Клинические аспекты применения блокаторов рецепторов ангиотензина II

Содержание

16.3. Клиническая картина блокаторов рецепторов ангиотензина II

Клинические аспекты применения блокаторов рецепторов ангиотензина II

Приемингибиторов АПФ не обеспечивает полногопрекращения образо­ванияангиотензина П в органах и тканях, таккак существует независимый от АПФпуть образования ангиотензина П изангиотензина I.

Ономожет проис­ходитьпри помощи катепсина G,тонина,тканевого активатора илазминоге-на,эндотелиальной пептидилдипептидазы,[точечной карбоксипептидазы, хи-мостатинчувствительного ангиотензин 11-образуюшегофермента (CAGE)ихимазы. Последний фермент представляетсобой сериновую протеинкиназу сердцаи способствует образованию до 80%миокардиального ангиотензина П.

Всвязи с этим у ряда больных терапевтическийэффект ингибиторов АПФ неудовлетворительныйи большое значение приобретают блокаторырецепто­ровангиотензина II,ограничивающиеего биологическое действие в тканях.

Внастоящее время широкое применениенаходят непептидные конкурент­ныеблокаторы рецепторов ангиотензина II-лозартан, кандесартан, ирбесар-тани конкурентный антагонист валсартан.

Фармакодинамикаблокаторов рецепторов ангиотензина II

Блокаторыангиотензиновых рецепторов обладаютвысокой аффинностью иселективностью к. первому подтипурецепторов ангиотензина, через которыеи реализуются основные эффектыангиотензина 11.

Они блокируют основныеотрицательныеэффекты ангиотензина II,лежащиев основе патогенеза сер­дечно-сосудистыхзаболеваний: повышение АД, высвобождениеальдостеро-на,ренина, вазопрессина и норадреналина,развитие гипертрофии миокарда левогожелудочка и гладких мышц сосудов.

Основнымипоказаниями для использования блокатороврецепторов ангио­тензинаIIслужатАГ и хроническая сердечная недостаточность.По своей ак­тивностизначительно уступают ингибиторам АПФ.

Нлр и противопоказания

Блокаторырецепторов ангиотензина П являютсяодними из наиболее бе­зопасныхантигипертензивных средств. Их основныепобочные эффекты (го­ловнаяболь, головокружение, астения, сухойкашель) сравнимы с таковыми у плацебо.Синдрома отмены не наблюдается.

Противопоказаниямидля применения блокаторов рецепторовангиотен­зинаИ являются непереносимость и беременность.

Характеристика отдельных препаратов

Лозартан-наиболее изученный препарат этой группы.

Препаратхорошо абсорбируется после приемавнутрь, в кишечнике подверга­етсякарбоксилированию с образованиемактивного метаболита Е-3174. Биодос-тупностьпрепарата 33%, максимальная концентрацияв крови достигается в тече­ние1 ч, с альбуминами связано 92% лозартана.Лозартан на 90% выделяется печенью,

Артериальнаягипертензия -*■ 219

Всравниiельныхисследованиях у пожилых пациентовлозартан снижал относительныйриск смерти на 46% больше, чем кантоприд(F.1.1TF,1997).

Убольных с почечной недос гаг оч! гостьюпрепарат снижает выраженность протеинурии.поддерживает приемлемую скоростьклубочковой фильтрации и почечныйкровоюк.

Лозартанповышает экскрецию мочевой кислотыпочками (вслелствие уг­нетенияканальпевой реабсорбпии), снижая еесодержание в крови и тканях.

Валсартанимеетбиодоступность 23%. Прием пиши замедляетего всасыва­ние,но это не приводит к снижению клиническойэффективности. Связыва­ниес белками штшысоставляет94 97%. Валсартан выводится печенью (70%) ипочками (30%) в неизмененном виде. Больнымс нарушением функции пе­чении почек коррекции дозы не требуется.

Длялечения А Г валсартан дают однократно.У большинства пациентов его антигипертешивноедействие начинается в пределах 2 ч,максимум наступает через4-6 ч, продолжительность превышает 24 чпосле приема.

Ирбесартанимеетбиодоступноеть 60-Х0%. Максимальнаяконцентрация в крови достигается втечение 1.5—2 ч. Т, , равен 11 — 15 ч. Связываниес белками плазмысоставляет 96%. Ирбесартан выводитсяпеченью и почками как в не­измененномвиде, так и в виде метаболитов (6%). Больнымс нарушением функциипечени и почек коррекции дозы нетребуется.

Максимальноедействие препарата развивается через3-6 ч посте однократного приема.Устойчивый клинический эффект достигаетсячерез 1-2 пел приема.

Телмнсартак.Биолоступностьоколо 50%. прием пиши несколько замедля­етвсасывание. Т, , равняется 20 ч. связываниес белками плазмы — 99%. Тел-мисартанметабол и зируется и выводится печенью.Больным с нарушением функииипечени требуется коррекция дозы.

Основноепоказание — лечение АГ. Действиепрепарата длится 24 48 ч послеоднократного приема. Максимальныйклинический 'эффект развивается к4—8-й неделе после начала лечения.

