых гормонов в кровотоке, тогда гипоталамус производит меньше гонадолиберина, и секреция гонадотропных гормонов (ФСГ, ЛГ и пролактина) гипофизом тоже идёт на спад. Из-за этого гонадами вырабатывается меньшее количество половых гормонов. Этот процесс называется принципом обратной связи. Он присущ не только женскому организму, но и мужскому.

Ген GNRH1, который является предшественником гонадотропин-рилизинг гормона, располагается в восьмой хромосоме.

Синтез нормального, конечного декапептида происходит из аминокислот-предшественников гормональных веществ в тканях гипоталамуса, в количестве 92 единиц, в его переднем преоптическом отделе.

Система гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси старается воздействовать на декапептид посредством регуляторных механизмов. Эти механизмы нужны для подавления химических реакций при повышенном синтезе эстрогена в организме.

Главным гормональным веществом, которое оказывает прямое действие на выработку гонадолиберина, выступает тестостерон.

Помимо этого на выработку представленного биологически активного вещества влияют продукты метаболизма гормона тестостерона у женщин. Такими продуктами являются 5а-дигидротестостерон и эстрадиол.

Существенное влияние на продукцию гонадотропин-рилизинг гормона оказывают вещества, вырабатывающиеся нервными окончаниями – нейромедиаторы:

·        Стимулирующее действие оказывают норадреналин и дофамин.

·        Угнетающее действие оказывают серотонин и эндорфин.

Функции гонадотропин-рилизинг гормона

Представленное биологически активное вещество попадает в гипофизарный кровоток воротной вены в проекции медианного возвышения. Из воротной вены гонадолиберин с кровотоком движется к гипофизу, где содержится немалое количество гонадотропных клеток.

В гипофизе гормон осуществляет активацию своих же рецепторных клеток. Помимо своих рецепторов происходит активация трансмембранных рецепторов, которых насчитывают 7 разновидностей.

Трансмембранные рецепторы объединяются в группы из G-белков и участвуют в стимуляции бета-изоформы фосфоинозитид фосфолипазы С. Этот процесс активирует белки протеины, участвующие в продукции и последующем высвобождении гонадотропинов ЛГ и фолликулостимулирующего гормона у женщин ФСГ.

Ферментативный распад гонадолиберина не занимает много времени, обычно распад заканчивается через несколько минут. Таким образом, процесс инактивации этого либерина очень быстрый.

Активность представленного гормона с раннего детства имеет низкие значения. Увеличивается она лишь к периоду полового созревания, когда организм испытывает в нем повышенную потребность.

С началом репродуктивного возраста, пульсативная активность оказывает положительное действие на репродуктивную функцию. Процесс этот регулируется посредством цикла обратной связи.

Но после наступления беременности активность гонадолиберина не имеет значения, причем она становится не циклической, а монотонной.

При некоторых патологических процессах в гипоталамусе и гипофизе: супрессия функциональных процессов гипоталамуса, травматическое повреждение, новообразование, может нарушиться пульсативная активность.

Если концентрация пролактина превышает норму, тогда происходит угнетение активности гонадотропин-рилизинг гормона, а высокое содержание инсулина в крови приводит к скачку пульсативной активности вверх, это провоцирует патологическую активность лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов. Наблюдать это можно при поликистозе яичников. Продукция гонадотропин-рилизинг гормона полностью исключается при синдроме Калльманна – наследственном состоянии, при котором помимо репродуктивных и менструальных нарушений отмечаются и обонятельные расстройства (человек не различает запахи).

Взаимосвязь с фолликулостимулирующим и лютеинизирующим гормональным веществом

Гонадолиберин стимулирует в тканях гипофиза выработку гонадотропинов –  фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормона. Важными составляющими для регуляции этого процесса является длина и частота импульсов, наблюдающихся при высвобождении описанного биологически активного вещества.

В регуляции также принимает участие обратная связь за счет продукции андрогенов и эстрогенов. Импульсы высвобождения гонадотропин-рилизинг гормона маленькой частоты оказывают стимулирующее действие на синтез фолликулостимулирующего гормона, в то время как, импульсы высокой частоты приводят к продукции лютеинизирующего гормона.

