Ототоксичность лекарственных средств

Ототоксическое действие, что это такое?

Ототоксичность лекарственных средств

Ототоксическое действие – это способность некоторых лекарственных средств отрицательно влиять на слух или на работу вестибулярного аппарата.

Причем влияние это может быть различным по силе и обратимости, а в особо тяжелых случаях способно приводить к полной глухоте.

Впервые такое побочное действие у препаратов было описано в 40-х годах XX века, а первым признанным ототоксическим препаратом стал стрептомицин.

Не всегда такой эффект может возникать сразу во время применения лекарства. Врачам известно множество случаев, когда потеря слуха происходила спустя несколько дней или даже недель после проведенного лечения.

Бывает, что ототоксический эффект лекарственного средства затрагивает только вестибулярный аппарат. В этом случае возникало головокружение и нарушение равновесия, а вот слух не страдает совершенно.

Механизм развития эффекта

Негативное влияние на слух и вестибулярный аппарат существует у многих препаратов. В основном оно проявляется на их способности воздействовать на внутреннее ухо человека и развиваться может по нескольким механизмам.

Условно все препараты с ототоксическим эффектом можно разделить на три вида, в зависимости от того на какой именно отдел внутреннего уха они оказывают наибольшее влияние:

  • Препараты, повреждающие спиральный орган и вестибулярные структуры лабиринта и вызывающие изменение и гибель расположенных во внутреннем ухе рецепторов. Дополнительно они могут повреждать особые волосковые клетки, которые реагируют на низкочастотные колебания.
  • Препараты, накапливающиеся и вызывающие разрушение во всех структурах улитки – полого канала свернутого наподобие улиточной раковины и нужного для передачи нервных импульсов от среднего уха в кору головного мозга.
  • Препараты, также влияющие преимущественна на структуры улитки, но при этом нарушающее баланс внутренней среды в клетках и тем самым ухудшают способность уха воспринимать звуки.

Ототоксичные препараты

Справедливости ради стоит отметить, что даже от ототоксических препаратов с необратимым эффектом отказываться не стоит.

Например, применяемые в терапии туберкулеза антибиотики довольно часто вызывают проблемы со слухом. Но даже такое побочное действие в случае с тяжёлыми заболеваниями оправдано.

Однако прием таких лекарств должен сопровождаться обязательным постоянным контролем слуха у врача.

Не все препараты обладают необратимым ототоксическим действием. Но даже те, что признаны таковыми, необязательно вызовут гарантированную потерю слуха. Риск в каждом конкретном случае должен оценивать врач в зависимости от тяжести заболевания и состояния пациента. На сегодняшний день все препараты, способные влиять на слух, делят на несколько групп.

Главное правило, по которому врач назначает определенный препарат: вред от его применения не должен превышать вред, который нанесет сама болезнь, если её не лечить.

С необратимым эффектом

Группа лекарственных средств, отличающаяся наиболее сильно выраженной ототоксичностью, причем, как правило, такой эффект необратим. Однако и сами препараты применяются при тяжелых заболеваниях и только в том случае, когда без них обойтись нельзя. В этот список входят:

  • Ототоксические антибиотики группы аминогликозидов, такие как Стрептомицин, Неомицин или Гентамицин.
  • Цитостатические препараты, например, Винкристин или Метотрексат. Это группа противоопухолевых средств, которые способны нарушать процесс роста и развития злокачественных клеток.
  • Противотуберкулезные средства, относящиеся по классификации к производным пара-аминосалициловой кислоты (ПАСК), например, Симпас или Пазер.

С частично обратимым эффектом

В эту группу входят лекарственные средства, при приеме которых потеря слуха если и происходит, то обычно проходит после отмены препарата самостоятельно или после проведенного лечения. К ним относятся:

  • Салицилаты, например, популярный во всем мире Аспирин.
  • Петлевые диуретики – разновидность мочегонных препаратов, такие, например, как Фуросемид, Лазикс или Пиретамид.
  • Противомалярийные препараты, такие как Хинин или Хорохин.

Со слабым, часто обратимым эффектом

Эта группа считается наиболее безопасной в плане отрицательного влияния на слух. Однако даже они при длительном применении или же в больших дозах способны оказать ототоксическое действие. В этот перечень входят:

  • Нестероидные противовоспалительные препараты, например, Ибупрофен или Индометацин, которые большинство из вас привыкли пить при головной или зубной боли.
  • Антибиотики макролиды, например, Эритромицин, Азитромицин или Кларитромицин.
  • Полипептидные антибиотики, такие как Грамицидин, который входит в состав некоторых таблеток от боли в горле, например, в состав Грамидина.
  • Антибиотики, относящиеся к фторхинолонам: Спарфлоксацин или Ципрофлоксацин. Обычно врачи назначают эти препараты при различных мочеполовых инфекциях.
  • Антибиотики, относящиеся к тетрациклинам, собственно сам Тетрациклин и его производные.
  • Производные нитрофурана, в особенности Фуразолидон, который раньше использовали в лечении кишечных инфекций.
  • Некоторые антиаритмические препараты, например, Хинидин или Кинидин Дурулес.

