Недостаточность а1-антитрипсина

Содержание

Дефицит Альфа-1-антитрипсина: симптомы, причины, диагностика и лечение

Недостаточность а1-антитрипсина
Недостаточность а1-антитрипсина

Дефицит Альфа-1-антитрипсина — это заболевание врожденного характера, передающееся на генетическом уровне при зачатии ребенка. Симптомы начинают проявляться с первых дней жизни малыша.

С течением времени клинические признаки становятся все более разнообразными, а состояние больного постепенно ухудшается. У большинства пациентов врачи диагностируют легочную форму патологии. Только у 12% больных отмечаются симптомы поражения тканей печени.

Современная медицина не располагает специфическими средствами для лечения недуга. Поэтому основные меры должны быть направлены на замедление течения заболевания.

Что такое Альфа-1-антитрипсин?

Это белок, за выработку которого отвечают клетки печени. Оттуда он попадает в кровь, а после транспортируется в легкие. Для чего необходим этот белок? его функция заключается в защите тканей легких от повреждения другими типами белков — ферментами. Эти вещества необходимы для полноценного функционирования и развития всего организма.

Например, протеазы отвечают за выведение бактерий из легких, помогая бороться с инфекционными процессами. Высвобождаясь в большом количестве, они также способствуют защите альвеол от воздействия табачного дыма. Активность данных ферментов должна быть сбалансированной. При отклонении показателей в сторону увеличения легочные элементы начинают плавиться.

Альфа-1-антитрипсин позволяет регулировать активность ферментов протеазы.

В одном клеточном ядре содержится только 46 хромосом. Все они разбиты на 23 пары. В каждой паре одна хромосома наследуется от отца, другая — от матери. Она представляет собой нитевидную структуру.

В свою очередь, каждый ген состоит из определенной последовательности дезоксирибонуклеиновой кислоты и занимает определенное место в хромосоме. Он также контролирует определенную функцию или выполняет собственную работу в организме.

ДНК образует генетический материал человека.

Недостаточность Альфа-1-антитрипсина сопровождается повреждением гена в хромосоме №14. При дублицировании белок не продуцируется в необходимом количестве, формируется дефицит.

Данное вещество оседает в печени и не попадает в легочную ткань. Подобное нарушение влечет за собой повреждение альвеол и развитие эмфиземы. Остаточный белок в печени способствует формированию рубцовой ткани.

В результате развивается печеночная недостаточность.

Механизм передачи заболевания

Впервые патология, характеризующая недостаток Альфа-1-антитрипсина, была описана в 1963 году датским врачом Стенном Эриксоном. Сегодня она диагностируется крайне редко. Однако количество больных увеличивается в геометрической прогрессии. Почему? Все дело в генетической природе патологии.

Заболевание передается по наследству, когда оба родителя являются носителями аномального гена. Согласно статистическим данным, у 1 человека из 25 диагностируется подобный дефект.

Если два партнера противоположного пола с поврежденным геном решают зачать малыша, с высокой долей вероятности на свет появится нездоровый ребенок. На сегодняшний день на каждые 5 тысяч человек приходится только один с развитием полноценной клинической картины.

Всего несколько десятилетий назад эти показатели были в разы ниже. На 20 тысяч человек встречался только один с дефектным геном. Такие статистические данные в полной мере иллюстрируют масштабы распространения патологии.

Клиническая картина патологического процесса во многом определяется его формой и степенью поражения. У большинства людей симптомы заболевания не дают о себе знать в течение десятилетий. У других, напротив, патология стремительно прогрессирует. На этот процесс накладывают отпечаток условия жизни больного и его образ жизни.

Легочные проявления болезни встречаются чаще всего. У курящих они появляются после 20 лет. У пациентов, придерживающихся здорового образа жизни, этот рубеж превышен практически в 2 раза (40-45 лет).

Сначала появляется одышка после интенсивных физических нагрузок. Она постепенно приводит к ухудшению дыхательного процесса. Затем присоединяется кашель с мокротой.

Для этого заболевания характерны частые воспалительные поражения верхних дыхательных путей.

Дефицит Альфа-1-антитрипсина у детей, точнее его печеночные симптомы, возникают с первых дней жизни. Они проявляются в форме гепатита неясной этиологии, желтушности кожных покровов. К 14-16 годам большинство клинических случаев разрешается в сторону минимизации печеночных симптомов.

У части подростков сохраняются эпизодические тянущие боли в области правого подреберья. Появление печеночных симптомов у взрослых опасно развитием осложнений. Подобная картина характеризует рубцевание ткани органа, что впоследствии приводит к тяжелейшему циррозу и смерти человека.

Дифференциальная диагностика

Белок Альфа-1-антитрипсин играет важную роль в функционировании всего организма. Его недостаточность сопровождается серьезными осложнениями, а иногда приводит к смерти человека. В группу повышенного риска развития патологии входят:

  • курящие люди с эмфиземой, появившейся до 45 лет;
  • пациенты с панникулитом;
  • некурящие люди, у которых диагностирована эмфизема после 45 лет;
  • новорожденные малыши с выраженной желтухой или повышенным содержанием ферментов печени;
  • пациенты с бронхоэктазами неясной этиологии.

Для проведения дифференциальной диагностики пациент должен сдать кровь на Альфа-1-антитрипсин.

Если анализ подтверждает дефицит белка, каждому члену семьи больного необходимо пройти полное медицинское обследование на предмет обнаружения дефектного гена.

Все остальные мероприятия по диагностике направлены на определение степени поражения тканей. Периодически необходимо проходить обследование для:

  • оценки жизненного объема легких и частоты дыхательных движений;
  • определения показателей спирометрии;
  • сдачи анализов крови на печеночные пробы.

Принципы лечения

Эмфизема провоцирует необратимые изменения. Поэтому любая применяемая терапия не позволяет восстановить структуру легких или улучшить их работу, но может остановить прогрессирование недуга.

Лечение достаточно дорогое и рекомендуется только некурящим пациентам, у которых умеренно выраженное нарушение функций органов.