Частота импульсов отличается в женском и мужском организме: у мужчин гормон синтезируется с постоянной частотой, тогда как в женском организме частота импульсов меняется в зависимости от фаз менструального цикла. Самая высокая пульсация гонадолиберина наблюдается перед овуляцией.

Гонадотропин-рилизинг гормон участвует в регуляции нескольких сложных процессов:

1.      Участвует в росте фолликулов.

2.      Регулирует процесс овуляции.

3.      Поддерживает процесс формирования и развития жёлтого тела у женщин.

4.      У мужчин также поддерживает процессы сперматогенеза.

Связь гонадотропин-рилизинг гормона с нервными клетками

Гонадолиберин относят к группе нейрогормонов. Это значит, что гормон вырабатывается в специфических нервных клетках, а процесс высвобождения осуществляется из нервных окончаний.

Главной зоной продукции гонадолиберина служит гипоталамус, а точнее его преоптическая зона. Эта область содержит большое количество нервных клеток – нейронов, где и происходит синтез гормона. Нейроны, принимающие участие в продукции представленного гормонального вещества берут начало в тканях носовой полости, а затем прорастают в структуры головного мозга.

В мозговом веществе нейроны распределяются медиальной пластинкой и тканями гипоталамуса и объединяются за счёт детритов. Нейроны группируются в пучки, и в итоге образуется один, общий синоптический вход. Регуляция нейронов, участвующих в продукции гонадолиберина, осуществляется чувствительными нейронами благодаря трансмиттерам: норэпинефрину, ГАМК, глутамату и др.

От их концентрации зависит активность синтеза гонадолиберина.

Влияние гонадолиберина на органы и системы женского организма

В результате проведённых исследований гонадотропин-рилизинг гормон был обнаружен не только в репродуктивных органах женского организма. Доказано, что данное биологически активное вещество воздействует на гонады и плаценту.

Гормональные клетки и их рецепторы обнаруживаются в тканях молочной железы, при диагнозе мастопатия клетки в этом случае локализуются в опухолевом образовании тканей железы.

Также гонадолиберин обнаруживают в новообразованиях яичников, простаты и эндометрия, но роль гормона в данных клинических ситуациях пока не изучена.

Применение гонадолиберина в медицинской практике

Раньше специалисты для лечения ряда заболеваний назначали натуральный гонадолиберин в виде препаратов таких, как:

·        Гонадорелин гидрохлорид (Фактрел).

·        Гонадорелин диацетаттетрагидрат (Цисторелин).

Современная медицина изобрела ряд аналогов представленного биологически активного вещества, которые либо угнетают выработку гонадотропинов (антагонисты гонадолиберина) либо наоборот стимулируют (агонисты). Эти выведенные синтетическим путём аналоги полностью заменили натуральный гормон. Фармакологические компании выпускают следующие синтетические препараты данного гормона:

·        Гозерелин.

·        Лейпролеин.

·        Трипторелин.

·        Бусерелин.

·        Нафарелин.

Лейпролеин, например, используют для терапевтической терапии карциномы молочных желёз и простаты, а также при эндометриозе. Также недавно этот препарат стали использовать для терапии преждевременного полового формирования.

Гозерелин показан при раковых образованиях в предстательной железе у мужчин, но чаще при раке молочной железы у женщин, эндометриозе, фиброме матки. Препарат используется как вспомогательное средство после хирургического вмешательства.

Мастопатия после 40 лет

Нафарелин выпускается в форме назального спрея. Такая форма очень удобна для пациента, т.к. исключается необходимость в посторонней помощи. Показанием для приёма этого лекарственного средства служит эндометриоз и миома матки.

Любое из указанных выше лекарственных средств не рекомендуется принимать при вынашивании ребёнка, т.к. повышается вероятность выкидыша, либо появляется риск развития аномалии плода. Также препараты не назначают кормящим матерям и детям.

Препараты на основе гонадолиберина плохо абсорбируются из желудочно-кишечного тракта, поэтому препарат выпускают в форме инъекций и интраназальных спреев. Период полураспада лекарственного средства равен 10 – 40 минутам. Вещество распадается в плазме крови, после чего выводится через мочевой канал в форме неактивных метаболитов вместе с мочой.