Симптомы

Даже то, что препарат, назначенный вам врачом, входит в группу средств с сильным ототоксическим эффектом не означает, что вам нужно будет отказаться от его применения.

Собственно наличие этого побочного действия в инструкции не является гарантией того, что оно проявится именно у вас.

Просто принимая такое лекарство, вам нужно быть более внимательными к своему состоянию и не пропустить признаки, которые должны вас насторожить. К ним относятся:

  • Появление постоянного шума или звона в ушах.
  • Потеря способности различать высокие звуки, например, детскую или женскую речь.
  • Трудность или невозможность сфокусировать взгляд на одном предмете.
  • Непроизвольные движения глаз – нистагм.
  • Головокружение, особенно при резком повороте или наклоне головы.

Если после приема препарата у вас появились такие симптомы, обязательно посетите врача и как можно быстрее. Даже если с момента лечения прошло несколько дней или недель.

Часто поражения внутреннего уха возникают вместе с нарушениями в работе вестибулярного аппарата. Поэтому если у вас появилось ощущение неустойчивости при ходьбе или вас все время качает, даже если слышать при этом вы хуже не стали, также обязательно посетите врача.

Кому грозить ототоксическое поражение?

Конечно, от такого побочного действия не застрахован никто. Известны случаи, когда даже единичное применение относительно безопасного препарата вызывало серьезные поражения внутреннего уха. Однако существуют группы людей особенно подверженных риску. К ним относятся:

  • Пациенты пожилого возраста, особенно уже имеющие проблемы со слухом.
  • Курильщики и те, кто употребляет алкоголь.
  • Женщины во время ожидания малыша или в период грудного вскармливания.
  • Дети, особенно в младшем возрасте.
  • Пациенты, страдающие заболеваниями почек или сахарным диабетом.
  • Пациенты, чья работа связана с такими химическими веществами, как мышьяк, толуол, сера, ртуть, бензол, фосфор, свинец или их соединения.

Лечение

Нужно ли дополнительное лечение после того, как прекратилось воздействие препарата с ототоксичным действием, в основном будет зависеть от степени поражения слуха. На сегодняшний день действует шкала, разработанная в 1998–1999 году Национальным Институтом рака и выделяющая четыре степени поражения:

  • Степень I – снижение слуха только по результатам аудиометрии – исследования, определяющего чувствительность слуха к звукам разной чистоты.
  • Степень II – небольшое снижение слуха и шум в ушах, не требующие лечения или установления протеза.
  • Степень III – сильный шум в ушах или заметное снижение слуха, требующие лечения или слухопротезирования.
  • Степень IV – одно- или двустороннее тяжелое снижение слуха или полная глухота, которая не поддается лечению.

В зависимости от степени поражения, врач назначит медикаментозное лечение, которое при поражениях вестибулярного аппарата может комбинироваться со специальной лечебной гимнастикой. В тяжелых случаях возможна установка слухового аппарата.

Источник: http://elaxsir.ru/zabolevaniya/drugie-zabolevaniya/ototoksicheskoe-dejstvie-eto.html

Ятрогенная ототоксичность

Ототоксичность лекарственных средств

безвредных лекарств нет и, по-видимому, быть не может.

Следствием применения лекарственных средств с ототоксическим действием является развитие кохлеовестибулярных расстройств в виде:

(1) системного головокружениея, атаксии, угнетения вестибулярной функции лабиринтов (вестибулярные расстройства);(2) снижения слуха (вплоть до глухоты), ушного шума – тиннит (кохлеарные расстройства); (3) вегетативного дисбаланса (его выявляют посредством вариационной тахипульсометрии у подавляющего большинства больных с периферическими кохлеовестибулярными нарушениями вследствие применения ототоксических препаратов).

Ототоксичностью обладают:

(1) мышьяк, хинин, хлорохин, салицилаты;(2) антибиотиками аминогликозидного ряда – стрептомицин, гентамицин, неомицин, канамицин, дигидрострептомицин, тобрамицин, сизоцимин, амикацин, нетилмицин, рибостамицин;(3) петлевые диуретики – фуросемид, этакриновая кислота, буметанид; (4) нестероидные противовоспалительные средства – ацетилсалициловая кислота, натрия салицилат, диклофенак, ибупрофен, индометацин; (5) противоопухолевые препараты – производными платины – цисплатин, карбаплатин; (6) ототоксичное воздействие может наблюдаться также при приеме ингибиторов АПФ (эналаприл, моноприл), анестетиков (лидокаин), антидепрессантов (амитриптилин, ксанакс, нортриптилин), противомалярийных препаратов (хлорохин), блокаторов кальциевых каналов (нифедипин, никардипин) и др.

(!) Следует отметить, что головокружение способны вызывать более 500 лекарственных препаратов.

Механизм ототоксического действия перечисленных лекарственных средств различен.