Оно показано в том случае, если в анализе Альфа-1-антитрипсин находится в пределах нижней границы.

Отказ от курения, применение бронходилататоров — важные составляющие терапии.

Экспериментальное лечение с использованием фенилмасляной кислоты, которая позволяет обратить нарушенное формирование протеинов в гепатоцитах, пока находится в стадии разработки.

Многим пациентам младше 60 лет врачи предлагают трансплантацию легкого. Информация о пользе операции по уменьшению объема органа с эмфиземой весьма противоречивы.

Лечение при поражении печени носит симптоматический характер. Замещение ферментов в большинстве случаев неэффективно, поскольку заболевание вызвано патологическим процессом. Пациентам с печеночной недостаточностью показана трансплантация органа. Для лечения панникулита используются кортикостероиды и тетрациклины.

Прогноз

Что ожидать пациентам с диагнозом «Дефицит Альфа-1-антитрипсина»? Лечение данного заболевания подразумевает только облегчение состояния пациента. Полностью побороть данную патологию не представляется возможным. Прогноз зависит от степени поражения органов. В особо серьезных случаях он неблагоприятный. Человек погибает от эмфиземы или цирроза.

Ученые со всего мира продолжают активно изучать данное заболевание, искать универсальное лекарство. Например, в США и некоторых европейских странах больным перед началом экспериментального лечения предлагают сдать подтверждающий болезнь анализ. Альфа-1-антитрипсин, полученный из плазмы абсолютно здоровых людей, им вводят внутривенно.

Лечение проводят по специально разработанным схемам. Подобные процедуры повторяют несколько раз в месяц. Данный метод лечения является дорогостоящим и превентивным. Кроме того, он не подходит больным с печеночными проявлениями недуга, когда в патологический процесс вовлекаются не легкие.

В таких ситуациях терапия сводится к устранению симптомов болезни.

Меры профилактики

Специфических методов профилактики заболевания современная медицина предложить не может. Врачи рекомендуют парам, планирующим зачатие ребенка, посещать консультации генетика. Особенно это касается родителей, у одного из которых уже имеется дефектный ген.

Подведем итоги

Заболевание, характеризующееся нехваткой легочной протеазы и накоплением в печени патологического антитрипсина, является относительно редким. Однако с каждым годом количество пациентов с его симптомами увеличивается в геометрической прогрессии. К сожалению, предупредить его развитие не представляется возможным.

Источник: http://fb.ru/article/249863/defitsit-alfa---antitripsina-simptomyi-prichinyi-diagnostika-i-lechenie

Недостаточность 1-антитрипсина

Недостаточность а1-антитрипсина

Недостаточность1-антитрипсинаявляется генетически обусловленнымзаболеванием, которое проявляетсяпанацинарной эмфиземой легких ихроническим поражением печени.1-антитрипсинявляется мощным антипротеазным ферментом,который имеет наибольшее значение вдезактивации эластаз, выделяемыхнейтрофилами.

Этот фермент кодируетсяв 14 хромосоме, его генный локусхарактеризуется значительнымполиморфизмом: установлено более 70аллелей. Поэтому этот фермент отличаетсязначительной вариабельностью, различныеего вариации могут быть определены приэлектрофорезе. Наиболее распространеннымявляется М-вариант, который обнаруживаетсяу 80% людей.

Значительные нарушенияпроисходят при наличии Z-изоформы гена,как при гомозиготности, так игетерозиготности. В результате этогоZ-форма фермента не может экскретироватьсяпеченочными клетками и она накапливаетсяв клетках в виде эозинофильных включений,особенно в клетках по периферии дольки.

Эти включения хорошо окрашиваются приШИК-реакции и не расщепляются диастазой.Это означает, что данные включенияявляются гликопротеидными по природе.

Аутоиммунный «люпоидный» гепатит

«Люпоидный»гепатит чаще встречается у женщин игистологически характеризуется наличиемхронического активного гепатита,наличием большого количества плазматическихклеток и образованием набухшимигепатоцитами розеток.

Данное состояниене имеет никакого отношения к системнойкрасной волчанке, однако при нем такжеобнаруживаются антиядерные антитела.Также часто обнаруживаются антителапротив гладкомышечных клеток.

Такжеобнаруживается повышение концентрацииIgG и трансаминаз в крови.

Вирусные гепатиты

А.Острые вирусные гепатиты.

Вызываютсявирусами гепатита А, В, С, D.

1.Гепатит А (эпидемический гепатит, болезньБоткина).

ВызываетсяРНК-вирусом. Путь заражения -фекально-оральный.

Инкубационныйпериод 15-45 дней. Характерны циклическаяжелтушная или безжелтушная формыболезни.

Заболеваниеобычно заканчивается выздоровлениеми полной элиминацией вируса.

2.Гепатит В (сывороточный).

ВызываетсяДНК-вирусом, состоящим из сердцевины,содержащей ДНК-геном, ДНК-полимеразу,сердцевинный (глубинный) антиген НВе-Agи НВс-Ag, и внешней липопротеиднойоболочки, содержащей НВs-Ag.Полный вирион носит название «частицаДейна». Путь заражения – парентеральный(при инъекциях, переливаниях крови,медицинских манипуляциях), трансплацентарный,половой.

Инкубационныйпериод 40-180 дней.

Частосопровождается носительством вирусаи переходом в хроническую форму.

Определениеантигенов вируса в сыворотке и гепатоцитахимеет большое значение: НВs-Ag- показатель носительства вируса (приопределении спустя 6 месяцев от началазаболевания), наличие НВс-Ag в гепатоцитеуказывает на репликационную активностьвируса.

3.Гепатит С.

ВызываетсяРНК-вирусом.

Путьпередачи парентеральный, составляетосновную массу «трансфузионного»вирусного гепатита.

Инкубационныйпериод 15-150 дней. Быстро прогрессируетс развитием хронических форм гепатита.

4.Гепатит D.

Вирусгепатита D – дефектный РНК-вирус, которыйможет реплицироваться (а, следовательно,вызывать заболевание) только при наличиивируса гепатита В. Рассматривается каксуперинфекция.

