Клиническая диагностика наследственных болезней

Методы диагностики пороков развития и наследственных болезней

Клиническая диагностика наследственных болезней

В гуманной и ветеринарной медицине, зоотехнии для диагностики наследственных болезней и пороков развития используют различные методы: клинические, инструментально-функциональные, биохимические, цитогенетические, молекулярно-генетические, прямые и косвенные ДНК-диагностики. Определение носителей генетических дефектов среди самцов-производителей используют определение групп крови и др.

При диагностике наследственных болезней и пороков развития применяют термины «болезнь» и «синдром».

Термин «синдром» употребляется для обозначения совокупности симптомов, объединённых единым патогенезом и составляющих самостоятельную нозологическую единицу.

Термины «болезнь» и «синдром» для наследственной патологии равнозначны, поэтому одну и туже патологию можно называть болезнью или синдромом.

Клинический метод диагностики наследственных болезней и пороков развития.

Этот метод включает сбор анамнеза, осмотр и клиническое обследование животного.

Сбор анамнеза. При сборе анамнеза особое внимание уделяют родословной, генеалогии животного, установлению возможной патологии в каком-то поколении генеалогического древа, проявления риска заболевания для потомства.

Этот метод позволяет проследить менделевское расщепление и независимое распределение признаков, изучить монофакторное наследование.

Сбор анамнеза начинают с выявления возможного родственного спаривания родителей – самца и самки, так как очень часто наследственные болезни и пороки развития бывают обусловлены близкородственным спариванием животных.

Далее узнают, в каком поколении отмечались конкретное наследственное заболевание или порок развития. Стремятся максимально глубже изучать генеалогию животного, собирают больше сведений, подтверждающих факт унаследования генетической мутации.

Для этого составляют таблицы родословной.

Существуют определённые принципы составления родословных таблиц. Исследование того или иного признака начинают с больного животного, которого называют пробандам (или исходным пациентом).Братья и сёстры носят названия сибсов.

В генеалогической таблице сибсы обозначаются так: женского пола – кружками (O), а мужского – квадратами ( ). Павшие больные в постнатальный период обозначаются знаком, больные мёртворожденные особи женского пола –тёмным кругом , мужского пола – тёмным квадратом.

обозначения в родословной таблице могут быть иные.

Собирая анамнез, не упускают из виду неблагоприятные экзогенные и эндогенные факторы воздействия на организм в натальный и постнатальный периоды развития. Особое внимание уделяется воздействию радиации и различных тератогенов.

 Методы инструментальной диагностики

Для диагностики наследственных болезней и пороков развития возможно использование электрокардиографии (ЭКГ), рентгеноскопии, рентгенографии, УЗИ и др.

Электрокардиографией называется графической регистрации биотоков сердца, возникающих во время его систолы и диастолы.

Биотоки (токи действия) в сердце появляются при прохождении волны возбуждения, во время которой меняются физические свойства клеточных мембран, полный состав межклеточной и внутриклеточной жидкости, что сопровождается электрического тока.

Этот ток проходит по всему телу и может быть зарегистрирован с помощью электродов, приложенных к поверхности тела. Для электрокардиографии используют электрокардиографии, которые регистрируют биотоки сердца в виде кривой электрокардиограммы. С помощью ЭКГ устанавливают врожденные и приобретенные пороки сердца,

Аритмии, расстройства коронарного кровообращения, наличие дистрофических и склеротических процессов в миокарде и другую сердечную патологию.

Рентгеноскопия – изучение теневого рентгеновского изображения непосредственно на светящемся рентгеновском экране. Она позволяет определить прозрачность легочной ткани, обнаружить очаги уплотнения и полости, выявить наличие жидкости или воздуха в плевральной полости и т. д.

Рентгенография –Метод получения тканевого рентгеновского изображения на плёнке. Его применяют для обнаружения и регистрации на рентгеновской плёнке очагов уплотнения легочной ткани, опухолей, изображения бронхососудистого рисунка и т. д.

Ультрозвуковое исследование (УЗИ). УЗИ (эхография, эхолокация, ультразвуковое сканирование, сонография) – метод диагностики, основанный на различиях в отражении ультразвуковых волн, проходящих через среды и ткани организма с разной плотностью. УЗИ чаще используют для диагностики болезней печени, почек, поджелудочной, щитовидной железы, выявления изменения эхогенности паренхимы этих органов.