(1) Все аминогликозиды оказывают негативное влияние на внутреннее ухо, причем одни из них повреждают, в первую очередь, спиральный орган, другие – вестибулярные структуры лабиринта; аминогликозиды могут вызывать дегенеративные изменения ампулярных и отолитовых рецепторов. Ототоксический эффекта аминогликозидов сопровождается повреждением второго и третьего рядов волосковых клеток, распространением на другие завитки улитки, реагирующие на низкочастотное звуковое раздражение, далее происходят изменения в нервных волокнах и спиральном ганглии. Реже в патологический процесс вовлекаются внутренние волосковые клетки. (2) Препараты платины накапливаются в различных структурах улитки, большей частью в сосудистой полоске. Первыми повреждаются поддерживающие клетки Дейтерса. С увеличением дозы и длительности действия препарата платины процесс дегенерации распространяется от базального к апикальному завитку улитки, вовлекая в него наружные, а затем и внутренние волоковые клетки. Снижается эндокохлеарный потенциал. Также происходят: апоптоз, пикноз и уплотнение ядер, ДНК-фрагментация в органе Корти, спиральном ганглии и соcудистой полоске (дегенерация сосудистой полоски). (3) Ототоксическое действие петлевых диуретиков связано с их способностью нарушать барьер между эндо- и перилимфой в улитке за счет изменения плотности соединения маргинальных клеток, ограничивающих эндолимфатическое пространство. Образующийся дисбаланс натрия, калия, хлора, снижение содержания кальция вызывают угнетение восприятия звукового раздражения структурами улитки. В нейроэпителиальных клетках внутреннего уха уменьшается содержание аминокислот, снижается активность окислительно-восстановительных процессов, изменяется соотношение катионов Na+ и K+ в клетке, уменьшается активность щелочной фосфатазы в стенках сосудов сосудистой полоски.(4) из нестероидных противовоспалительных средств наиболее токсичны для органа слуха салицилаты – ацетилсалициловая кислота и натрия салицилат, которые за счет нарушения проводимости мембран волосковых клеток влияют на биоэлектрические процессы в улитке.

Оценка степени тяжести нарушения кохлеовестибулярной функции. По версии CTC-NCI (Common Toxicity Criteria – National Cancer Institute; version 2.0) разработанной в 1988-1999 гг., выделяют 4 степени токсического поражения внутреннего уха:

0 – отсутствие слуховых нарушений; I – снижение слуха только по данным аудиометрии; II – шум в ушах или снижение слуха, не требующие лечения или слухопротезирования; III – шум в ушах или снижение слуха, требующие лечения или слухопротезирования; IV – тяжелое одно- или двустороннее снижение слуха или глухота, не поддающиеся лечению или слуховой коррекции. Помимо тяжести клинических проявлений ототоксичности в практической медицине важно оценивать и уровень качества жизни пациента. Для этой цели используют критерии (шкалы) оценки функциональных нарушений при ототоксическом поражении внутреннего уха по Международной классификации функций организма, активности и участия (МКФ) разработанной ВОЗ в 2001 г.: 1 – звон или шум в ушах; 2 – головокружение; 3 – ощущение падения; 4 – тошнота, связанная с головокружением; 5 – наклон; 6 – нахождение в положении лежа; 7 – использование точных движений кисти; 8 – передвижение в пределах жилища; 9 – ходьба на короткие расстояния; 10 – ходьба на дальние расстояния; 11 – использование пассажирского транспорта. Оценка проводится по 5-балльной системе: 5 – абсолютные нарушения, 4 – тяжелые нарушения, 3 – умеренные, 2 – легкие, 1 – ничтожные или отсутствуют.

Методы инструментальной диагностики ятрогенной ототоксичности: компьютерная стабилолитрия, компьютерная электронистагмография, видеоокулография, компьютерная аудиометрия, отоакустическая эмиссия, магнитно-резонансная томография головного мозга и шейного отдела позвоночника, а также дуплексное сканирование брахиоцефальных сосудов и вариационная пульсометрия.

Предложенные способы и методы коррекции ототоксических кохлеовестибулярных нарушений:

(1) Медикаментозное лечение и профилактика ятрогенной ототоксичности:• галантамин, АТФ парентерально с целью улучшения трофики и регенерации структур улитки;• пиридоксин (витамин В6), глутаминовая кислота, АТФ, кокарбоксилаза – для предотвращения обменных нарушений в слуховом анализаторе;• никотинамид, цитохром С, метилурацил как протективное средство сенсорных нарушений;• обзидан из-за способности -адреноблокаторов повышать амплитуду слуховых центральных вызванных потенциалов;• ноотропил для лечения и профилактики аминогликозидного ототоксикоза;• бетагистина дигидрохлорид (например, бетасерк) как вертиголитический препарат, улучшающий микроциркуляцию лабиринта (по 48 мг в день в течение 2-3 месяцев).• предложен препарат хондроитин-4, способствующий сохранению биоэлектрической активности в периферическом отделе слухового анализатора; • в случае лечения аминогликозидами хороший эффект наблюдали при применении пимадина и амидорина (в качестве антагонистов аминогликозидов).(2) Немедикаментозные методы лечения ятрогенной ототоксичности• рефлексотерапия; • гирудотерапия; • гипербарическая оксигенация. При ототоксическом поражении вестибулярного отдела внутреннего уха повышению статокинетической устойчивости способствует проведение вестибулярной тренировки:• активная тренировка посредством гимнастических упражнений; • пассивная тренировка – при помощи различных вращающихся и качающихся установок (кресло Барани, установка Хилова, установки Маркаряна, Стрельцова, Разсолова); • смешанная форма вестибулярной тренировки (включает гимнастические упражнения и пассивные приемы для повышения неспецифической статокинетической устойчивости).