Заболеваниепротекает более тяжело, чем гепатит В.

Наибольшееэпидемиологическое и клиническоезначение среди вирусных гепатитов имеетвирусный гепатит В.

Патогенез.В настоящее время принята вирусно-иммунно-генетическая теория патогенеза вирусногогепатита.

Вследза первичной репродукцией вируса врегионарных лимфоузлах наступаетвиремия, которая обуславливаетгенерализованную реакция лимфо-макрофагальнойсистемы.

Повреждениегепатоцитов обусловлено иммуннымцитолизом.

Иммунныйцитолиз гепатоцитов может быть какклеточным (Т-клеточная цитотоксичность),так и антителозависимым (осуществляетсяК- и NK-клетками) и поддерживаетсявозникающей аутоиммунизацией.

Стадииразрушения гепатоцитов (характеристикакиллерного эффекта):

1.периполез (взаимодействие Т-лимфоцитас гепатоцитом с лизисом мембраны)

2.инвагинация (погружение плазмолеммы вцитоплазму гепатоцита)

3.эмпериполез (внедрение лимфоцита вцитоплазму гепатоцита и разрушениеее).

Иммунныйцитолиз ведет к некрозу, который можетзахватывать разную площадь печеночнойпаренхимы.

Различаютнесколько типов некроза гепатоцитов:

1.пятнистые;

2.ступенчатые;

3.сливающиеся, которые могут бытьмостовидными (центроцентральные,центропортальные, портопортальные),субмассивными и массивными.

Различаютследующие клинико-морфологическиеформывирусного гепатита:

1.Острая циклическая желтушная:

а)стадия разгара (1-3 неделя) – макроскопическипечень увеличена в размерах, плотная,красного цвета (большая красная печень).

При микроскопическом исследованииотмечается гидропическая и баллоннаядистрофия гепатоцитов, выраженный ихполиморфизм (встречаются двуядерные имногоядерные клетки).

Характерен некрозотдельных клеток или групп клеток -ступенчатый или мостовидный. Определяютсятельца Каунсильмена (гепатоциты всостоянии коагуляционного некроза).

Портальнаяи внутридольковая строма диффузноинфильтрирована лимфоцитами, макрофагами,нейтрофилами, эозинофилами и плазматическимиклетками. Выражена пролиферациязвездчатых ретикулоэндотелиоцитов. Вразличных отделах долек много переполненныхжелчью капилляров с явлениями холестаза.

б)стадия выздоровления (4-5 неделя) – печеньприобретает нормальные размеры, гиперемияуменьшается. Микроскопически отмечаетсяуменьшение дистрофических и некротическихизменений, выражена регенерациягепатоцитов. Клеточный инфильтратстановится очаговым. На месте сливныхнекрозов отмечается разрастаниеколлагеновых волокон.

2.Безжелтушная форма: изменения печенипо сравнению с острой циклической формойвыражены меньше, холестаз отсутствует.

3.Некротическая форма (злокачественная,фульминантная, молниеносная). В основе- прогрессирующий некроз паренхимыпечени (массивные очаги коагуляционногои колликвационного некрозов). В исходе- крупноузловой постнекротическийцирроз.

4.Холестатическая форма. Встречаетсяпреимущественно в пожилом возрасте. Воснове – внутрипеченочный холестаз ивоспаление желчных протоков.

5.Хроническая форма.

Исходыострого вирусного гепатита:

-выздоровление с полным восстановлениемструктуры;

-острая печеночная недостаточность;

-острая печеночно-почечная недостаточность;

-переход в хроническую форму;

-развитие цирроза.

В.Хронические вирусные гепатиты.

Могутвызываться всеми вирусами гепатита, заисключением вируса гепатита А. Можетбыть активным (агрессивным) и персистирующим.

1.Хронический гепатит высокой и умереннойстепени активности.

Выделяютследующие формы:

а)ХАГ с мультилобулярными некрозами;

б)ХАГ с мостовидными некрозами;

в)ХАГ с высокой степенью активности;

г)ХАГ с умеренной степенью активности.

Хроническийактивный гепатит характеризуется:

-пограничными (по периферии дольки награнице с портальными трактами) имостовидными (некроз двух долек свовлечением портального тракта, лежащегомежду ними) некрозами, дистрофиейгепатоцитов (гидропическая, баллонная);

-инфильтрацией портальных трактов ипаренхимы печени лимфоцитами, макрофагами,плазмоцитами, нейтрофилами;

-высоким риском развития цирроза печени.

Гистологическидостоверным признаком ХАГ являютсяпограничные некрозы, которые являютсярезультатом воспалительной деструкцииклеток печени, расположенных рядом своспаленным портальным трактом.

Этоприводит к постепенному уменьшениючисла клеток в дольке и нарушениюнормальной архитектоники печени.

Иногдапри биопсии обнаруживаются специфическиепризнаки, указывающие на причину ХАГ:гиалин Мэллори при алкоголизме, большоеколичество плазмоцитов и «розеток» изнабухших эпителиальных клеток при«люпоидном» нефрите.

МИКРОПРЕПАРАТ«ХРОНИЧЕСКИЙ АГРЕССИВНЫЙ ГЕПАТИТ»(окраска гематоксилином и эозином).Портальные тракты утолщены, склерозированы,с обильной инфильтрацией лимфоцитами,гистиоцитами, плазматическим клеткамии сегментоядерными лейкоцитами.Инфильтрация выражена в центре дольки.Определяется резко выраженная дистрофияи некроз гепатоцитов.

2.Хроническийперсистирующий гепатит(с низкой степеньюактивности).

Хроническийперсистирующий гепатит характеризуется:

-лимфоцитарной инфильтрацией толькопортальных трактов;

-слабой илиумеренной белковой дистрофией гепатоцитов

-сохранением нормальной архитектоникипечени;

-отсутствием или редким некрозом клетокпечени;

-хорошим прогнозом.