Осмотр. Клиническое обследование и наблюдение

Осмотром устанавливают возможные порочные признаки искривления позвоночника, неестественную позу стояния или лежания, костылеобразную постановку задних конечностей, симметричные участки алопеции.

 При осмотре и наблюдении обращают особое внимание на состояние кожи, так как многие наследственные болезни сопровождаются поражением кожи, волосяного покрова (пелад, витилиго, волчанка и др.).

Искривление позвоночного столба у новорожденных животных свидетельствует о наследственном происхождении этой аномалии.

Осмотром выявляют наследственную карликовость и гигантизм, врождённые рахит, волчью пасть, заячью губу, слепоту, толстоногость и др.

 Осмотр больного животного даёт возможность выявить врождённый порок развития или врождённые аномалии.

 Клиническое обследование Проводят по обще принятой схеме с использованием физикальных (пальпация, аускультация, перкуссия), инструментально-функциональных (УЗИ, рентгеноскопия, рентгенография) и других методов.

В комплексе с другими методами позволяют диагностировать врождённые аномалии или наследственные заболевания, связанные с поражением эндокринных органов (синдром Кушинга, синдром голубого добермана, первичный тиреоидит, гипофизарный нанизм, сахарный диабет, гипоплазмию яичников и др.

), наследственно обусловленные заболевания сердечно-сосудистой системы (врождённые пороки сердца), почек (поликистоз, мочекаменную болезнь), вывих коленной чашки, анкилоз суставов, грыжи, дефекты зубов и др.

 При клиническом обследовании удаётся обнаружить на коже пигментированные пятна, депигментацию, гипертрихоз, липомы, фибромы, повышенную складчатость, сухость, гиперкератоз и др. Оценивая волос, могут находить сухими, редкими, отсутствующими вовсе (алопеция – очаговая, тотальная).

Исследую череп, возможно диагностика гидроцефалии, макроцефалии (увеличение черепа); глаз – экзофтальма, голубых склер; зубов – неправильное их расположение, врождённый избыток или врождённое отсутствие одного или нескольких зубов; шеи – короткая, длинная, кривошея; конечности – укорочение, удлинение, х-образные или о-образные (при витамин Д-резистентном рахите).

 При клиническом обследовании для дифференциальной диагностики, отличия больного животного от здорового проводят термометрию, подсчет частоты сердечных сокращений, дыхательных движений, количества сокращения рубца. Полученные результаты сравнивают с нормативными (таблица 6.1, 6.2, 6.3)

 Таблица 6.1. Нормативная температура тела животных

 Вид животного

Температура тела, °СВид животногоТемпература тела, ºС
Крупный рогатый скот:до годастарше годаОвца:до годастарше годаКоза:до годастарше года38,5…40,037,5…39,538,5…40,438,5…40,038,5…40,538,5…40,0Лошадь:до годастарше годаСвинья:до годастарше годаСобакаКошка37,5…39,037,5…38,538,2…40,538,0…40,037,5…38,838,0…39,5

 Таблица 6.2Частота сердечных сокращений (пульс) у здоровых животных

 Вид животного

Число ударовв 1 минВид животногоЧисло ударовв 1 мин
Лошадь взрослаяЖеребенок до 3 мес.Крупный рогатый скотВзрослыйТеленок до 1 мес.Свинья взрослая24…4264…10450…80120…16060…90Поросенок до 3 мес.Овца, коза взрослыеЯгненок до 3 мес.Собака взрослаяЩенокКошка90…14070…80140…19070…120180…200110…130

 Таблица 6.3 Частота дыхания у взрослых животных

 Вид животного

Количество дыханий в 1 минВид животногоКоличество дыханий в 1 мин
Крупный рогатый скотОвца и козаСвинья12…3016…3012…20ЛошадьСобакаКошка8…1614…2420…30

 Подсчёт сокращений рубца проводят у крупного рогатого скота, овец и коз с 3-х месячного возраста. Подсчёт ведут в течение 2 минут. У здорового нерослого крупного рогатого скота количество сокращений рубца 3-5 в 2 минуты.