Меры профилактики ототоксического действия аминогликозидов:

• ограничить показания к применению аминогликозидов жизненно важными (

!

особенно строгое ограничение должно соблюдаться у беременных и у детей раннего возраста); • начинать введение аминогликозида с небольшой – не более половины – дозы в первые 1-2 дня; • никогда не сочетать введение двух аминогликозидных антибиотиков; • проводить ежедневный подробный опрос больного о появлении шума в ушах, головокружении; ежедневное исследование слуха шепотной речью (определение коркового нарушения) и тональной аудиометрией в расширенном диапазоне частот (поражение за пределами социально-речевого слуха), отмена назначеного аминогликозида при первой жалобе на шум в ушах; • следить за выделительной функцией почек, исследовать уровень зрения.

Источник: http://doctorspb.ru/articles.php?article_id=1680

Какие лекарства влияют на слух

Ототоксичность лекарственных средств

К сожалению, токсическое влияние лекарственных препаратов на орган слуха и развитие тугоухости до настоящего времени остается трудной проблемой оториноларингологии.

Среди так называемых ототоксических медикаментов выделяются:

Антибиотики аминогликозидного ряда – стрептомицин, мономицин, канамицин, гентамицин, амикацин, тобрамицин и др.;

Aнтибиотики из группы макролидов – эритромицин, азитромицин и др.;

Петлевые диуретики – фуросемид и др.;

Нестероидные противовоспалительные препараты – индометацин и др.

Первое место занимают антибиотики-аминогликозиды (стрептомицин, неомицин, канамицин, мономицин ,аминогликозиды нового поколения – гентамицин, тобрамицин, амикацин).

Особенно выражен ототоксический эффект у препаратов аминогликозидного ряда как при общей терапии, так и при местном применении в составе таких сложных препаратов, как софрадекс и анауран, которые выпускаются как ушные капли, предназначены для использования при отитах, а в состав их входит мономицин.

Несмотря на профилактику, поражения слуха под действием ототоксичных антибиотиков составляют около 50% приобретенной тугоухости детского возраста . По данным зарубежных авторов, при использовании аминогликозидов снижение слуха отмечается в 2-12% случаев, а глухота – в 0,5% .

Аминогликозиды наряду с такими свойственными всем антибиотикам побочными проявлениями, как аллергические реакции (зуд, крапивница, отек Квинке, анафилактический шок), обладают нейротоксичностью, вызывая повреждение органа слуха и вестибулярного аппарата, а также нефротоксичностью, при которой нарушается выделительная функция почек, что усиливает ототоксический эффект. Нейротоксическому воздействию подвергается зрительный нерв, могут развиться полиневриты, парестезии, головная боль. Ототоксичность усиливается при повторных курсах лечения аминогликозидами вследствие повышения проницаемости гематоэнцефалического барьера, а также на фоне среднего отита, акутравмы, иммунологической недостаточности. Применение сочетания двух антибиотиков-аминогликозидов вызывает резкое необратимое повреждение. Чувствительность к аминогликозидам зависит от возраста: наиболее чувствительны дети и пожилые. Выраженное ототоксическое повреждение развивается у плода внутриутробно при использовании аминогликозидов во время беременности.

Попытка ограничить показания к назначению аминогликозидов только при туберкулезе оказалась несостоятельной.

Несмотря на ототоксичность, область применения аминогликозидов продолжает расширяться, что обусловлено высокой фармакологической активностью этих антибиотиков, широким диапазоном бактерицидного и бактериостатического воздействия на высоковирулентные возбудители (как грамположительные, так и грамотрицательные), синегнойную палочку, малочувствительную к антибиотикам других групп, на стойкую стафилококковую флору. Стрептомицин применяют в качестве основного противотуберкулезного средства для лечения впервые выявленного туберкулеза легких и туберкулезного поражения других органов. Стрептомицин-хлор-кальциевый комплекс применяют по жизненным показаниям при туберкулезном менингите.

Предпринимались попытки экспериментально определить места воздействия и глубину повреждения во внутреннем ухе,

выработать оптимальную дозировку препарата, создать экспериментальную модель для поиска препаратов-антагонистов ототоксического воздействия аминогликозидов.

Установлено, что в основном последовательно поражались структуры внутреннего уха: сначала сосудистая полоска; затем антибиотики накапливаются в жидкостях внутреннего уха; повышается проницаемость; страдают ультраструктурные элементы рецепторных клеток спирального органа.

Таким образом, клинические наблюдения и экспериментальные исследования в большинстве случаев применения аминогликозидов обнаруживают ототоксическое повреждение органа слуха.

С другой стороны, широкий спектр действия аминогликозидов, их фармакологическая активность в отношении многих устойчивых к другим антибиотикам возбудителей тяжелых гнойно-воспалительных заболеваний вынуждают применять аминогликозиды не только по поводу туберкулеза.