Фарчакодинамическнеразличия между ингибиторами АПФ и блокагорами

рецепторовангиотензина 11

Наиболееважное значение для клиники имеютразличия в регуляции ин­гибиторамиАПФ и блокаторами рецепторов ангиотензипаИ гаких биохими­ческихпараметров, как ангиотензин IVибратикинин.

Одна из функций ан­гиотензипаIV ворганизме синтез ингибитора тканевогоактиватора плазминогена(ИАП-1): повышение его концентрации подвлиянием блокато-роврецепторов ангиотензипа IIможетпривести к снижению фибриполити­ческойактивности крови.

При примененииингибиторов АПФ происходят существенноеснижение уровня ангиотензина IVвкрови и как следствие по­вышениефибринолитической активности. ИнгибиторыАПФ в большей сте­пениспособствуют развитию капиллярной сетив сердце, чем блокаторы ре­цепторовангиотензина П.

Блокаторы рецепторовангиотензина IIнеоказывают существенноговлияния на активность кип и п-калл икреиновой системы, по­этому в отличие отинпгбиторов АПФ практически не оказываютантишиечи-ческогои цитопротективного действия (табл.16.8).

220 ♦ Клиническая фармакология и фармакотерапия •*• Глава 16

Таблица 16.8. Выбор ингибиторов АПФ и блокаторов ангиотензиновых рецепторов в зависимости от сопутствующей патологии

Источник: https://StudFiles.net/preview/5016972/page:39/

Механизм действия блокаторов рецепторов ангиотензина 2

Клинические аспекты применения блокаторов рецепторов ангиотензина II

Блокаторы ангиотензиновых рецепторов (АРА) – новый класс препаратов, которые регулируют и нормализуют артериальное давление. Не уступают по эффективности препаратам с аналогичным спектром действия, но в отличие от них имеют один неоспоримый плюс – практически не имеют побочных эффектов.

Среди положительных свойств препаратов можно также отметить то, что они благотворно влияют на прогноз пациента страдающего гипертонией, способны защищать мозг, почки и сердце от поражений.

Наиболее распространенные группы лекарств:

  • сартаны;
  • антагонисты рецепторов ангиотензина;
  • блокаторы рецепторов ангиотензина.

Исследования этих препаратов, на данный момент, находятся пока ещё только в начальной стадии и будут продолжаться на протяжении ещё, как минимум, 4 лет. Существуют некоторые противопоказания к применению блокаторов рецепторов ангиотензина 2.

Применение препаратов недопустимо при беременности и во время кормления грудью, при гиперкалиемии, а также пациентам с тяжёлой формой почечной недостаточности и двухсторонним стенозом почечных артерий. Нельзя применять эти препараты детям.

Классификация препаратов

Блокаторы рецепторов ангиотензина по химическим составляющим можно разделить на 4 группы:

  • Телмисартан. Небифиниловое производное тетразола.
  • Эпросартан. Небифениловый нететразол.
  • Валсартан. Нециклическое соединение.
  • Лозартан, Кандесартан, Ирбесартан. Эта группа относится к бифениловым производным тетразола.

Существует множество торговых названий сартанов. Некоторые из них приведены в таблице:

ВалсартанВалсафорс, Валаар, Вальсакор, Валз, Тарег, Тантордио, Нортиван, Диован
ЛозасартанЛозартан, Лотор, Лосакор, Лозап, Лориста, Лозарел, Вазотенз, Блоктран, Зисакар, Козаар, Карзатан
ТелмисартанПрайтор, Микардис
ЭпросартанТеветен
ИберсартанИрсан, Ибертан, Фирмаста, Апровель
ОлмесартанОлиместра, Кардосал
КандесартанКандесар, Кандекор, Атаканд, Ангиаканд, Гипосарт, Ордисс
АзилсартанЭдарби

Как действуют блокаторы?

Во время того, как артериальное давление начинает понижаться в почках, на фоне гипоксии (нехватке кислорода) вырабатывается ренин. Он оказывает влияние на неактивный ангиотензиноген, который трансформируется в ангиотензин 1. На него действует ангиотензинпревращающий фермент, который и переходит в форму ангиотензина 2.

Вступая в связь с рецепторами, ангиотензин 2 резко повышает артериальное давление. АРА действуют на эти рецепторы, из-за чего и снижается давление.

Блокаторы рецепторов ангиотензина не только борются с гипертензией, но и оказывают такое действие:

  • уменьшение гипертрофии левого желудочка;
  • уменьшение желудочковой аритмии;
  • уменьшение инсулинорезистенции;
  • улучшение диастолической функции;
  • снижение микроальбуминурии (выделение белка с мочой);
  • улучшение работы почек у пациентов с диабетической нефропатией;
  • улучшение кровообращения (при хронической сердечной недостаточности).

Сартаны могут быть использованы для профилактики структурных изменений в тканях почек и сердца, а также атеросклероза.

Кроме того, АРА в своём составе могут содержать активные метаболиты. В некоторых препаратах активные метаболиты действуют дольше самих лекарств.

Для повышения эффективности антагонисты рекомендуется принимать с тиазидными диуретиками. Мочегонные препараты не только усиливают действие АРА, но и пролонгируют их действие.