Источник: https://veterinarua.ru/chastnaya-patologiya-nasledstvennykh-boleznej/826-diagnostika-nasledstvennykh-boleznej-i-porokov-razvitiya.html

Методы диагностики наследственных болезней

Клиническая диагностика наследственных болезней

Сейчас диагностика часто начинается с жалоб больного, клинического осмотра и характеристики фенотипа, а после этого подтверждающей диагностики с применением разнообразных клинико-лабораторных и инструментальных способов изучения.

Применение классических общеклинических способов базируется на оценке закономерностей проявления наследственной патологии, которая обусловлена сотрудничеством генов и внешней среды. Знание этих закономерностей оказывает помощь доктору не только в диагностике, но и в лечении больных.

Проявления наследственных заболеваний отличаются широкой вариабельностью, они разнообразны по направленности и глубине трансформаций многих органов и систем, что обусловлено солидным числом нозологических форм и тяжестью течения.

Клиническая диагностика наследственных болезней основывается на данных клинического обследования больных, генеалогического анализа и итогах широкого комплекса лабораторно-функциональных изучений.

Традиционно и исторически диагностика до недавнего времени осуществлялась от описания фенотипа и приближалась к изучению генотипа, другими словами от клинической характеристики патологии к определению этиологического фактора (генной, геномной либо хромосомной мутации).

Но уровень научных изучений в настоящее время таков, что разрешает проводить диагностику наследственных заболеваний в двух прямо противоположных направлениях: от генотипа к фенотипу либо от фенотипа к генотипу и все более начинает базироваться на изучении генотипа.

Стало возмможно на пути от генотипа к фенотипу применять соответствующие способы лабораторной диагностики наследственных заболеваний.

Вследствие этого наровне с общеклиническими симптомами наиболее значимое значение в диагностике наследственных заболеваний покупают другие клинические изучения: лабораторные, функциональные, рентгенорадиологические и др.

Помимо этого, при диагностике наследственных заболеваний направляться учитывать как неспециализированные показатели, характерные для группы наследственных болезней, так и выявлять специфические показатели, характерные для отдельной нозологической формы. Так, возможно выделить две группы способов диагностики — общеклинические и особые генетические способы.

Способы современной генетики

Общеклинические способы включают: — чёрта клинических проявлений патологии (семиотика) у конкретного индивидуума, — применение неспециализированных правил клинической диагностики, используемых во врачебной практике,

— использование рутинных клинико-лабораторных и инструментальных способов обследования больного (клинический анализ крови, ЭКГ, ЭЭГ, УЗИ и др.).

Применение общеклинических способов есть классическим для медицинской практики. Полученные в следствии клинического обследования данные смогут в полной мере употребляться для диагностики наследственных болезней.

направляться только добавить, что визуальное клиническое обследование должно быть особенно тщательным, потому, что оно неизменно направлено на поиск микросимпмтомов либо слабо выраженных фенотипических проявлений наследственной патологии.

К особым способам (клинико-генетические) направляться отнести: — физикальное обследование не только обратившегося больного, но и его родственников (поиск макро- и микросимптомов болезней), — клинико-генеалогический способ, включающий в себя составление родословной и ее анализ, — синдромологический подход к диагностике (в клинической генетике синдром часто приравнивается к понятию заболевание),

— применение особых лабораторных способов (изучение кариотипа, хромосомный анализ, использование ДНК-зондов, секвенирование и др.).

Сейчас правильная диагностика врожденных и наследственных заболеваний представляется сложной не только для доктора-педиатра и неонатолога, каковые первыми видятся с данными патологическими состояниями, но и для доктора-генетика.

Сложность диагностики обусловлена в первую очередь огромным многообразием наследственной патологии, громадным удельным весом наследственных факторов в патологии детского возраста и одновременно с этим уникальностью отдельных ее форм, и сходством признаков наследственных болезней с клинической картиной ненаследственной патологии (перекрываемость признаков).

С наследственными заболеваниями видится доктор любой профессии: в неврологии насчитывается более 600 наследственных болезней, в дерматологии — более 300, в офтальмологии -более 350 и т.д. Одному доктору знать все наследственные болезни не представляется вероятным, кроме того в пределах одной профессии.