Решение задачи применения по расширенным, но жизненно важным показаниям заключается в поиске и создании таких средств, которые могут предотвратить либо значительно ослабить, сделать нестойким ототоксическое повреждение.

Обосновано применение таких средств, как нейропептиды, которые обладают активирующим влиянием на регенерацию нервной ткани периферических и центральных отделов нервной системы; индометацин, атропин сульфат, нифедипин; галантамин – антихолинэстеразный препарат, проникающий через гематоэнцефалический барьер и способствующий проведению импульсов в периферическом отделе слухового анализатора. Предложен препарат хондроитин-4, способствующий сохранению биоэлектрической активности. Хороший эффект наблюдали при применении пимадина и амидорина в качестве антагонистов аминогликозидов.

Меры профилактики ототоксического действия аминогликозидов:

Ограничить показания к применению аминогликозидов жизненно важными. Особенно строгое ограничение должно соблюдаться у беременных и у детей раннего возраста.

Начинать введение аминогликозида с небольшой – не более половины – дозы в первые 1-2 дня.

Никогда не сочетать введение двух аминогликозидных антибиотиков.

Проводить ежедневный подробный опрос больного о появлении шума в ушах, головокружении. Ежедневное исследование слуха шепотной речью (определение коркового нарушения) и тональной аудиометрией в расширенном диапазоне частот (поражение за пределами социально-речевого слуха). Отменить назначение аминогликозида при первой жалобе на шум в ушах.

Следить за выделительной функцией почек.

Исследовать уровень зрения.

Антибиотики группы макролидов:

Азитромицин: Азитрокс, Азивок, Азитрал, Азитромицин -АКОС ,ЗИ-Фактор,Зитролид ,Сумамед,Хемомицин ,Сумамецин ,Зитроцин

Кларитромицин: Клацид СР,Клацид ,Кларомин ,Клеримед ,Фромилид ,Клабакс, Кларбакт

Кларитромицин + Омепразол + Тинидазол: Пилобакт

Эритромицин: Эритромицина Фосфат, Эритромицин

Жосамицин: Вильпрафен

Мидекамицин: Макропен

Рокситромицин: Роксигексал, Роксептин,Роксид , Рокситромицин ЛЕК ,Роксолит,Роксилор ,Рулид ,Элрокс

Спирамицин: Ровамицин

Другую группу лекарственных препаратов, оказывающих ототоксическое побочное действие, составляют Петлевые диуретики (производные этакриновой кислоты, лазикс, фуросемид) – фуросемид, этакриновая кислота, буметанид, по клиническим данным, снижают остроту восприятия звуков.

Экспериментально установлено их повреждающее воздействие на морфологические структуры внутреннего уха (отек сосудистой полоски); возникает дисбаланс натрия, калия, хлора, что на фоне снижения содержания кальция может привести к понижению возбудимости улитки.

Необходимо отметить, что ототоксическое действие усиливается при одновременном назначении антибиотиков и мочегонных препаратов, дающих этот побочный эффект. По этой причине не рекомендуется:

– назначать 2 ототоксичных антибиотика одновременно;

– применять одновременно антибиотик и мочегонный препарат, дающие ототоксический эффект;

– использовать ототоксичные препараты в лечении больных, имеющих в анамнезе травму черепа или заболевания почек.

Мышьяковистые препараты (осарсол, стоварсол и др.) также оказывают ототоксическое действие и должны назначаться исключительно по витальным показаниям.

Особое внимание следует уделить хинину, оказывающему выраженное ототоксическое действие.

Этот препарат до настоящего времени используется при лечении малярии, но кроме этого он применяется для стимуляции родовой деятельности и при затяжных родах может вызвать поражение слухового анализатора как у матери, так и у плода и привести к рождению ребенка с тугоухостью или глухотой. Кроме того, выпускаются комбинированные препараты, в состав которых входит хинин (например, анальгин-хинин).

К ототоксическим лекарственным препаратам относятся также нестероидные противовоспалительные средства, гормональные препараты. Среди нестероидных противовоспалительных средств наиболее ототоксичными являются салицилаты – ацетилсалициловая кислота и натрия салицилат.

Выявили незначительное повреждение наружных волосковых клеток улитки морских свинок, накопление салицилатов в сосудистой полоске, угнетение трансаминаз улитки, снижение синтеза простагландинов. Первые симптомы отравления — шум в ухе и вестибулярное головокружение.

Возможно также снижение слуха, тесно коррелирующее с уровнем салицилата в крови. При появлении этих симптомов у больных, длительно получающих большие дозы салицилата, препарат отменяют или уменьшают его дозу.

Вестибулярные нарушения и снижение слуха проходят через 2—3 сут после отмены.

Источник: sirexton.md

Источник: https://rb7.ru/lady/health/2885

Ятрогенная ототоксичность

Ототоксичность лекарственных средств

Ятрогенная ототоксичность – поражение органа слуха, обусловленное токсическим воздействием фармакологических препаратов. Основные проявления – двухстороннее ухудшение слуха, шум, свист или звон в ушах, несистемное головокружение, тошнота, шаткость ходьбы, неустойчивость в статическом положении, нарушение мелкой моторики.