Обычнопри хроническом персистирующем гепатитенаблюдается излечение даже безспецифического лечения. Исключениесоставляет ХПГ при вирусном гепатитеС, при котором часто наблюдаетсяпрогрессия до ХАГ и цирроза.

Привирусных гепатитах присутствие вирусовв клетке может быть обнаружено с помощьюследующих маркеров:

а)иммуногистохимических (при реакции соспецифическими к антигенам вирусаантителами);

б)гистохимических (с помощью окраскивыявляют НВs-Ag);

в)морфологических (при наличии НВs-Agцитоплазма гепатоцита становится«матовостекловидной»). При наличииНВc-Agв ядрах выявляются мелкие эозинофильныевключения- «песочные ядра»).

Источник: https://StudFiles.net/preview/5244151/page:4/

Поражение легких при дефеците а 1- антитрипсина

Недостаточность а1-антитрипсина

На протяжении последних 20 лет было установлено, что одним из врожденных биохимических дефектов, передающихся по наследству и играющих несомненную роль в формировании обструктивиътх заболеваний легких, является дефицит cti-анти-трипсина.

Существование семейной формы эмфиземы (наслед­ственная эмфизема, наследственный рецидивирующий спонтан­ный пневмоторакс) было известно еще ученым прошлого века, однако эти наблюдения не находили объяснения, и только в 1963 г. С. Laurell и S. Eriksson высказали мнение, что эти фор­мы заболевания легких связаны с дефицитом ai-антитрипсипа и наследуются по аутосомно-рецессивному типу.

В настоящее время этот вопрос разрабатывается преимущественно в трех направлениях: клиническом, популяцнонно-генетическом и чис­то методическом.

Патогенез (что происходит?) во время Поражений легких при дефиците а 1 – антитрипсина:

Многочисленными исследованиями установлено, что ai-антитрипсин является основным компонентом at-глобу-лина сыворотки человека и по своей химической природе пред­ставляет гликопротсид с относительной молекулярной массой 54 000.

   ai-антитрипсин — главный   внеклеточный   протеазаингибирующий компонент организма, составляет около 90 % всей трипсииингибирующей активности плазмы, и только 10 % тако­вой связаны с аг-глобулином. Как и другие сывороточные бел­ки, ai-антитрипсин синтезируется в паренхиматозных клетках печени, составляя около 4 % сывороточного протеина.

Сыворо­точный ai-антитрипсин существует короткое время, и период его полураспада составляет 3—6 дней. М. Fagerhol и С. Laurell (1967) показали, что наследование сывороточного cti-антитрип-сина осуществляется через множество кодоминантных аллелей, которые контролируют электрофоретическую подвижность ai-антитрипсина и его концентрацию в крови.

Система генов, контролирующая генетические варианты агантитрипсина, наз­вана Pi-системой (от английского protease inhibitor). Выделены 24 аллеля этой системы, выявляемые электрофоретическими методами. Каждый аллель, в зависимости от электрофоретиче-ской подвижности, обозначается заглавной буквой латинского алфавита.

Нормальный аллель гена ai-антитрипсина обознача­ется буквой М, нормальный фенотип ММ. Из всех электрофо-ретических вариантов а]-антитрипсина среди популяций Север­ной и Центральной Европы около 90 % соответствуют фенотипу ММ. Частота нормального фенотипа ММ колеблется от 70 % у португальцев до 100% У некоторых монголоидов.

У 2- 12 % людей встречаются другие аллели, которые обозначаются бук­вами F, S, Z, P, W и т. д. Люди с фенотипом PiZZ имеют выра­женный дефицит a 1-антитрипсина. Недавно описан необычный 0-аллель, при гомозиготном носительстве которого вообще не происходит синтез ai-антитрипсина. Для клинической практики важна концентрация cti-антитрипсина в плазме.

Так, содержа­ние фенотипического варианта PiMM в норме колеблется от 200 до 500 мг/100 мл сыворотки крови. Принято принимать кон­центрацию ai-антитрипсина фенотипа ММ в норме за 100 %. При фенотипе PiSM концентрация (хгипсина ве составляет 70%, при PiSS -60%, PiSZ -30%, PiZZ-10% от нормального уровня.

[attention type=green]
Для практических целей принято раз­личать следующие концентрации ai-антитрипсина в плазме [Eriksson S., 1978]: а) нормальный уровень, процент протеа-заингибитора колеблется от 80 до 100; б) промежуточный уро­вень или гетерозиготная недостаточность (80-15% от нор­мального уровня); в) гомозиготная недостаточность (ниже 15 % от нормального уровня).
[/attention]

В настоящее время разработан ряд методов определения антитрипсина. Методы количественного определения способно- © сти сыворотки угнетать протеолитические действия трипсина являются наиболее доступными. Вторая группа методов осно­вана на прямом измерении концентрации самого агип-сина.

Наконец, электрофорез на крахмальном геле, перекрест­ный антиген-антитело электрофорез, изофокусный в полиакрил-амидном геле позволяют выделить генетические варианты ai-антитрипсина. Выраженный дефицит ai-антитрипсина встречается нечасто.

По литературным данным, лишь около 0,85 % здоровых людей являются гетерозиготными носителями гена дефицита ai-антитрипсина и около 0,07%—гомозиготного. У больных ХНЗЛ частота носительства указанного патологи­ческого гена повышается.

Среди лиц молодого возраста, стра­дающих эмфиземой, частота гомозиготного носительства состав­ляет 5 % и гетерозиготного —10,9 %. По данным НИИ пуль­монологии [К. Ф. Ширяева, Т. Е. Гембицкая, 1980], среди об­следованных 740 больных и 40 родственников гомозигот оказа­лось 1,5 %, а гетерозигот — 6 %.

 ai-Антитрипсин в организме играет важную защитную роль в отношении многих вредных факторов.

Являясь компонентом сложной системы ингибиторов протеаз сн-антитрипсин, поми­мо угнетения активности хемотрипсина и трипсина, коллагена-зы, ингибирует деятельность энзимов полиморфноядерных гра-нулоцитов — эластазы и протеазы, вызывающих деструкцию легких in vitro.