Побочные эффекты

Терапия синтетически выведенными препаратами избавляет от заболевания гормонов и гормонального статуса у женщин, но может оказать негативное воздействие на другие органы и системы пациента. В медицинской библиотеке можно найти клинико-фармакологический справочник П.П. Денисенко, где описаны эти эффекты:

1.      Если схема лечения подобрана неправильно, это может привести к подавлению оси гипоталамус – гипофиз – яичники.

2.      У мужчин могут начаться приливы, и снизиться потенция.

3.      Как у мужчин, так и у женщин может опухать молочная железа. Если в этот момент её пропальпировать, это вызовет боль.

4.      Появляются головные боли и боли в костях.

5.      Ухудшается общее состояние: появляется тошнота, диарея.

6.      Может развиться аллергическая реакция, сопровождающаяся отёком Квинке.

Любой препарат из группы агонистов гонадолиберина вызывает состояние, подобное менопаузе. Поэтому данные средства не назначают дольше, чем на 6 месяцев без перерыва.

 

Источник: http://www.mabusten.com/gonadoliberin/371.html

Агонисты гонадотропин-рилизинг гормона при ЭКО

Применение агонистов гонадолиберина в клинике бесплодия

Агонисты гормонов при ЭКО

Агонисты и антагонисты гонадотропин-рилизинг гормона, принадлежащие к группе гормональных препаратов, называются аналогами ГнРГ.

К гонадотропин-рилизинг гормонам агонистам относятся Декапептил депо, Диферелин (трипторелин), Бусерелин (бусерелин), Люкрин (лейпрорелин).

К группе гонадотропин-рилизинг гормонам антагонистам относятся Цетротид (Цетротерикс), Ганиреликс и пр.

Принцип действия агонистов гонадотропин-рилизинг гормона

Некоторые аналоги ГнРГ выпускаются в качестве назальных спреев, другие вводятся подкожно с помощью инъекций.

Ежедневные инъекции агонистов ГнРГ раздражают гипофиз, вызывая выработку лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в большем количестве, чем обычно. В результате гипофиз прекращает выработку гормонов и, как следствие, происходит остановка овуляции.

Инъекции ГнРГ в качестве дополнительного лечения бесплодия с помощью ЭКО стали использовать сравнительно недавно.

В то время как агонисты начинают действовать в течение нескольких дней, антагонисты действуют на организм практически сразу, блокируя воздействие ГнРГ на гипофиз.

Препараты антагонисты останавливают производство ЛГ гипофизом на более длительный срок, поэтому не используются длительное время.

Почему используются агонисты и антагонисты ГнРГ

Использование ГнРГ в лечении бесплодия проводится для контроля яичников с помощью временного прекращения производства гормонов гипофиза.

Такие препараты как Бурселин, Декапептил и др. при лечении бесплодия используются:

  • для контроля процесса овуляции во время проведения вспомогательных процедур, направленных на понижение деятельности гипофиза. После овуляции происходит стимуляция репродуктивной системы с целью производства качественных яйцеклеток для последующего оплодотворения,
  • для продления времени овуляции во время процедуры оплодотворения.

Препараты агонисты и антагонисты, такие как Диферелин, Люкрин и другие, назначенные врачом, при необходимости могут остановить процесс овуляции и менструации. Агонисты необходимо принимать большее количество дней по сравнению с антагонистами.

Для контроля созревания яйцеклетки врачом может быть назначен длительный курс приема препаратов агонистов ГнРГ, что позволяет добиться высоких шансов наступления беременности и успешного вынашивания ребенка.

Побочные эффекты

Практически все лекарственные препараты имеют побочные эффекты. У некоторых людей они проявляются очень слабо, у других могут не проявляться вовсе. Возможные побочные действия и вероятность проявления каждого медицинского препарата могут быть обсуждены с врачом, который их назначает. Также возможные побочные эффекты всегда описываются в аннотациях к лекарственным препаратам.