Но доктор должен овладеть неспециализированными правилами диагностики, дабы вовремя заподозрить наследственную патологию и направить больного на генетическое обследование.

Правила диагностики наследственных заболеваний базируются на итогах врачебного осмотра и лабораторно-функциональных изучений. У доктора должна быть генетическая бдительность.

Вместе с тем существуют особенности сбора анамнестических данных, осмотра больного с подозрением на наследственное заболевание, выбора клинико-генетического способа диагностики, дорог формирования диагностического поиска и т.д.

Доктор должен неизменно пополнять свой багаж генетических знаний.

Но, не обращая внимания на высокую частоту врожденных и наследственных болезней. проявляющихся в детском возрасте, направляться подчернуть, что их диагностика остается достаточно поздней.

Одной из обстоятельств поздней диагностики есть малое знакомство докторов с проявлениями наследственной патологии.

В повседневной практике нужно уделять больше внимание клиническим проявлениям наследственных болезней, семиотике наследственной патологии, целеустремленному поиску микропризнаков болезней и верной интерпретации взятых данных.

Источник: http://razryd2000.ru/medicine/metody-diagnostiki-nasledstvennyh-boleznej.html

Генетические принципы диагностики, лечения и профилактики наследственных болезней человека

Клиническая диагностика наследственных болезней

содержание   ..  60  61  62  63  64  65  66  67  68  69  70  ..

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПРИНЦИПЫ ДИАГНОСТИКИ,

 ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ ЧЕЛОВЕКА

Различают пренатальную и постнатальную диагностику. В пре-натальной диагностике используют ряд методов, среди которых наиболее эффективным является так называемый амниоцентоз (рис. 160). Суть этого метода заключается в получении от женщин околоплодной жидкости и исследовании ее непосредственно путем микроскопии содержащихся в ней клеток или после культивирования последних.

С помощью метода амниоцентоза возможно определение пола и кариотипа плода. Пренатальную диагностику обычно используют в семьях, где риск рождения наследственно больного ребенка составляет около 3-5%.

Постнатальная диагностика наследственных болезней основывается на результатах генетического и клинического обследования пациентов. Генетическое обследование пациентов основывается в первую очередь на результатах генеалогического анализа. В зависимости от показаний привлекают также цитогенетические, биохимические, иммунологические и другие методы.

Большое значение имеют методы массовой («просеивающей») диагностики с целью проверки населения на возможность скрытых форм наследственных аномалий.

«Просеивающую» диагностику применяют к новорожденным с целью выявления галактозе-мии, муковисцидоза и других наследственных болезней и к определенным группам населения с целью выявления гетерозигот-ного носительства болезни Тея-Сакса, серповидноклеточной анемии и талассемии.

Во многих случаях диагностика наследственных болезней является успешной. Однако в случае гетерогенных наследственных аномалий (разных аномалий, но сходных по проявлению) она очень затруднена. Особенно сложной является диагностика болезней, характеризующихся умственной отсталостью, т. к. она осложнена разнообразием факторов среды.

Наследственные болезни пока не поддаются радикальному лечению, ибо пока не разработаны методы исправления генотипа. Но многие наследственные болезни можно лечить, используя симптоматическое лечение или влияя на развитие болезни. В частности, при некоторых наследственных болезнях прибегают к диетотерапии.

Например, патогенез такого наследственного заболевания, как галактоземия, связан с накоплением в клетках галактозы из-за отсутствия фермента р-0-галакто-1-фосфатуридилтрансферазы, вследствие чего развиваются изменения в печени и головном мозге, и, наконец, ослабление умственной деятельности, то лечение болезни обычно проводят исключением материнского молока и назначением диеты, не содержащей галактозы.

Другим примером диетотерапии является лечение фенилкето-нурии, которая может быть обнаружена простым исследованием мочи новорожденных.

Новорожденному с этой болезнью на весь период детства назначают диету с пониженным содержанием фе-нилаланина, что предупреждает умственную отсталость и другие симптомы фенилкетонурии.

Когда «вылеченные» становятся матерями, они вновь должны вернуться к диете с пониженным содержанием фенилаланина и таким образом обеспечить подходящую среду для плода. Их потомство (девочки) тоже может нуждаться в низкой по фенилаланину диете в раннем детстве, чтобы предупредить симптомы болезни.