Заслуживают интереса сообщения отдельных авторов о наличии ai-антитрипсина не только в бронхиальном содержимом, но и на поверхности легочных альвеолярных мак­рофагов и нейтрофилов человека. В норме ингибиторы протеаз находятся в равновесии с протеазами, вырабатываемыми лей­коцитами и альвеолярными макрофагами.

 Экспериментально было показано, что экстракты грануло-цитов и легочных альвеолярных макрофагов могут вызвать эм­физему у животных. При дефиците cti-антитрипсина эти проте­азы начинают разрушать не только микроорганизмы и некро­тическую ткань, но и опорные структуры легкого. Альвеоляр­ные перегородки истончаются и под влиянием повышения виут-рилегочного давления разрываются.

 Повышение концентрации агантитрипсина в крови носит неспецифический характер.

Уровень его повышается после хи­рургических вмешательств, при воспалительных процессах, ней­трализуя уровень протеолитических ферментов, выделяемых в повышенном количестве гранулоцитами и микроорганизмами, препятствуя тем самым разрушению альвеол.

При дефиците oci-антитрипсина этого не происходит или происходит недоста­точно, в результате чего протеазная активность не угнетается. При изучении семей с гомозиготным сочетанием PiZZ отмечено, что чем выше уровень гранулоцитарных энзимов, тем раньше развивается эмфизема.

Тем не менее следует констатировать, что такое схематическое объяснение патогенеза поражения лег­ких при агипсиновой недостаточности носит в опреде­ленной мере умозрительный характер и не помогает ответить на целый ряд вопросов, как-то: почему не все лица, страдаю­щие гомозиготной недостаточностью, заболевают, имеет ли зна­чение гетерозиготное носительство и т. д.

Клиника. Основным видом легочной патологии у больных с дефицитом антитрипсина следует считать раннее развитие эмфиземы  типа  панацинарной   (панлобулярной).  Гистологически отмечается диффузная деструкция эластической ткани с раз­рывами и отслойкой стенок альвеол, поражающая всю ткань ацинусов.

Иногда обнаруживается гипертрофия правого желудочка [Cohen А.,— в кн.: Fishman A., 1980].

Симптомы Поражений легких при дефиците а 1 – антитрипсина:

Клиническая картина заболевания легких, связанная с не­достаточностью ои-антитрипсина, в основном описана у взрос­лых в возрасте 20—40 лет. У детей клиника эмфиземы встреча­ется реже.

Чаще это симптомы рецидивирующих легочных за­болеваний с типичными признаками бронхиальной астмы, ре­цидивирующего бронхита, начальные признаки эмфиземы, ино­гда спонтанный пневмоторакс.

Для классической картины бо­лезни, связанной с гомозиготным носительством патологического гена, характерно развитие эмфиземы в молодом возрасте (28± ±11 лет) без указаний на наличие хронического бронхита в анамнезе. Клинические проявления панацинарной эмфиземы у взрослых подробно описаны в гл. 10.

Диагностика Поражений легких при дефиците а 1 – антитрипсина:

Диагноз семейной эмфиземы, обусловленной дефицитом а 1-антитрипсина, подтверждается наличием в семье больного раз­личных обструктивных болезней легких. Классическая клини­ческая картина характерна для гомозиготных носителей гена дефицита.

Что же касается гетерозиготного носительства, то вероятность возникновения обструктивных болезней легких при этом состоянии является предметом дискуссии.

По-видимому, в зависимости от выраженности дефицита контакт с инфекцией и с легочными ирритантами может протекать с той или иной степенью выраженности.

Профилактика Поражений легких при дефиците а 1 – антитрипсина:

Большое значение имеют профилактические мероприятия. В этом направлении необходима вакцинация против вирусов гриппа. Недопустима работа больных и их кровных родствен­ников в условиях загрязненного воздуха. В семьях больных категорически запрещается курение.

В порядке генетической консультации рекомендуется воздержаться от продолжения рода у гомозиготов.

Рекомендуется исследовать содержание и фенотип a 1-антитрипсина у всех детей с рецидивирующими рес­пираторными заболеваниями, протекающими с одышкой, а так­же здоровых родственников в семье, где имеются лица со сни­женным содержанием aj-антитрипсина.

[attention type=red]
Эффективных методов лечения дефицита а 1 -антитрипсина не существует, но при ранней диагностике можно существенно облегчить течение болезни и задержать ее прогрессирование.
[/attention]

При обострении хронического воспалительного процесса необ­ходимо длительное применение антибиотиков.

Следует избегать назначения протеолитических ферментов, так как они не инак-тивируются в легких и могут способствовать разрушению опор­ных структур.

Использование переливаний плазмы, ингибиторов протеаз или очищенного ai-антитрипсина оказалось непригодным из-за быстрого распада этого протеина. Попытки применения фено­барбитала, эстрогенов, кортикостероидов для повышения уров­ня сывороточного cii-антитрипсина также оказались малоэффек­тивными.

Источник: https://med-09.ru/bs1598.htm

Дефицит Альфа-1-антитрипсина: симптомы, причины, диагностика и лечение

Недостаточность а1-антитрипсина
Недостаточность а1-антитрипсина

Дефицит Альфа-1-антитрипсина — это заболевание врожденного характера, которая передается на генетическом уровне при зачатии ребенка. Симптомы начинают проявляться с первых дней жизни малыша.

Со временем клинические признаки становятся все более разнообразными, а состояние больного постепенно ухудшается. У большинства пациентов врачи диагностируют легочную форму патологии. Лишь у 12% больных отмечаются симптомы поражения тканей печени.

Современная медицина не располагает специфическими средствами для лечения недуга. Поэтому основные меры должны быть направлены на замедление течения заболевания.

Что такое Альфа-1-антитрипсин?

Это белок, за выработку которого отвечают клетки печени. Оттуда он попадает в кровь, а после транспортируется в легкие. Для чего нужен этот белок? его функция заключается в защите тканей легких от повреждения другими типами белков — ферментов. Эти вещества необходимы для полноценного функционирования и развития всего организма.