Показания к применению

Применение блокаторов рецепторов ангиотензина 2 рекомендовано пациентам со следующими патологиями:

  • Артериальная гипертензия. Гипертоническая болезнь – главное показание к применению сартанов. Антагонисты ангиотензиновых рецепторов хорошо переносятся пациентами, этот эффект можно сравнить с плацебо. Практически не вызывают неконтролируемую гипотензию. Также эти препараты, в отличие от бета-блокаторов, не влияют на обменные процессы и на половую функцию, отсутствует аритмогенный эффект. В сравнение с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, АРА практически не вызывают кашель и ангионевротический отёк, не повышают концентрацию калия в крови. Блокаторы рецепторов ангиотензина редко вызывают толерантность к препарату у пациентов. Максимальный и стойкий эффект от приёма препарата наблюдается через две–четыре недели.
  • Поражение почек (нефропатия). Эта патология является осложнением гипертонии и/или сахарного диабета. На улучшение прогноза влияет уменьшение выделенного белка в моче, что замедляет процесс развития почечной недостаточности. Согласно последним исследованиям АРА уменьшают протеинурию (выделение белка с мочой), защищая почки, но эти результаты ещё не до конца доказаны.
  • Сердечная недостаточность. Развитие этой патологии обусловлено активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. В самом начале заболевания это улучшает деятельность сердца, выполняя компенсаторную функцию. В ходе развития болезни происходит ремоделирование миокарда, что, в конечном счете, приводит к его дисфункции. Лечение при помощи блокаторов ангиотензиновых рецепторов при сердечной недостаточности обусловлено тем, что они способны избирательно подавлять активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Кроме того, среди показаний к применению блокаторов ангиотензиновых рецепторов являются такие заболевания:

  • инфаркт миокарда;
  • диабетическая нефропатия;
  • метаболический синдром;
  • фибрилляция предсердий;
  • непереносимость ингибиторов АПФ.

Дополнительные эффекты

Среди действий блокаторов рецепторов ангиотензина 2 отмечается также сниженный уровень холестерин липопротеидов низкой плотности и общего холестерина, улучшая показатели липидного обмена. Также эти препараты снижают показатели мочевой кислоты в крови.

Сартаны обладают следующими дополнительными клиническими эффектами:

  • аритмический эффект;
  • защита клеток нервной системы;
  • метаболические эффекты.

Побочные эффекты от приема блокаторов

Блокаторы рецепторов ангиотензина 2 отличаются хорошей переносимостью организмом больного. В принципе, эти препараты не имеют специфических побочных эффектов, в отличие от других групп препаратов аналогичного действия, но могут вызывать аллергические реакции, как и любой другой препарат.

Среди немногочисленных побочных эффектов можно отметить следующие:

  • головокружение;
  • головная боль;
  • бессонница;
  • боль в животе;
  • тошнота;
  • рвота;
  • запор.

В редких случаях пациент может наблюдать у себя такие расстройства:

  • болезненные ощущения в мышцах;
  • боли в суставах;
  • повышение температуры тела;
  • проявление симптомов ОРВИ (насморк, кашель, боль в горле).

Иногда отмечаются побочные эффекты со стороны мочеполовой и сердечно-сосудистой систем.

Особенности применения

Как правило, препараты, блокирующие ангиотензиновые рецепторы, выпускают форме таблеток, пить которые можно не зависимо от приёма пищи. Максимально устойчивая концентрация препарата достигается спустя две недели регулярного приёма. Срок выведения из организма – минимум 9 часов.

Сартаны рекомендованы пациентам, у которых есть противопоказания к применению ингибиторов АПФ. Дозу подбирает врач исходя из индивидуальных особенностей организма больного.

Блокаторы ангиотензина 2 могут отличаться между собой по спектру действия.

Особенности приема Лозартана

Курс лечения гипертензии составляет 3 недели и более, в зависимости от индивидуальных особенностей.

Кроме того, этот препарат снижает концентрацию мочевой кислоты в крови и выводит воды натрия из организма. Дозировка корректируется лечащим врачом исходя из следующих показателей:

  • Комбинированное лечение, включающее применение этого препарата с диуретиками, предполагает употребление не более 25 мг. в сутки.
  • При возникновении побочных эффектов, таких как головная боль, головокружение, снижение артериального давления дозировку препарата необходимо снизить.
  • У пациентов с печёночной и почечной недостаточностью препарат назначают с осторожностью и в малых дозах.

Противопоказания к приему Валсартана

Препарат воздействует только на рецепторы АТ-1, блокируя их. Эффект от однократного приёма достигается спустя 2 часа. Назначается только лечащим врачом, так как существует риск того, что препарат может навредить.

С осторожностью подходить к использованию препарата следует пациентам, у которых наблюдаются такие патологии:

  • Непроходимость жёлчных путей. Препарат выводится из организма с желчью, поэтому больным, у которых наблюдаются нарушения в работе этого органа, не рекомендуется применение валсартана.
  • Реноваскулярная гипертензия. У пациентов с этим диагнозом необходим контроль уровня мочевины сыворотке крови, а также креатинина.
  • Дисбаланс водно-солевого обмена. В этом случае в обязательном порядке требуется коррекция этого нарушения.