С целью лечения часто прибегают к введению в организм недостающего фактора. Например, при первициозной анемии, гемофилии и антигемофильной глобулиновой недостаточности прибегают к периодическим инъекциям специфического (недостающего в организме) белка, что временно улучшает состояние больных.

Для лечения ряда болезней используют переливание крови или удаление из организма токсических веществ с помощью лекарственных средств. Лекарственную терапию часто используют также с целью индукции недостающих ферментов.

Например, отдельные наследственные болезни лечат фенобарбиталами, которые стимулируют индукцию недостающих ферментов.

При гомо-литической болезни новорожденных (Ш-дети) матерям вводят глобулин Rh, который разрушает Rh-позитивные клетки плодового происхождения и предупреждает образование Rh-антител, которые могут повредить другие плоды в последующих беременностях.

Важное место в лечении наследственных болезней занимает хирургическое лечение. Например, часто прибегают к удалению толстой кишки при полипозе, селезенки — при сфероцитозе, почек — при цистинозе.

Многие аномалии (незаращение верхней губы, врожденные пороки сердца, полисиндактилия, болезнь Нимена-Пика и др.) исправляют хирургической коррекцией или с помощью трансплантаций. Однако важно подчеркнуть, что при лечении генетический дефект у больных сохраняется.

Вступая в детородный возраст, наследственные больные передают неблагоприятные гены своему потомству.

В широком плане в рамках разных методов лечения наследственных болезней можно рассматривать и евфенические мероприятия, под которыми понимают компенсацию естественных недостатков человека, в фенотипе, т.е. улучшение здоровья человека через фенотип. Часто евфенические мероприятия называют лечением адаптивной средой.

Они известны давно и к ним относят пре-натальную и постнатальную заботу о потомстве, иммунизации, переливания крови, трансплантации органов, пластическую хирургию, обагащение диет белками, витаминами и микроэлементами, исключение из диет отдельных углеводов, физическую культуру, лекарственную терапию при тех наследственных болезнях, проявление которых зависит от факторов среды. Однако евфенические мероприятия, как и симптоматическое и патогенетическое лечение, тоже не приводят к радикальным результатам, ибо благодаря евфенике нельзя кардинально преодолеть наследственные дефекты. Кроме того эффекты, достигнутые в результате евфенических мероприятий, не передаются по наследству и не сопровождаются уменьшением количества неблагоприятно действующих генов в популяциях человека.

Этиологическое лечение наследственных болезней, которое должно приводить к кардинальному исправлению наследственных аномалий, еще не разработано. Однако в связи с достижениями физико-химической биологии сформулированы и разрабатываются программы изменения в желаемом направлении фрагментов генетического материала, детерминирующих наследственные аномалии человека.

Профилактика наследственных болезней сводится к профилактике болезней, унаследованных от предыдущих поколений и к профилактике болезней, вновь возникающих в результате мутаций в зародышевых клетках родителей.

Профилактика болезней, унаследованных от предыдущих поколений (сегрегационный груз), осуществляется, главным образом, с помощью медико-генетической консультации.

Основные задачи медико-генетического консультирования сводятся к тому, чтобы преодолеть степень риска рождения ребенка с наследственной патологией в данной семье и помочь родителям принять правильное решение, а также насторожить на риск рождения наследственно отягощенного ребенка и облегчить возможность постановки раннего диагноза и принятия лечебных мер. В глобальном плане медико-генетическая консультация должна понижать частоту неблагоприятных генов в популяциях человека.

Результативность медико-генетической консультации зависит от точности знания родословной и точности определения скрытого носительства патологических генов, диагностики гетерозиготного состояния.

Медико-генетическая консультация связана с исключительной морально-этической ответственностью консультирующего генетика или врача в познании тайн при анализе родословных и в определении степени риска.

От медико-генетической консультации, как врачебного заключения, следует отличать консультацию как

учреждение. В нашей стране первая медико-генетическая консультация была организована еще в конце 20-х гг. (С. Н. Давиденков). В настоящее время медико-генетические консультации существуют во многих странах мира.