Например, протеазы отвечают за выведение бактерий из легких, помогая бороться с инфекционными процессами. Высвобождаясь в большом количестве, они также способствуют защите альвеол от воздействия табачного дыма. Активность данных ферментов должна быть сбалансированной. При отклонении показателей в сторону увеличения легочные элементы начинают плавиться.

Альфа-1-антитрипсин позволяет регулировать активность ферментов протеазы.

Как формируется дефицит?

В одном клеточном ядре содержится только 46 хромосом. Все они разбиты на 23 пары. В каждой паре одна хромосома наследуется от отца, другая — от матери. Она представляет собой нитевидную структуру.

В свою очередь, каждый ген состоит из определенной последовательности дезоксирибонуклеиновой кислоты и занимает определенное место в хромосоме. Он также контролирует определенную функцию или выполняет собственную работу в организме. ДНК образует генетический материал человека.

Недостаточность Альфа-1-антитрипсина сопровождается повреждением гена в хромосоме №14. При дублицировании белок не вырабатывается в необходимом количестве, формируется дефицит. Данное вещество оседает в печени и не попадает в легочную ткань.

Такое нарушение влечет за собой повреждение альвеол и развитие эмфиземы. Остаточный белок в печени способствует формированию рубцовой ткани. В результате развивается печеночная недостаточность.

Механизм передачи заболевания

Впервые патология, что характеризует недостаток Альфа-1-антитрипсина, была описана в 1963 году датским врачом Стенной Эриксоном. Сегодня она диагностируется крайне редко. Однако количество больных увеличивается в геометрической прогрессии. Почему? Все дело в генетической природы патологии.

Заболевание передается по наследству, если оба родителя являются носителями аномального гена. Согласно статистическим данным, у 1 человека из 25 диагностируется подобный дефект.

Если два партнера противоположного пола с поврежденным геном решают зачать малыша, с высокой долей вероятности на свет появится больной ребенок. На сегодняшний день на каждые 5 тысяч человек приходится лишь один с развитием полноценной клинической картины.

Всего несколько десятилетий назад эти показатели были значительно ниже. На 20 тысяч человек встречался лишь с дефектным геном. Такие статистические данные в полной мере иллюстрируют масштабы распространения патологии.

Симптомы и первые проявления заболевания

Клиническая картина патологического процесса во многом определяется его формой и степенью поражения. У большинства людей симптомы заболевания не дают о себе знать в течение десятилетий. В других, наоборот, патология стремительно прогрессирует. На этот процесс накладывают отпечаток условия жизни больного и его образ жизни.

Легочные проявления болезни встречаются чаще всего. У курильщиков они появляются после 20 лет. У пациентов, которые придерживаются здорового образа жизни, этот рубеж преодолен практически в 2 раза (40-45 лет). Сначала появляется одышка после интенсивных физических нагрузок. Она постепенно приводит к ухудшению дыхательного процесса.

Потом присоединяется кашель с мокротой. Для этого заболевания характерны частые воспалительные поражения верхних дыхательных путей. Дефицит Альфа-1-антитрипсина у детей, точнее его печеночные симптомы, что возникают с первых дней жизни. Они проявляются в форме гепатита неясной этиологии, желтушности кожных покровов.

До 14-16 лет большинство клинических случаев разрешается в сторону минимизации симптомов печеночных. У части подростков сохраняются эпизодические тянущие боли в области правого подреберья. Появление симптомов печеночных у взрослых опасно развитием осложнений.

Подобная картина характеризует рубцевание ткани органа, что впоследствии приводит к тяжелой цирроза и смерти человека.

Дифференциальная диагностика

Белок Альфа-1-антитрипсин играет важную роль в функционировании всего организма. Его недостаточность сопровождается серьезными осложнениями, а иногда приводит к смерти человека. В группу повышенного риска развития патологии входят:

  • курильщики с эмфиземой, что появилась до 45 лет;
  • пациенты с панникулитом;
  • некурящие люди, у которых диагностирована эмфизема после 45 лет;
  • новорожденные малыши с выраженной желтухой или повышенным содержанием ферментов печени;
  • пациенты с бронхоэктазами неясной этиологии.
  • Для проведения дифференциальной диагностики пациент должен сдать кровь на Альфа-1-антитрипсин.

    Если анализ подтверждает дефицит белка, каждому члену семьи больного необходимо пройти полное медицинское обследование на предмет выявления дефектного гена.

    Все остальные мероприятия по диагностике, направленные на определение степени поражения тканей. Периодически необходимо проходить обследование для:

  • оценки жизненного объема легких и частоты дыхательных движений;
  • определение показателей спирометрии;
  • сдачи анализов крови на печеночные пробы.
  • Принципы лечения

    Эмфизема провоцирует необратимые изменения. Поэтому любая применяемая терапия не позволяет восстановить структуру легких или улучшить их работу, но может остановить прогрессирование болезни. Лечение достаточно дорогое и рекомендуется только некурящим пациентам, у которых умеренно выраженное нарушение функций органов.

    Оно показано в том случае, если в анализе Альфа-1-антитрипсин находится в пределах нижней границы. Отказ от курения, применения бронходилататоров — важные составляющие терапии. Экспериментальное лечение с использованием фенилмасляной кислоты, которая позволяет обратить нарушено формирование протеинов в гепатоцитах, пока находится в стадии разработки.

    Многим пациентам моложе 60 лет врачи предлагают трансплантацию легкого. Информация о пользу операции по уменьшению объема органа с эмфиземой весьма противоречивы. Лечение при поражении печени носит симптоматический характер. Замещение ферментов в большинстве случаев неэффективна, поскольку заболевание вызвано патологическим процессом.

    Пациентам с печеночной недостаточностью показана трансплантация органа. Для лечения панникулита используются кортикостероиды и тетрациклины.

    Прогноз

    Что ждать пациентам с диагнозом «Дефицит Альфа-1-антитрипсина»? Лечение данного заболевания предусматривает только облегчение состояния пациента. Полностью побороть эту патологию не представляется возможным. Прогноз зависит от степени поражения органов. В особо серьезных случаях он неблагоприятный.