Важно! При использовании Валсартана у пациента могут наблюдаться такие симптомы, как кашель, отёки, диарея, бессонница, снижение половой функции. Во время приёма препарата появляется риск развития различных вирусных инфекций.

С осторожностью следует принимать препарат во время выполнения работ, требующих максимальной концентрации внимания.

Назначение Иберсартана

Действие препарата направлено на:

Эффект от приема этого препарата достигается по истечении 3 часов. После завершения курса приёма Иберсартана артериальное давление планомерно возвращается к своей исходной величине.

Иберсартан не предотвращает развитие атеросклероза, в отличие от большинства антагонистов рецепторов ангиотензина, так как не влияет на липидный обмен.

Важно! Препарат предполагает ежедневный приём в одно и то же время. При пропуске приёма удваивать дозу категорически не рекомендуется.

Побочные реакции при приёме Иберсартана:

  • головная боль;
  • тошнота;
  • головокружение;
  • слабость.

Эффективность Эпросартана

При лечении гипертензии оказывает мягкий и стойкий эффект на протяжении суток. При прекращении приёма не наблюдается резких скачков давления. Эпросартан назначают даже при сахарном диабете, так как он не влияет на уровень сахара в крови. Препарат также можно принимать пациентам с почечной недостаточностью.

Эпросартан имеет следующие побочные эффекты:

  • кашель;
  • насморк;
  • головокружение;
  • головная боль;
  • диарея;
  • боль за грудиной;
  • одышка.

Побочные реакции, как правило, носят кратковременный характер и не требуют корректировки дозы или полной отмены препарата.

Препарат не назначают беременным, во время кормления грудью и детям. Не назначают Эпросартан пациентам со стенозом почечных артерий, а также при первичном гиперальдостеронизме.

Особенности приема Телмисартана

Наиболее сильный препарат среди сартанов. Вытесняет ангиотензин 2 из связи с рецепторами АТ-1. Может назначаться пациентам с нарушением в работе почек, при этом дозировка не меняется. Однако в некоторых случаях может вызывать гипотонию даже в малых дозах.

Телмисартан противопоказан пациентам с такими нарушениями:

  • первичный альдостеронизм;
  • тяжёлые нарушения функции печени и почек.

Не назначают препарат во время беременности и в период лактации, а также детям и подросткам.

Среди побочных эффектов применения Телмисартана можно отметить:

  • диспепсию;
  • диарею;
  • ангионевротический отёк;
  • боли в пояснице;
  • боли в мышцах;
  • развитие инфекционных заболеваний.

Телмисартан относится к группе препаратов, которые действуют по накоплению. Максимальный эффект от применения может быть достигнут спустя месяц регулярного приёма препарата. Поэтому важно не корректировать самостоятельно дозировку в первые недели приёма.

Несмотря на то, что препараты, блокирующие ангиотензиновые рецепторы имеют минимум противопоказаний и побочных эффектов принимать их следует с осторожностью ввиду того, что эти средства находятся ещё на стадии изучения. Корректную дозу для лечения повышенного артериального давления у больного может назначать исключительно лечащий врач, так как самолечение может привести к нежелательным последствиям.

Источник: https://gormonys.ru/preparaty/blokatory-receptorov.html

Ингибиторы рецепторов ангиотензина-II

Клинические аспекты применения блокаторов рецепторов ангиотензина II

Ингибиторы рецепторов ангиотензина-II, или Сартана — группа антигипертензивных препаратов, механизм действия которых заключается в блокировании связывания ангиотензина-II с рецепторами ангиотензина И, что приводит к вазодилятации, снижение выделения альдостерона, снижение реабсорбции натрия в почках, что приводит в сумме к антигипертензивного эффекта.

История возникновения

Создание первых препаратов группы ингибиторов ангиотензина-II тесно связано с синтезом, исследованием и внедрением в клиническую практику первых препаратов из группы ингибиторов АПФ.

Так, пралельно исследованию каптоприла в 70-х годах прошлого века был синтезирован препарат Саралазин, что имел пептидной структуру и обладал способностью конкурентно ингибировать рецепторы ангиотензина-II.

Этот препарат не получил широкого распространения в связи с часто непредсказуемыми эффектами применения и необходимостью исключительно парентерального применения. Но дальнейшие разработки привели к синтезу непептидные блокаторов рецепторов ангиотензина-II, которые можно было применять перорально.

Первым таким препаратом стал лозартан, что имидазольная структуру и высокое сродство к рецепторам ангиотензина-II. Клинические исследования лозартана завершились в 1986 году, и он впервые был допущен к клиническому применению в США в 1995 году.

Следующим представителем группы стал эпросартан, что, в отличие от предыдущего препарата группы, имел другую структуру — небифенилову нететразольну, и исследования которого завершились в 1992 году. Дальнейшие исследования в середине 90-х годов прошлого века привели к синтезу еще нескольких представителей группы ингибиторов ангиотензина II — кандесартан, валсартан, телмисартан (в 1991 году), ольмезартан (в 1995 году). Продолжаются клинические исследования новых препаратов группы — ембусартана, фонсартана, пратосартана.