Диагностика заключается в сборе анамнестических данных и жалоб пациента, проведении аудиометрии, стабилометрии, компьютерной и магнитно-резонансной томографии. Лечение основывается на медикаментозной стимуляции регенерации тканей и микроциркуляции, проведении вестибулярных тренировок. При необходимости осуществляется слухопротезирование.

Ятрогенная ототоксичность – очень распространенный вариант токсического поражения звуковоспринимающего аппарата. Кохлеовестибулярные нарушения возникают в 25-35% случаев использования препаратов, обладающих ототоксическими свойствами.

Данная побочная реакция чаще всего развивается у детей раннего возраста и пожилых людей, беременных женщин и лиц, имеющих заболевания почек. Причиной медикаментозного поражения внутреннего уха более чем у 60% от общего количества больных являются антибиотики из группы аминогликозидов.

У 5-12% пациентов наблюдается необратимое снижение слуха, у 2-5% возникает глухота.

Причины ятрогенной ототоксичности

Медикаментозное поражение внутреннего уха происходит во время лечения других заболеваний. Основная причина – неправильно подобранные препараты или несоблюдение пациентами рекомендуемой дозировки и кратности приема.

К факторам риска относятся ранний (до 2,5-3 лет) и пожилой (старше 60 лет) возраст, беременность, сопутствующие заболевания внутреннего уха (инфекционные, генетические и другие), острая или хроническая почечная недостаточность, предшествующее использование ототоксичных препаратов.

Ототоксическими свойствами обладают более 500 медикаментов различных фармакологических групп. К наиболее распространенным из них относятся:

  • Аминогликозиды. Являются самыми ототоксичными среди всех медикаментов. Наиболее токсичны стрептомицин, тобрамицин, гентамицин и амикацин.
  • Петлевые диуретики. В этой фармакологической группе токсическим воздействием на слуховой анализатор обладают фуросемид и этакриновая кислота.
  • Производные платины. Данные препараты широко используются при лечении онкологических заболеваний. Основные представители – карбоплатин, цисплатин.
  • НПВС. Из группы нестероидных противовоспалительных средств выраженные ототоксические побочные реакции вызывают салицилаты – ацетилсалициловая кислота, салицилат натрия.

В меньшей степени поражение звуковоспринимающих структур провоцируют ингибиторы АПФ (эналаприл), местные анестетики (лидокаин), антидепрессанты (амитриптилин), блокаторы кальциевых каналов (нифедипин), антиаритмические (хинидин), противомалярийные средства (хлорохин, хинин).

Аминогликозидные антибиотики могут вызывать повреждения спирального органа и/или вестибулярных структур лабиринта. Также данные средства приводят к деструкции ампулярных и отолитовых рецепторных клеток.

Эти изменения связаны со способностью аминогликозидов ухудшать отток венозной крови из улитки, повреждать спиральную связку и сосудистую полоску.

Препараты платины аккумулируются в структурах улитки, провоцируя деструкцию клеток Дейтерса, после чего в процесс вовлекаются наружные и внутренние волосковые клетки. Прием высоких доз противоопухолевых медикаментов становится причиной разрушения сосудистой полоски.

НПВС (в частности – салицилаты) угнетают электрическую активность улитки путем снижения скорости проведения нервного импульса через мембраны волосков. Петлевые диуретики изменяют плотность контакта маргинальных клеток между собой.

Это приводит к повышению проходимости барьера между эндолимфой и перилимфой и развитию водно-электролитного дисбаланса. Дефицит Са++ обуславливает снижение звукового восприятия Кортиевым органом.

Параллельно происходит снижение активности волосковых клеток за счет дефицита аминокислот, ингибирования щелочной фосфатазы и окислительных реакций.

Классификация

Согласно шкале CTC-NCI, в зависимости от выраженности нарушения кохлеарных и вестибулярных функций различают пять степеней тяжести ятрогенной ототоксичности:

  • 0 ст. Нарушение слуха и другие кохлеовестибулярные симптомы отсутствуют.
  • I ст. Ухудшение слуха (тугоухость) определяется только при помощи аудиометрии.
  • II ст. Выявляется ощутимое нарушение слуха или возникновение шума, которое не требует лечения или слухопротезирования.
  • III ст. Определяется резкое снижение слуха или выраженный шум, которые требуют проведения специфических терапевтических мероприятий или использования слуховых аппаратов, кохлеарных имплантатов.
  • IV ст. Наблюдается тяжелое поражение звуковоспринимающего аппарата либо развитие глухоты, не поддающейся лечению или слуховой коррекции.

Симптомы ятрогенной ототоксичности

Основные клинические проявления зависят от характера поражения структур внутреннего уха, а динамика их развития – от дозы принимаемых препаратов. Первые признаки ятрогенной ототоксичности – двухстороннее симметричное снижение остроты слуха, которое у большинства больных развивается постепенно, незаметно.

Изначально человек теряет возможность четко воспринимать речь, затем поэтапно ухудшается восприятие высоко-, средне- и низкочастотных звуков. Одновременно может начать слышаться звон, свист, писк или высокотональный шум внутри уха, который изменяется при наклоне головы в разные стороны и со временем нарастает. Развивается повышенная чувствительность к окружающим звукам.