Обычно выгоды от применения препарата являются более значимыми, чем возможные незначительные побочные эффекты, которые исчезают после приема лекарства. В случае если во время приема препарата пациента беспокоят побочные эффекты, необходимо сказать об этом врачу, но не принимать самостоятельное решение о прекращении приема лекарства.

Следует обратиться к врачу или вызвать скорую медицинскую помощь в случае, если возникло затрудненное дыхание, отек лица, губ, языка или горла.

Следует обратиться к своему лечащему врачу в случае, если наблюдается:

  • быстрый или нерегулярный пульс
  • боль в костях, мышцах, суставах
  • тревожность, депрессия и другие изменения настроения
  • кровотечение между менструациями

Общие побочные эффекты лекарственных препаратов Бусерелин, Декапептил, Диферелин и Люкрин включают:

  • нерегулярный менструальный цикл или отсутствие менструаций
  • приливы
  • вагинальное жжение, зуд или сухость
  • снижение сексуального желания
  • истончение костей
  • повышение жирности кожи или волос
  • насморк или раздражение слизистой оболочки носа

Важно учитывать

При стимулировании овуляции во время лечения бесплодия с помощью препаратов агонистов и антагонистов увеличивается риск наступления многоплодной беременности, что несет некоторые опасности для матери и плода.

В случае применения вспомогательных репродуктивных технологий, например, экстракорпорального оплодотворения, данный риск контролируется путем ограничения количества оплодотворенных яйцеклеток, которые помещаются в матку.

Советы для женщин

После того, как вы узнали, что беременны, не используйте лекарства без назначения врача, так как некоторые лекарственные препараты могут нанести вред плоду. Контрольные обследования являются важной составляющей лечения и безопасности матери и плода во время беременности. В случае возникновения проблем необходимо сразу вызывать врача.

Источник: http://www.LechenieBesplodija.ru/agonisty-gormonov-pri-eko/

Современные методы индукции овуляции при лечении бесплодия часть 4

Применение агонистов гонадолиберина в клинике бесплодия

Для индукции овуляции используется несколько классов препаратов, которыми достигаются следующие цели:

  • стимуляция роста и развития фолликулов
  • индукция финального созревания ооцита и овуляции (триггеры овуляции)
  • поддержка функции желтого тела

Для стимуляции роста и развития фолликулов используются прямые и непрямые индукторы.

Прямые индукторы – гонадотропины, непосредственно действующие на фолликул.

  • Человеческие мочевые гонадотропины (чМГ; 75МЕ)
  • Рекомбинантные гонадотропины (50 МЕ, 75 МЕ, 100 МЕ)

Непрямые индукторы овуляции – препараты, повышающие продукцию ФСГ гипофизом.

  • Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов (кломифена цитрат, а также ралоксифен, тамоксифен)
  • Ингибиторы ароматазы (летрозол, анестрозол) и др.

Также при индукции овуляции могут использоваться вспомогательные препараты:

  • с целью блокады гипофиза и предупреждения преждевременной овуляции используются агонисты и антагонисты гонадотропин-релизинг гормона
  • с целью планирования циклов индукции, использования ребаунд-эффекта и профилактики образования кист перед началом стимуляции используются комбинированные эстроген-гестагенные препараты (оральные контрацептивы) и отменяются за 5-6 дней до начала стимуляции
  • для стимуляции созревания эндометрия иногда, например, у пациенток с гипофизарной недостаточностью, используются препараты эстрадиола на фоне стимуляции овуляции.

В данном методическом пособии мы остановимся, главным образом, на использовании кломифена цитрата и гонадотропинов.

Гонадотропины

Гонадотропины являются прямыми индукторами овуляции. Наиболее выраженным и избирательными стимулирующим действием обладает гормон ФСГ. Поэтому эволюция гонадотропинов шла от применения препаратов человеческого менопаузального гонадотропина (чМГ), содержащего смесь ФСГ, ЛГ и ХГ, затем к препаратам мочевого ФСГ и, наконец, к препаратам чистого рекомбинатного ФСГ.

В последние годы производство мочевого ФСГ было прекращено, поэтому доступны только препараты мочевых гонадотропинов (чМГ) и рекомбинантного ФСГ (рекФСГ).