Классификация

Препараты группы ингибиторов рецепторов ангиотензина-II по химической структуре можно разделить на четыре подгруппы:

  • Бифенилы тетразол — лозартан, кандесартан, ирбесартан, ольмезартан.
  • Бифенилы нететразолы — телмисартана, азилсартан.
  • Небифенилови нететразолы — эпросартан.
  • Негетероциклични соединения — валсартан.

По характеру метаболизма ингибиторы рецепторов ангиотензина-II можно разделить на две группы:

  • Пролекарства, которые проходят метаболическую трансформацию в организме с выделением активных метаболитов — лозартан, кандесартан, ольмезартан, азилсартан.
  • Лекарства — телмисартана, ирбесартан, эпросартан, Вальзартан, непосредственно содержащие активные метаболиты и не потребует определенной метаболической трансформации.

По растворимости среди сартанов выделяют гидро- и липофильные препараты. Гидрофильными является лозартан, валсартан и ирбесартан, которые плохо проникают через гематоэнцефалический барьер. К липофильных препаратов относятся эпросартан, кандесартан и телмисартана, которые обладают способностью проникать через гематоэнцефалический барьер.

По степени антагонизма к АТ1 рецепторов выделяют конкурентные и неконкурентные ингибиторы рецепторов ангиотензина-II. Конкурентные Сартана обратимо связываются с АТ1 рецепторами и могут быть вытеснены избытком ангиотензина-II. К этой группе относятся лозартан и эпросартан.

Неконкурентные Сартана необратимо связываются с рецепторами и поэтому не зависят от количества ангиотензина-II.

Однако с появлением новых данных все Сартана рассматриваются как конкурентные, и разница между ними заключается в скорости связывания, поэтому выделяют препараты с быстрой обратимой блокадой (лозартан, эпросартан) и медленно оборотной блокадой (все остальные Сартана).

Механизм действия

Механизм действия ингибиторов рецепторов ангиотензина-II заключается в блокировании связывания ангиотензина-II с рецепторами ангиотензина И, что приводит к вазодилятации, снижении выделения альдостерона, снижение реабсорбции натрия в почках. Все эти эффекты в сумме приводят к антигипертензивного эффекта.

Препараты группы имеют разную сродство к рецепторам ангиотензина-II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Так, сродство к AT 1 рецепторов ангиотензина II в валсартана в 20000 выше, чем к AT 2 рецепторов.

В других препаратов сродство к AT 1 -рецепторов ниже, и степень сродства к AT 1 -рецепторов по убыванию выглядит — ольмезартан> кандесартан> ирбесартан> телмисартана> лозартан> эпросартан. При длительном применении сартанов также наблюдается регресс гипертрофии левого желудочка.

Препараты группы также имеют нефропротективный свойства, снижают инсулинорезистентность и протеинурию при сахарном диабете. Сартана не имеют негативного влияния на обмен липидов.

Кроме этого лозартан и частично телмисартана обладают способностью повышать выведение мочевой кислоты, что дает возможность применять препараты группы при гипертонии и сопутствующий нефропатии и подагре.

Часть препаратов группы (телмисартан, ольмезартан) могут предотвращать пролиферации гладкомышечных клеток сосудов, согласно современным представлениям об угнетении пролиферации гладкомышечных миоцитов сосудов как одного из патогенетических факторов развития атеросклероза, Сартана могут рассматриваться как препараты для снижения риска ишемической болезни сердца.

Длительное применение препаратов группы сартанов приводит к улучшению коллатерального кровообращения в мозговой ткани, уменьшению апоптоза нейронов, сужение крупных церебральных сосудов, а значит, и защиты мозговых сосудов мелкого калибра, чаще всего способны к разрывам, что дает способность предотвращать геморрагическом инсульта.

Эпросартан имеет дополнительный механизм вазодилятирующим действия — он блокирует пресинаптические рецепторы ангиотензина И в симпатической нервной системе и тормозит высвобождение норадреналина из окончаний симпатических нервных волокон и тем самым уменьшает стимуляцию адренорецепторов гладкой мускулатуры сосудов. Препараты группы (лозартан, валсартан) проявляют положительный эффект на эректильную функцию у мужчин. Согласно проведенных исследований, препараты группы (ольмезартан, лозартан) могут тормозить развитие рака поджелудочной железы и других опухолей. Кроме того, Сартана не влияют на метаболизм сильного Вазодилятаторы брадикинина и субстанции Р, что приводит к уменьшению побочных эффектов, связанных с накоплением брадикинина (чаще всего — отека Квинке).

Фармакологические

Большинство препаратов группы ингибиторов ангиотензина-II быстро и хорошо всасываются в пищеварительном тракте. Биодоступность сартанов варьирует, от 13% в эпрозартана до 60-80% в ирбесартана.

В части препаратов группы (лозартана, тельмизартана, эпрозартана, валсартана) прием препарата с пищей снижает всасывание или биодоступность препаратов. Часть сартанов является пролекарством, и для их активации необходимо метаболическая трансформация в печени и выделение активных компонентов.

К таким препаратам относятся лозартан, кандесартан, ольмезартан и азилсартан. Другие препараты группы непосредственно содержат активные средники и не требуют метаболической активации. К ним относятся телмисартан, ирбесартан, эпросартан, валсартан.