У части пациентов возникает спонтанная боль в области уха, имеющая тупой перемежающийся характер.

Уже на ранних этапах наблюдаются кохлеовестибулярные нарушения, первым признаком которых является несистемное головокружение – ощущение укачивания, колебаний почвы под ногами или окружающих предметов – «чувство ходьбы по болоту». В редких случаях этот симптом имеет системный вращательный характер. Зачастую такие проявления сопровождаются тошнотой, реже – рвотой.

Позже возникает атаксия, которая характеризуется нарушением мелкой моторики, шаткостью ходьбы, неустойчивостью в положении стоя, невозможностью наклониться, постоянным ощущением падения.

При острой интоксикации ототоксичными препаратами (обычно – аминогликозидами) в первые 1-2 дня может развиваться двухсторонний горизонтальный нистагм с малой или средней амплитудой колебательных движений.

Основное осложнение ятрогенной ототоксичности – устойчивая двухсторонняя нейросенсорная тугоухость различной степени тяжести вплоть до полной утраты слуха – глухоты.

Основные причины ее развития – длительный прием препаратов после возникновения симптомов, сокрытие признаков нарушения слуха и/или равновесия от лечащего врача, передозировка или несоблюдение схемы приема медикаментов.

В этих условиях происходят дегенеративные изменения рецепторных клеток Кортиевого органа, накапливается большое количество препарата в спиральном и вестибулярном ганглиях. Чаще всего причиной подобных необратимых изменений становятся антибактериальные препараты на основе стрептомицина.

Диагностика

Определение ятрогенной ототоксичности обычно не представляет трудностей. Основной диагностический критерий – взаимосвязь возникновения клинической симптоматики с приемом медикаментов. Полный список диагностических процедур включает в себя:

  • Сбор анамнеза и жалоб больного. Помимо установления факта приема конкретного фармакологического средства отоларинголог выясняет наличие сопутствующих заболеваний звукопроводящего и звуковоспринимающего аппарата, перенесенные операции в височной области, черепно-мозговые и акустические травмы.
  • Физикальный осмотр. Осмотр пациента позволяет обнаружить сокращение расстояния восприятия разговорной и шепотной речи при речевом исследовании слуха, нестабильность в позе Ромберга, реже – горизонтальный нистагм.
  • Тональная пороговая аудиометрия. По ее результатам определяется снижение воздушной и костной проводимости, прогрессивно усиливающееся на протяжении от низких до высоких частот.
  • Компьютерная стабилолитрия. Позволяет выявить вестибулярную дисфункцию проприоцептивного происхождения, провести дифференциацию с подобными нарушениями со стороны опорно-двигательного аппарата и нервной системы.
  • окулография. Дает возможность обнаружить скрытый низкоамплитудный горизонтальный нистагм, который незаметен при физикальном исследовании.
  • Отоакустическая эмиссия. При поражении внутреннего уха этот метод подтверждает отсутствие эмиссии, генерируемой волосковыми клетками. Широко используется у детей в возрасте до 1 года.
  • КТ и МРТ. КТ височных костей применяется с целью исключения травматического повреждения внутреннего уха, патологических изменений региональных сосудов. Несколько реже используется МРТ височных костей, которая показана при подозрении на инфекционно-воспалительное происхождение кохлеовестибулярных нарушений.

Лечение ятрогенной ототоксичности

Терапевтическая программа включает фармакотерапию и мероприятия по повышению статокинетической устойчивости, реже – слухопротезирование. Конкретная схема лечения зависит от группы ототоксичных препаратов, которые принимал пациент, и степени потери слуха. К самым распространенным терапевтическим мероприятиям относятся:

  • Медикаментозное лечение. Для стимуляции регенераторных процессов в улитке используют АТФ и галантамин, для коррекции метаболических нарушений во внутреннем ухе – витамин В6. С целью улучшения трофики слухового анализатора назначают средства, улучшающие мозговое кровообращение (винпоцетин), ноотропы (пирацетам), вертиголитические средства.
  • Вестибулярные тренировки. Применяют активные и пассивные тренировки. К первой группе относятся специальные гимнастические упражнения, ко второй – стимуляция вестибулярного аппарата при помощи кресла Барани, установок Хилова, Стрельцова, Маркаряна и других.
  • Слухопротезирование. Основываясь на степени тяжести возникшей нейросенсорной тугоухости и результатах проведенного лечения, пациенту рекомендуют использование слухового аппарата либо проведение кохлеарной имплантации.

Прогноз и профилактика

При условии ранней диагностики прогноз благоприятный. Как правило, через 2-3 недели удается восстановить изначальный уровень слуха. Исключение составляет острая интоксикация аминогликозидами, вызывающая необратимые повреждения улитки.

Профилактика ятрогенной ототоксичности подразумевает соблюдение кратности приема и доз назначенных препаратов в соответствии с рекомендациями лечащего специалиста, исключение самостоятельного бесконтрольного употребления фармакологических средств, регулярный контроль остроты слуха при помощи тональной аудиометрии и речевого исследования при длительном приеме ототоксичных средств.