Мочевые гонадотропины получают путем очистки мочи женщин, находящихся в постменопаузе. Технологические ограничения позволяют добиться чистоты, не превышающей 5%, остальные 95% препарата составляют примеси, в том числе биологически активные. В состав препаратов входят помимо ФСГ, гормоны ЛГ и ХГ.

Из-за прохождения через кислую среду мочи биологическая активность ФСГ снижена, а непостоянство активности в разных сериях препарата значительное. Это приводит к плохо прогнозируемому ответу на применение препарата, повышенному риску многоплодия и синдрома гиперстимуляции яичников. Нельзя исключить инфицирование препарата.

Поэтому ряд компаний отказались от дальнейшего производства чМГ с появлением рекомбинантных гонадотропинов.

Рекомбинантный ФСГ был получен путем генной инженерии, путем внедрения генов альфа и бета субъединиц в культуру клеток китайского хомячка. Это позволило получать чистый ФСГ, лишенный примесей и имеющий высокое постоянство активности.

Таблица 1. Сравнительная характеристика чМГ и рФСГ.

Рекомбинантный ФСГ

(Пурегон)

чМГ
Доля ФСГ>99%99%< 5%
Постоянство активности в разных сериях препаратов и предсказуемость ответа яичников.ВысокоеНепостоянная
Биологическая активностьНормальнаяСниженная
Риск синдрома гиперстимуляции яичниковНижеВыше
Риск многоплодияНижеВыше
Частота наступления беременности в программе ЭКОВышеНиже
Пути введенияПодкожно и внутримышечноТолько внутримышечно
Болезненность инъекцийСлабаяУмеренная
Наличие формы 50 МЕ для индукции овуляцииДаНет
Формы выпуска50МЕ, 100МЕ75 МЕ

Формы препаратов, содержащие 75 МЕ или 100 МЕ гонадотропинов, из-за большой дозы в ампуле и невозможности деления дозы, больше предназначены для использования в программах ВРТ, где проводится индукция суперовуляции.

При индукции монофолликулярного роста, когда наиболее важна точность и минимальная кратность дозы, более целесообразно использование низкодозированных рекомбинатных гонадотропинов, содержащих по 50 МЕ ФСГ в ампуле (ПурегонÒ).

Гонадотропины вводятся в ежедневном режиме, желательно в одно и то же время суток.

Период полувыведения препаратов ФСГ составляет 35-36 часов, благодаря чему при ежедневном введении в постоянной дозе концентрация препарата в крови растет первые 4-5 суток, затем постепенно выходя на плато.

Это приводит также к тому, что после последней инъекции препарата его концентрация в крови начинает снижаться только спустя 2 суток. Также длительный период полувыведения сделал возможным введение препарата через сутки в тех случаях, когда необходимо снизить дозу.

Гонадотропины вводятся внутримышечно или подкожно. Последний способ введения в область живота или бедра наиболее предпочтителен с точки зрения болезненности и биодоступности препарата, но возможен только для рекомбинантных гонадотропинов. Препараты предоставляются в виде ампул с сухим порошком и ампул с растворителем.

Кломифена цитрат

Кломифена цитрат (клостилбегит, кломид, серофен и др.) относится к классу неселективных модуляторов эстрогеновых рецепторов и является непрямым индуктором овуляции. В силу невысокой стоимости и простоты схемы применения кломифена цитрат является самым часто используемым индуктором овуляции.

Механизм действия трихлорфенилэтилена обусловлен блокадой рецепторов эстрадиола в гипоталамусе, а возможно и в гипофизе, в связи с  чем, по механизму отрицательной обратной связи усиливается выброс ГнРГ и усиливается продукция ЛГ и ФСГ, причем ЛГ в большей степени.

Блокада рецепторов эстрадиола наблюдается не только в гипоталамусе, но и в других репродуктивных органах, что приводит к ряду нежелательных эффектов.