Препараты группы сартанов высокие концентрации создают преимущественно в сосудах, сердце, надпочечниках. Липофильные Сартана (эпросартан, кандесартан и телмисартана) обладают способностью проникать через гематоэнцефалический барьер.

Все ингибиторы рецепторов ангиотензина-II проникают через плацентарный барьер и выделяются в грудное молоко. Метаболизируются Сартана в печени. Выводятся ингибиторы рецепторов ангиотензина-II из организма преимущественно с мочой, частично с калом и желчью.

Соотношение путей выведения у препаратов группы варьирует, высокий процент печеночного пути вывода имеет телмисартана, высокий процент почечного пути вывода имеют лозартан и ольмезартан. Период полувыведения препаратов группы варьирует от 2:00 в лозартана до почти 20 часов в тельмизартана, период полувыведения препаратов группы увеличивается преимущественно при нарушениях функции печени.

Показания к применению

Ингибиторы рецепторов ангиотензина-II применяются для лечения гипертонической болезни в качестве монотерапии, так и в составе комплексного лечения.

Показанием для применения ингибиторов рецепторов ангиотензина-II также хроническая сердечная недостаточность с систолической дисфункцией левого желудочка, особенно при повышенной чувствительности к ингибиторам АПФ.

Препараты группы сартанов с нефропротективный целью показаны при хронических болезнях почек, в том числе гипертензивной и диабетической нефропатии, и микроальбуминурии.

Сартана показаны при наличии рецидивирующих транзиторных ишемических атак и перенесенного ишемического инсульта с нейропротективного целью. Препараты группы ингибиторов рецепторов ангиотензина-II показаны также при гиперурикемии, и для предотвращения развития аритмий и фибрилляции предсердий.

Побочное действие

При применении препаратов из группы ингибиторов рецепторов ангиотензина-II чаще всего наблюдаются головная боль, инфекции верхних дыхательных путей, головокружение и гриппоподобные симптомы.

При применении сартанов могут наблюдаться также головокружение, бессонница, ортостатическая гипотензия (особенно после первой дозы), фарингит, спазмы мышц, миалгия, боли в спине, нарушение функции печени, нарушение функции почек, кожная сыпь, понос, анемия.

Частота побочных эффектов, особенно сухого кашля, в группе сартанов значительно ниже, чем в группе ингибиторов АПФ, и ненамного выше по сравнению с плацебо.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препаратов из группы ингибиторов рецепторов ангиотензина-II является повышенная чувствительность к препаратам группы, период беременности и кормления грудью, печеночная недостаточность тяжелой степени и обструктивные заболеваниях желчных путей, тяжелая почечная недостаточность, гипотонии. Препараты группы рекомендуется применять с осторожностью у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или односторонним в случае единственной почки в связи с высокой вероятностью развития тяжелой гипотензии и почечной недостаточности, в случае митрального или аортального стеноза или идиопатического субатрофические аортального стеноза, больным на гемодиализе. Ингибиторы рецепторов ангиотензина-II не рекомендованы для применения в детском возрасте, исключая валсартана, который допущен для лечения артериальной гипертензии у детей от 6 лет.

Источник: http://info-farm.ru/alphabet_index/i/ingibitory-receptorov-angiotenzina.html

Сартаны: действие, применение, перечень препаратов, показания и противопоказания

Клинические аспекты применения блокаторов рецепторов ангиотензина II

Учеными уже несколько десятилетий назад достоверно определены все факторы риска, приводящие к развитию патологии сердца и сосудов. Причем немаловажную роль здесь играет данная патология у лиц молодого возраста.

Последовательность развития процессов у пациента с факторами риска от момента их возникновения до развития терминальной сердечной недостаточности носит название сердечно-сосудистого континуума.

В последнем, в свою очередь, огромное значение принимает так называемый “гипертонический каскад” – цепочка процессов в организме пациента, страдающего гипертонией, которая является фактором риска возникновения более тяжелых заболеваний (инсульт, инфаркт, сердечная недостаточность и др). В числе процессов, на которые можно повлиять – те, которые регулируются ангиотензином II, блокаторами которых являются рассматриваемые далее препараты-сартаны.

Итак, если предотвратить развитие сердечных заболеваний не удалось профилактическими мероприятиями, следует “задержать” развитие более тяжелых болезней сердца  на ранних этапах.

Именно поэтому пациентам с гипертонией следует тщательно контролировать цифры артериального давления (в том числе с помощью приема препаратов), с целью предупреждения систолической дисфункции левого желудочка и вытекающих отсюда неблагоприятных последствий.

Механизм действия сартанов – блокаторов рецепторов ангиотензина II

Разорвать патологическую цепочку процессов, происходящих в организме человека при артериальной гипертонии, можно, воздействуя на то или иное звено патогенеза. Так, уже давно известно, что причиной гипертонии является повышенный тонус артерий, ведь согласно всем законам гемодинамики, жидкость в более узкий сосуд поступает под большим давлением, чем в широкий.

Ведущую роль в регуляции сосудистого тонуса играет ренин-альдостерон-ангиотензиновая система (РААС). Не углубляясь в механизмы биохимии, достаточно упомянуть, что ангиотензинпревращающий фермент способствует образованию ангиотензина II,  а последний, воздействуя на рецепторы в сосудистой стенке, повышает ее напряжение, что выливается в артериальную гипертензию.