Источник: https://www.krasotaimedicina.ru/diseases/zabolevanija_lor/iatrogenic-ototoxicity

Ототоксичные (вредные для слуха) лекарственные препараты

Ототоксичность лекарственных средств

Ототоксичные (вредные для слуха) лекарственные препараты

http://lor-rostov.ru/articles/ototoksichnye-vrednye-dlya-sluha-lekarstvennye-preparaty/

2013-01-10

В фармакологии существуют ототоксичные (вредные для слуха) лекарственные препараты.

Ототоксичными могут быть аминогликозидные антибиотики, салицилаты, хинин и его синтетические заменители и диуретики (этакриновая кислота и фуросемид). Хотя эти лекарства влияют и на слуховую, и на вестибулярную части внутреннего уха, они особенно токсичны в отношении кортиева органа (кортитоксичность).

Почти все ототоксичные лекарственные средства выводятся через почки, и повреждение почек предрасполагает к их накоплению в токсичных количествах.

Следует избегать назначения таких препаратов для местной терапии уха при перфорированной барабанной перепонке, так как возможно всасывание этих веществ в жидкости внутреннего уха через мембрану круглого окна.

В фармакологии существуют ототоксичные (вредные для слуха) лекарственные препараты.

Ототоксичными могут быть аминогликозидные антибиотики, салицилаты, хинин и его синтетические заменители и диуретики (этакриновая кислота и фуросемид). Хотя эти лекарства влияют и на слуховую, и на вестибулярную части внутреннего уха, они особенно токсичны в отношении кортиева органа (кортитоксичность).

Почти все ототоксичные лекарственные средства выводятся через почки, и повреждение почек предрасполагает к их накоплению в токсичных количествах.

Следует избегать назначения таких препаратов для местной терапии уха при перфорированной барабанной перепонке, так как возможно всасывание этих веществ в жидкости внутреннего уха через мембрану круглого окна.

Ототоксичные препараты

  • Стрептомицин в первую очередь поражает вестибулярную, а не слуховую часть внутреннего уха.

    Хотя головокружение и трудности поддержания равновесия обычно бывают временными и в конечном счете компенсируются полностью, возможно сохранение тяжелой и постоянной потери вестибулярной чувствительности, что вызывает трудности при ходьбе в темноте и синдром Дэнди (впечатление неустойчивости окружающих предметов, возникающее при каждом шаге).

    У 4–15% больных, принимающих стрептомицин по 1 г/сут дольше недели, развивается заметная тугоухость, которая обычно выявляется после короткого латентного периода (7–10 дней) и медленно ухудшается при продолжении лечения. Может последовать полная глухота.

  • Неомицин обладает наиболее выраженной кортитоксичностью из всех антибиотиков.

    При использовании больших доз путем приема внутрь или через клизму для стерилизации кишечника может всасываться количество лекарства, достаточное для поражения слуха, особенно при изъязвлениях желудочно-кишечного тракта или других поражениях слизистой.

    Нельзя использовать неомицин для промывания ран или орошения плеврального или брюшинного пространства, так как большие количества антибиотика могут удерживаться и всасываться, вызывая глухоту.

  • По кортитоксическому действию к неомицину близки канамицин и амикацин.

  • Виомицин оказывает токсическое воздействие как на улитку, так и на вестибулярный аппарат.
  • Ванкомицин вызывает тугоухость, особенно в случаях почечной недостаточности.

  • Гентамицин и тобрамицин проявляют токсические свойства в отношении вестибулярного аппарата и улитки у людей и лабораторных животных.
  • Этакриновая кислота при внутривенном введении вызывает глубокую и постоянную глухоту у больных с мочевыми камнями и почечной недостаточностью, если они одновременно получают аминогликозидные антибиотики.
  • Есть также сведения о развитии временной или постоянной глухоты, вызванной внутривенным введением фуросемида, у больных, страдающих почечной недостаточностью или получающих аминогликозидные антибиотики.
  • Салицилаты вызывают глухоту и шум в ушах, которые обычно обратимы
  • Хинин и его синтетические заменители — постоянную тугоухость.

Меры предосторожности

Ототоксичных антибиотиков нужно избегать при беременности. Не следует лечить ототоксичными препаратами пожилых людей и тех, у кого уже имеется тугоухость, если можно использовать другие средства.

По возможности нужно проверить слух больного до того, как начнется лечение ототоксичным лекарством (особенно антибиотиком), чтобы документировать предшествующую тугоухость. В период лечения необходим аудиометрический контроль слуха.

В первую очередь нарушается обычно восприятие самых высоких частот и могут развиться высокочастотный шум в ушах или головокружение, хотя они не являются надежными предвестниками интоксикации.

Если нарушена функция почек, дозировка ототоксичных лекарств, выводимых почками, должна быть отрегулирована так, чтобы уровни их в крови были достаточны, но не превышали необходимых для лечебного эффекта.

Хотя чувствительность к таким лекарственным препаратам у разных людей несколько различна, слух обычно можно сохранить, если не превышать рекомендуемые пределы концентраций этих веществ в крови.

Источник: www.rmj.ru

Источник: http://lor-rostov.ru/articles/ototoksichnye-vrednye-dlya-sluha-lekarstvennye-preparaty/

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.