  • Блокада рецепторов эстрадиола в эндометрии сопровождается недостаточной стимуляцией пролиферации эндометрия в фолликулярную фазу, с чем связана часто недостаточная толщина эндометрия и низкая готовность к имплантации.
  • Блокада рецепторов эстрадиола в цервикальном канале приводит к слабой реакции цервикальной слизи на пик эстрадиола в периовуляторный период и сниженной проходимости слизи для сперматозоидов.
  • В ряде случаев из-за блокады рецепторов эстрадиола в периовуляторный период гипоталамо-гипофизарная система может не реагировать пиком ЛГ на подъем эстрадиола, зрелый фолликул не  овулирует и становится фолликулярной кистой, если не ввести триггеры овуляции.
  • Применение кломифена цитрата у 10% пациенток сопровождается вазомоторными симптомами дефицита эстрогенов (приливы и др., в том числе случаи ишемической нейропатии).

Сочетание факторов, снижающих вероятность зачатия, приводит к эффекту низкой частоты беременности (около 10%) при высокой частоте овуляции (около 70%).

Кломифена цитрат выводится через печень с желчью, что приводит к обратному всасыванию препарата в кишечнике. Этим объясняется длительный период полувыведения 5 дней.

После проведения индукции овуляции в одном цикле, к началу следующего менструального цикла кломифена цитрат циркулирует в крови и при повторном назначении КЦ в каждом менструальном цикле его концентрация в крови возрастает и кумулируются нежелательные эффекты.

Длительным периодом полувыведения, а также существованием в препарате второго, неактивного транс-изомера  объясняют такие эффекты КЦ, как онкогенность. Показано, что риск рака яичника при применении кломифена цитрата более чем 12 раз за жизнь женщины увеличивается в 11 раз. В связи с этим не рекомендуется назначать более 6 циклов КЦ за жизнь пациентки.

Кломифена цитрат назначают один раз в день в дозах 50 мг или 100 мг. Согласно инструкции препарат назначают с 5 по 9 д.м.ц., но опыт и логика показывают целесообразность более раннего назначения (со 2 по 6-7 д.м.ц.). Отсутствие овуляции при применении кломифена цитрата в дозе 100 мг называют кломифен-резистентностью.

При этом повышать дозу до 150 мг с целью достижения овуляции нежелательно, так как при этом частота имплантации значительно снижается и частота наступления беременности даже при произошедшей овуляции не превышает 5%.

При выборе стартовой дозы принимают во внимание вес пациентки, в том случае если индекс массы тела превышает 30 кг/м2, дозу увеличивают на 50 МЕ.

Триггеры овуляции

Триггеры овуляции, это препараты, имитирующие или стимулирующие выброс ЛГ, обеспечивают финальное созревание ооцита в доминантном фолликуле и к овуляции.

Триггеры овуляции вводят по достижении фолликулом зрелости и используют во всех протоколах стимуляции, независимо от того, какие индукторы применялись. Наиболее распространено использование человеческого хорионического гонадотропина (чХГ), который по механизму действия совпадает с действием ЛГ, но более длительно циркулирует в крови.

Препараты чХГ (Прегнил и другие) выпускают в форме порошка в ампулах по 1500 или 5000 МЕ, раствор которого вводится вунтримышечно.

Для эффективной индукции овуляторных изменений достаточна доза 5000 МЕ, но поскольку чХГ – препарат мочевого происхождения, для него характерна непостоянность активности в разных сериях, поэтому обычно (для гарантии) используют однократную дозу 10 000 МЕ. Доза препарата не зависит от числа и объема растущих фолликулов.

Формы препарата чХГ 1500 МЕ обычно применяются для поддержки функции желтого тела в течение 2 недель после овуляции.

Иногда в качестве триггера овуляции используют агонисты ГнРГ однократно в недепонированной (ежедневной) форме, например, трипторелин (Диферелин, Декапетил) в дозе 0,2 мг. Агонист ГнРГ вызывает выброс эндогенного ЛГ и программирует овуляцию также, как и чХГ.

Овуляция происходит через 38-44 часа после инъекции триггера овуляции.

Главы из методических рекомендаций
Современные методы индукции овуляции при лечении бесплодия

Московский Государственный Медико-Стоматологический Университет

Факультет постдипломного образования

Кафедра репродуктивной медицины и хирургии

Москва 2004

Источник: http://vash-doktor.com/sovremennye-metody-indukcii-ovulyacii-pri-lechenii-besplodiya-chast-4.html

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.