    Человек погибает от эмфиземы или цирроза. Ученые со всего мира продолжают активно изучать данное заболевание, искать универсальные лекарства. Например, в США и некоторых европейских странах больным перед началом экспериментального лечения предлагают сдать подтверждает болезнь анализ.

    Альфа-1-антитрипсин, полученный из плазмы абсолютно здоровых людей, им вводят внутривенно. Лечение проводят по специально разработанным схемам. Подобные процедуры повторяют несколько раз в месяц. Данный метод лечения является дорогостоящим и превентивным.

    Кроме того, он не подходит больным с печеночными проявлениями болезни, когда в патологический процесс вовлекаются не легкие. В таких ситуациях терапия сводится к устранению симптомов болезни.

    методы профилактики

    Специфических методов профилактики заболевания современная медицина предложить не может. Врачи рекомендуют парам, планирующим зачатие ребенка, посещать консультации генетика. Особенно это касается родителей, у одного из которых уже есть дефектный ген.

    Подведем итоги

    Заболевание, характеризуется недостатком легочной протеазы и накоплением в печени патологического антитрипсина, является относительно редким. Однако с каждым годом количество пациентов с симптомами этого заболевания увеличивается в геометрической прогрессии. К сожалению, предупредить его развитие не представляется возможным.

    Источник: https://stomatlife.ru/medicina/deficit-alfa-1-antitripsina-simptomy-prichiny-diagnostika-i-lechenie.html

    Поражение легких при дефеците а 1- антитрипсина

    Недостаточность а1-антитрипсина

    На протяжении последних 20 лет было установлено, что одним из врожденных биохимических дефектов, передающихся по наследству и играющих несомненную роль в формировании обструктивиътх заболеваний легких, является дефицит cti-анти-трипсина.

    Существование семейной формы эмфиземы (наслед­ственная эмфизема, наследственный рецидивирующий спонтан­ный пневмоторакс) было известно еще ученым прошлого века, однако эти наблюдения не находили объяснения, и только в 1963 г. С. Laurell и S. Eriksson высказали мнение, что эти фор­мы заболевания легких связаны с дефицитом ai-антитрипсипа и наследуются по аутосомно-рецессивному типу.

    В настоящее время этот вопрос разрабатывается преимущественно в трех направлениях: клиническом, популяцнонно-генетическом и чис­то методическом.

    Многочисленными исследованиями установлено, что ai-антитрипсин является основным компонентом at-глобу-лина сыворотки человека и по своей химической природе пред­ставляет гликопротсид с относительной молекулярной массой 54 000.

    ai-антитрипсин — главный внеклеточный протеазаингибирующий компонент организма, составляет около 90 % всей трипсииингибирующей активности плазмы, и только 10 % тако­вой связаны с аг-глобулином. Как и другие сывороточные бел­ки, ai-антитрипсин синтезируется в паренхиматозных клетках печени, составляя около 4 % сывороточного протеина.

    Сыворо­точный ai-антитрипсин существует короткое время, и период его полураспада составляет 3—6 дней. М. Fagerhol и С. Laurell (1967) показали, что наследование сывороточного cti-антитрип-сина осуществляется через множество кодоминантных аллелей, которые контролируют электрофоретическую подвижность ai-антитрипсина и его концентрацию в крови.

    Система генов, контролирующая генетические варианты агантитрипсина, наз­вана Pi-системой (от английского protease inhibitor). Выделены 24 аллеля этой системы, выявляемые электрофоретическими методами. Каждый аллель, в зависимости от электрофоретиче-ской подвижности, обозначается заглавной буквой латинского алфавита.

    Нормальный аллель гена ai-антитрипсина обознача­ется буквой М, нормальный фенотип ММ. Из всех электрофо-ретических вариантов а]-антитрипсина среди популяций Север­ной и Центральной Европы около 90 % соответствуют фенотипу ММ. Частота нормального фенотипа ММ колеблется от 70 % у португальцев до 100% У некоторых монголоидов.

    У 2- 12 % людей встречаются другие аллели, которые обозначаются бук­вами F, S, Z, P, W и т. д. Люди с фенотипом PiZZ имеют выра­женный дефицит a 1-антитрипсина. Недавно описан необычный 0-аллель, при гомозиготном носительстве которого вообще не происходит синтез ai-антитрипсина. Для клинической практики важна концентрация cti-антитрипсина в плазме.

    Так, содержа­ние фенотипического варианта PiMM в норме колеблется от 200 до 500 мг/100 мл сыворотки крови. Принято принимать кон­центрацию ai-антитрипсина фенотипа ММ в норме за 100 %. При фенотипе PiSM концентрация (хгантитрипсина в плазме составляет 70%, при PiSS -60%, PiSZ -30%, PiZZ-10% от нормального уровня.

    [attention type=green]
    Для практических целей принято раз­личать следующие концентрации ai-антитрипсина в плазме [Eriksson S., 1978]: а) нормальный уровень, процент протеа-заингибитора колеблется от 80 до 100; б) промежуточный уро­вень или гетерозиготная недостаточность (80-15% от нор­мального уровня); в) гомозиготная недостаточность (ниже 15 % от нормального уровня).
    [/attention]

    В настоящее время разработан ряд методов определения антитрипсина. Методы количественного определения способно- © сти сыворотки угнетать протеолитические действия трипсина являются наиболее доступными. Вторая группа методов осно­вана на прямом измерении концентрации самого агантитрип-сина.

    Наконец, электрофорез на крахмальном геле, перекрест­ный антиген-антитело электрофорез, изофокусный в полиакрил-амидном геле позволяют выделить генетические варианты ai-антитрипсина. Выраженный дефицит ai-антитрипсина встречается нечасто.

    По литературным данным, лишь около 0,85 % здоровых людей являются гетерозиготными носителями гена дефицита ai-антитрипсина и около 0,07%—гомозиготного. У больных ХНЗЛ частота носительства указанного патологи­ческого гена повышается.