Профилактика наследственных болезней, вновь возникающих в результате мутации (мутационный груз), сводится к предупреждению загрязнения среды обитания человека факторами, которые могут действовать как мутагены. В условиях научно-технической революции серьезное значение приобретает слежение за генетическими процессами в популяциях человека (см. гл. XVIII).

ВОПРОСЫ ДЛЯ ОБСУЖДЕНИЯ

1. Применимы ли законы Г. Менделя к человеку? Если да, то покажите, на чем основана их применимость.

2. Чем отличаются методы изучения наследственности человека от основного метода генетики — классического генетического анализа?

3. Каким образом можно установить принадлежность группы сцепления к той или иной паре хромосом человека?

4. Какова ценность метода клонирования генов в генетике человека?

5. Назовите нормальные признаки человека, детерминируемые ауто-сомными, доминантными и рецессивными генами.

6. Приведите примеры наследственности человека, сцепленной с полом.

7. Что вы знаете о генетической индивидуальности людей?

8. Что такое генетический груз и чем он определяется?

9. Как классифицируют наследственные болезни?

10. Назовите генные наследственные болезни, наследуемые как ауто-сомные доминантные и рецессивные признаки, а также признаки, сцепленные с полом.

11. Что вы знаете о хромосомных болезнях, их частоте, особенностях распространения и этиологии?

12. Что вы знаете о болезнях с наследственным предрасположением и об их отличиях от наследственных болезней?

13. Аномалия «заячья губа» встречается с частотой 0,1% . Конкордант-ность по этому признаку между идентичными близнецами составляет 50%, между сибсами — 3,5%, между двоюродными братьями и сестрами — 0,7%, а между троюродными братьями и сестрами — 0,3%. На степень конкордантности не влияет пол. Можете ли вы на основе этих данных определить тип наследования «заячьей губы»?

14. В эритроцитах человека найдено три электрофоретически различных формы кислой фосфатазы А, В и С. При исследовании 178 англичан оказалось, что их эритроциты содержат разные фосфатазы, а именно:

фосфатаза А — 17 человек, фосфатазы В + С — 9,

фосфатаза В — 61 человек, фосфатазы А + С — 5,

фосфатаза С—О, фосфатазы А, В и С — О,

фосфатазы А + В — 86 человек.

Объясните эти результаты. Почему ни у кого не найдена фосфатаза С?

16. Какими могут быть заключения в следующих трех случаях семейной ситуации?

а) Дядя женщины (брат ее матери) болел гемофилией. Женщина забеременела и желает знать, каков риск рождения у нее ребенка-гемофилика. Как могла бы измениться ситуация, если бы дядей-гемофиликом был брат ее отца?

б) Женщина имела двоюродного брата, который умер от фиброцис-тита. Имеется ли риск рождения у этой женщины больного ребенка?

в) Старшая сестра мужчины страдала хореей Хантингтона. Мужчине 40 лет и он хочет знать о риске для себя и детей, которых он желает иметь. Что вы скажете в ответ на его вопросы?

16. Какова, по вашему мнению, результативность лечения наследственных болезней? Какое социальное значение имеет невозможность лечения некоторых наследственных болезней?

17. В чем состоит профилактика наследственных болезней? Каковы возможности и ограничения генетической консультации? Каким образом можно привлечь внимание к генетической консультации индивидов детородного возраста?

18. Что вы знаете о научных направлениях в разработке способов радикального лечения наследственных болезней?

19. Что такое генетический мониторинг и каково его значение в профилактике наследственных болезней, в охране среды обитания человека?

ЛИТЕРАТУРА

Бочков Н. П., Захаров А. Ф., Иванов В. И. Медицинская генетика. М.: Медицина.

1984. 366 стр. Дубинин Н. П., Карпец И. И., Кудрявцев В. Н. Генетика, поведение, ответственность.

М.: Изд. политической литературы. 1982. 304 стр. Цехов А. П. Биология и общая генетика. М.: Изд. РУДН. 1993. 439 стр.

содержание   ..  60  61  62  63  64  65  66  67  68  69  70  ..

Источник: https://www.zinref.ru/000_uchebniki/00500biologia/001_Biologia_s_osnovami_ekologii_Pekhov_2000/062.htm

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.