Исходя из вышесказанного, выделяют две важные группы препаратов, влияющие на РААС  – ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ) и блокаторы рецепторов к ангиотензину II (БРА, или сартаны).

К первой группе – иАПФ относятся такие препараты, как эналаприл, лизиноприл, каптоприл и многие другие.

Ко второй – сартанам, препараты, подробно рассматриваемые ниже – лозартан, валсартан, телмисартан и другие.

Итак, препараты-сартаны блокируют рецепторы к ангиотензину II, тем самым приводя в норму повышенный сосудистый тонус. Вследствие этого нагрузка на сердечную мышцу снижается, ведь теперь сердцу намного легче “проталкивать” кровь в сосуды, и артериальное давление возвращается к нормальным показателям.

действие различных антигипертнезивных препаратов на РААС

Кроме этого, сартаны, также как и иАПФ, способствуют оказанию органопротективного действия, то есть “защищают” сетчатку глаз, внутреннюю стенку сосудов (интиму, целостность которой крайне важна при высоком уровне холестерина и при атеросклерозе), собственно сердечную мышцу, головной мозг и почки от неблагоприятного влияния высокого артериального давления.

Прибавить к высокому давлению и к атеросклерозу повышенную вязкость крови, сахарный диабет и неправильный образ жизни – в большом проценте случаев можно получить острый инфаркт или инсульт в достаточно молодом возрасте. Поэтому не только для коррекции уровня артериального давления, но и для предупреждения таких осложнений и должны применяться сартаны, если врач определил у пациента показания для их приема.

Когда нужно принимать сартаны?

Исходя из вышеизложенного, в качестве показаний для приема блокаторов рецепторов ангиотензина выступают следующие заболевания:

  • Артериальная гипертония, особенно в совокупности с гипертрофией левого желудочка. Отличный гипотензивный эффект сартанов обусловлен их воздействием на патогенетические процессы, происходящие в организме больного гипертонией. Однако, пациентам следует учитывать, что оптимальный эффект развивается спустя пару-тройку недель от начала ежедневного приема, но тем не менее, стойко сохраняется на протяжении всего периода лечения.
  • Хроническая сердечная недостаточность. Согласно сердечно-сосудистому континууму, упомянутому в начале, все патологические процессы в сердце и сосудах, а также в нейро-гуморальных системах, их регулирующих, рано или поздно приводят к тому, что сердце не справляется с повышенной нагрузкой, а сердечная мышца попросту изнашивается. Для того, чтобы пресечь патологические механизмы еще на ранних стадиях, и существуют иАПФ и сартаны. Кроме того, в ходе многоцентровых клинических исследований доказано, что иАПФ, сартаны и бета-блокаторы достоверно снижают темпы прогрессирования ХСН, а также сводят риск развития инфаркта и инсульта к минимуму.
  • Нефропатия. Применение сартанов обосновано у пациентов с патологией почек, послужившей причиной гипертонии, либо возникшей в результате последней.
  • Сердечно-сосудистая патология у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Постоянный прием сартанов способствует лучшей утилизации глюкозы тканями организма вследствие снижения инсулинорезистентности. Такой метаболический эффект способствует нормализации уровня глюкозы в крови.
  • Сердечно-сосудистая патология у пациентов с дислипидемиями. Данное показание определяется тем, что сартаны нормализуют уровень холестерина в крови у пациентов с высоким его содержанием, а также с нарушением баланса между холестерином липопротеинов очень низкой, низкой и высокой плотности (ХС ЛПОНП, ХС ЛПНП, ХС ЛПВП). Напомним, что «плохой» холестерин содержится в липопротеинах очень низкой и низкой плотности, а «хороший» – в липопротеинах высокой плотности.

Есть ли преимущества у сартанов?

После получения синтетических препаратов, блокирующих рецепторы к ангиотензину, учеными были решены некоторые проблемы, возникающие при практическом применении врачами антигипертензивных препаратов других групп.

Так, в частности, иАПФ (престариум, нолипрел, энам, лизиноприл, диротон), которые являются довольно эффективными и безопасными, более того, в некотором смысле, даже «полезными» препаратами, очень часто плохо переносятся пациентами из-за выраженного побочного эффекта в виде сухого навязчивого кашля. Сартаны таких эффектов не проявляют.

Бета-адреноблокаторы (эгилок, метопролол, конкор, коронал, бисопролол) и антагонисты кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем) существенно влияют на частоту сердечных сокращений, урежая ее, поэтому пациентам с гипертонией и нарушениями ритма по типу брадикардии и/или брадиаритмии предпочтительнее назначать БРА. Последние на проводимость в сердце и на сердечный ритм влияния не оказывают. Кроме этого, сартаны не воздействуют на калиевый обмен в организме, что, опять же, не вызывает нарушения проводимости в сердце.

Немаловажным плюсом сартанов является возможность их назначения мужчинам, ведущим половую жизнь, так как сартаны не вызывают нарушения потенции и эректильной дисфункции, в отличие от устаревших бета-блокаторов (анаприлин, обзидан), нередко принимаемых пациентами самостоятельно, потому что «помогают».