    Среди лиц молодого возраста, стра­дающих эмфиземой, частота гомозиготного носительства состав­ляет 5 % и гетерозиготного —10,9 %. По данным НИИ пуль­монологии [К. Ф. Ширяева, Т. Е. Гембицкая, 1980], среди об­следованных 740 больных и 40 родственников гомозигот оказа­лось 1,5 %, а гетерозигот — 6 %.

    ai-Антитрипсин в организме играет важную защитную роль в отношении многих вредных факторов.

    Являясь компонентом сложной системы ингибиторов протеаз сн-антитрипсин, поми­мо угнетения активности хемотрипсина и трипсина, коллагена-зы, ингибирует деятельность энзимов полиморфноядерных гра-нулоцитов — эластазы и протеазы, вызывающих деструкцию легких in vitro.

    Заслуживают интереса сообщения отдельных авторов о наличии ai-антитрипсина не только в бронхиальном содержимом, но и на поверхности легочных альвеолярных мак­рофагов и нейтрофилов человека. В норме ингибиторы протеаз находятся в равновесии с протеазами, вырабатываемыми лей­коцитами и альвеолярными макрофагами.

    Экспериментально было показано, что экстракты грануло-цитов и легочных альвеолярных макрофагов могут вызвать эм­физему у животных. При дефиците cti-антитрипсина эти проте­азы начинают разрушать не только микроорганизмы и некро­тическую ткань, но и опорные структуры легкого. Альвеоляр­ные перегородки истончаются и под влиянием повышения виут-рилегочного давления разрываются.

    Повышение концентрации агантитрипсина в крови носит неспецифический характер.

    Уровень его повышается после хи­рургических вмешательств, при воспалительных процессах, ней­трализуя уровень протеолитических ферментов, выделяемых в повышенном количестве гранулоцитами и микроорганизмами, препятствуя тем самым разрушению альвеол.

    При дефиците oci-антитрипсина этого не происходит или происходит недоста­точно, в результате чего протеазная активность не угнетается. При изучении семей с гомозиготным сочетанием PiZZ отмечено, что чем выше уровень гранулоцитарных энзимов, тем раньше развивается эмфизема.

    Тем не менее следует констатировать, что такое схематическое объяснение патогенеза поражения лег­ких при агантитрипсиновой недостаточности носит в опреде­ленной мере умозрительный характер и не помогает ответить на целый ряд вопросов, как-то: почему не все лица, страдаю­щие гомозиготной недостаточностью, заболевают, имеет ли зна­чение гетерозиготное носительство и т. д.

    Клиника. Основным видом легочной патологии у больных с дефицитом антитрипсина следует считать раннее развитие эмфиземы типа панацинарной (панлобулярной). Гистологически отмечается диффузная деструкция эластической ткани с раз­рывами и отслойкой стенок альвеол, поражающая всю ткань ацинусов.

    Иногда обнаруживается гипертрофия правого желудочка [Cohen А.,— в кн.: Fishman A., 1980].

    Симптомы Поражений легких при дефиците а 1 – антитрипсина:

    Клиническая картина заболевания легких, связанная с не­достаточностью ои-антитрипсина, в основном описана у взрос­лых в возрасте 20—40 лет. У детей клиника эмфиземы встреча­ется реже.

    Чаще это симптомы рецидивирующих легочных за­болеваний с типичными признаками бронхиальной астмы, ре­цидивирующего бронхита, начальные признаки эмфиземы, ино­гда спонтанный пневмоторакс.

    Для классической картины бо­лезни, связанной с гомозиготным носительством патологического гена, характерно развитие эмфиземы в молодом возрасте (28± ±11 лет) без указаний на наличие хронического бронхита в анамнезе. Клинические проявления панацинарной эмфиземы у взрослых подробно описаны в гл. 10.

    Диагностика Поражений легких при дефиците а 1 – антитрипсина:

    Диагноз семейной эмфиземы, обусловленной дефицитом а 1-антитрипсина, подтверждается наличием в семье больного раз­личных обструктивных болезней легких. Классическая клини­ческая картина характерна для гомозиготных носителей гена дефицита.

    Что же касается гетерозиготного носительства, то вероятность возникновения обструктивных болезней легких при этом состоянии является предметом дискуссии.

    По-видимому, в зависимости от выраженности дефицита контакт с инфекцией и с легочными ирритантами может протекать с той или иной степенью выраженности.

    Профилактика Поражений легких при дефиците а 1 – антитрипсина:

    Большое значение имеют профилактические мероприятия. В этом направлении необходима вакцинация против вирусов гриппа. Недопустима работа больных и их кровных родствен­ников в условиях загрязненного воздуха. В семьях больных категорически запрещается курение.

    В порядке генетической консультации рекомендуется воздержаться от продолжения рода у гомозиготов.

    Рекомендуется исследовать содержание и фенотип a 1-антитрипсина у всех детей с рецидивирующими рес­пираторными заболеваниями, протекающими с одышкой, а так­же здоровых родственников в семье, где имеются лица со сни­женным содержанием aj-антитрипсина.

    [attention type=red]
    Эффективных методов лечения дефицита а 1 -антитрипсина не существует, но при ранней диагностике можно существенно облегчить течение болезни и задержать ее прогрессирование.
    [/attention]

    При обострении хронического воспалительного процесса необ­ходимо длительное применение антибиотиков.

    Следует избегать назначения протеолитических ферментов, так как они не инак-тивируются в легких и могут способствовать разрушению опор­ных структур.

    Использование переливаний плазмы, ингибиторов протеаз или очищенного ai-антитрипсина оказалось непригодным из-забыстрого распада этого протеина. Попытки применения фено­барбитала, эстрогенов, кортикостероидов для повышения уров­ня сывороточного cii-антитрипсина также оказались малоэффек­тивными.

    Источник: https://u-doktora.ru/bolezni/porazhenie-legkih-pri-defecite-a-1-antitripsina

    Поделиться:
    Нет комментариев

      Добавить комментарий

      Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.