Несмотря на все указанные достоинства таких современных лекарств, как БРА, все показания и особенности комбинации препаратов должен определять только врач с учетом клинической картины и результатов обследования конкретного пациента.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению сартанов являются индивидуальная непереносимость препаратов данной группы, беременность, детский возраст до 18 лет, тяжелые нарушения функции печени и почек (печеночная и почечная недостаточность), альдостеронизм, тяжелые нарушения электролитного состава крови (калий, натрий), стеноз почечных артерий, состояние после пересадки почки. В связи с этим прием препаратов должен  быть начат только после консультации с врачом терапевтом или кардиологом во избежание нежелательных эффектов.

Возможны ли побочные действия?

Как и у любого препарата, у лекарства из данной группы также возможно проявление побочных эффектов. Однако, частота их возникновения ничтожна мала и встречается с частотой чуть более или менее 1%. К ним относятся:

  1. Слабость, головокружение, ортостатическая гипотензия (при резком принятии вертикального положения тела), повышенная утомляемость и другие признаки астенизации,
  2. Боли в грудной клетке, в мышцах и суставах конечностей,
  3. Боли в животе, тошнота, изжога, запоры, диспепсия.
  4. Аллергические реакции, отек слизистой оболочки носовых ходов, сухой кашель, покраснение кожи, кожный зуд.

Существуют ли лучшие препараты среди сартанов?

Согласно классификации антагонистов рецепторов к ангиотензину, выделяют четыре группы данных препаратов.

Это основано на химическом строении молекулы на основе:

  • Бифенилового производного тетразола (лозартан, ирбесартан, кандесартан),
  • Небифенилового производного тетразола (телмисартан),
  • Небифенилового нететразола (эпросартан),
  • Нециклического соединения (валсартан).

 Несмотря на то, что препараты-сартаны сами по себе являются инновационным решением в кардиологии, среди них тоже можно выделить препараты последнего (второго) поколения, значительно превосходящие предыдущие сартаны по ряду фармакологических и фармакодинамических свойств и конечных эффектов. На сегодняшний день это препарат телмисартан (торговое название в России – «Микардис»). Данное лекарство по праву можно назвать лучшим среди лучших.

Список препаратов-сартанов, их сравнительная характеристика

Действующее веществоТорговые названияДозировка действующего вещества в таблетке, мгСтрана-производительЦена, в зависимости от дозировки и количества в упаковке, руб
ЛозартанБлоктран Лозап Лориста Презартан Лозарел

Вазотенз

12.5; 25;50 12.5;25;50;100 12.5;25;50;100 50 50; 100

50; 100

Россия Чехия, Словакия Россия,Словения Индия Швейцария

Исландия

140-355 227-784 140-549 145 217-340

120-321

ИрбесартанИрсар

Апровель

150; 300

150; 300

Россия

Франция

684-989

609-849

КандесартанГипосард

Кандекор

8; 16; 32

8; 16

Польша

Словения

193-336

594-798

ТелмисартанМикардис40; 80Австрия,Германия553-947
Телмисартан+гидрохлортиазидМикардис Плюс40+12.5;80+12.5Австрия, Германия553-947
АзилсартанЭдарби40; 80Япония520-728
ЭпросартанТеветен600Германия, Франция, США, Нидерланды1011-1767
ВалсартанВалз Вальсакор

Диован

40;80;160 40; 80; 160

80; 160

Исландия, Болгария, Россия, Словения

Швейцария

283-600 171-500

1564-1942

Валсартан+гидрохлортиазидВалз Н Вальсакор Н

Вальсакор НД

40+12.5; 80+25;

160+25

Исландия, Болгария, Россия, Словения283-600 171-500

Можно ли принимать сартаны с другими препаратами?

Зачастую пациенты с гипертонией имеют еще некоторые сопутствующие заболевания, требующие назначения комбинированных препаратов. Так, например, пациенты с нарушениями ритма могут получать антиаритмики, бета-блокаторы и ингибиторы антагонистов к ангиотензину одновременно, а пациенты со стенокардией – еще и нитраты.

Кроме этого, всем пациентам с сердечной патологией показан прием антиагрегантов (аспирин-кардио, тромбоАсс, ацекардол и др). Поэтому пациентам, получающим перечисленные лекарства и не только их, не следует опасаться совместного их приема, так как сартаны полностью совместимы с другими кардиологическими препаратами.

Из явно нежелательной комбинации можно отметить лишь сочетание сартанов и ингибиторов АПФ, потому что механизм действия у них практически аналогичный. Такая комбинация не то, чтобы противопоказана, скорее, бессмысленна.

***

В заключение следует отметить, что, какими бы привлекательными ни казались клинические эффекты того или иного препарата, и сартанов в том числе, прежде всего следует проконсультироваться у лечащего врача. Опять же, не вовремя начатое лечение порой чревато угрозой здоровью и жизни, и наоборот, самолечение, вкупе с самодиагностикой, также может нанести непоправимый вред пациенту.

: лекции по препаратам-сартанам

Вывести все публикации с меткой:

Источник: http://sosudinfo.ru/arterii-i-veny/sartany/

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.