Гикамтин (Hycamtin)

ГИКАМТИН

Гикамтин (Hycamtin)

– топотекан (в форме гидрохлорида) (topotecan)

Форма выпуска, состав и упаковка

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде пористой массы от светло-желтого до зеленоватого цвета; восстановленный раствор прозрачный, от желтого до желто-зеленого цвета.

1 фл.
топотекан (в форме гидрохлорида)4 мг

Вспомогательные вещества: винная кислота – 20 мг, маннитол – 48 мг, натрия гидроксид – q.s. до pH 3.0, хлористоводородная кислота – q.s. до pH 3.0.

Флаконы стеклянные объемом 17 мл (1) – пачки картонные.
Флаконы стеклянные объемом 17 мл (5) – пачки картонные со встроенным картонным разделителем.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат, ингибитор топоизомеразы-I, фермента, непосредственно участвующего в репликации ДНК. Топотекан подавляет активность топоизомеразы-I, стабилизируя ковалентный комплекс фермента и спирально-расщепленной ДНК, являющейся промежуточным звеном каталитического механизма.

Ингибирование топоизомеразы-I приводит к разрыву односпиральной ДНК и остановке репликации ДНК.

Фармакокинетика

Распределение

Топотекан характеризуется большим Vd (около 132 л), приблизительно в 3 раза превышающим общий объем жидкости в организме, и относительно коротким T1/2 (2–3 ч). При сравнении фармакокинетических параметров не выявлено никаких изменений фармакокинетики в течение 5-дневного курса терапии.

Связывание топотекана с белками плазмы крови составляет 35%, а распределение между клетками крови и плазмой равномерное.

Значения клиренса плазмы крови и объема распределения оказались несколько выше у мужчин, чем у женщин. Однако эти различия соответствовали различиям в площади поверхности тела.

Метаболизм

Основной путь метаболизма топотекана – это обратимый pH-зависимый гидролиз лактонового кольца с образованием неактивной карбоксильной формы.

Метаболизму подвергается < 10% введенного топотекана. N-деметилированный метаболит топотекана, обладающий сходной или меньшей, чем топотекан, активностью, обнаруживается в моче, плазме крови и каловых массах.

После в/в введения среднее значение соотношения AUC метаболита топотекана и топотекана составляло менее 10% и для общего топотекана, и для топотекана в форме лактона.

В моче обнаруживается O-глюкуронид топотекана и N-деметилированный топотекан.

In vitro топотекан не подавляет активность изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A и CYP4A системы цитохрома P450, а также цитозольные ферменты дигидропиримидин-диоксидазу и ксантиноксидазу.

Выведение

После в/в введения кривая снижения концентрации топотекана в плазме крови носит биэкспоненциальный характер. Фармакокинетика топотекана при в/в введении приблизительно пропорциональна вводимой дозе.

При многократном ежедневном в/в введении топотекан в организме накапливается в минимальных количествах или не накапливается вообще, и данных об изменении фармакокинетики при многократном введении нет.

Клиренс топотекана после в/в введения в дозах от 0.5 мг/м2 до 1.5 мг/м2 (30-минутные ежедневные инфузии в течение 5 дней подряд) был высоким (64 л/ч, т.е. приблизительно 2/3 печеночного кровотока).

После 5-дневного курса топотекана суммарное количество выведенного из организма топотекана и его метаболитов составляло от 71% до 76% введенной в/в дозы. Приблизительно 51% выводится через почки в виде топотекана, 2.5% – в виде N-деметилированного метаболита топотекана, через кишечник выводится 18% топотекана и 1.

5% N-деметилированного метаболита топотекана. В целом, в виде метаболита (N-деметилированного метаболита топотекана) через почки и кишечник выводится менее 7% топотекана (интервал от 4% до 9%). Концентрации О-глюкуронид топотекана и N-деметилированного О-глюкуронид топотекана в моче составляют ≤ 2% введенной дозы.

При введении в комбинации с цисплатином (цисплатин в 1-й день, топотекан в дни 1–5) клиренс топотекана на 5-й день был ниже, чем в 1-й день (19.1 л/ч/м2 и 21.3 л/ч/м2 соответственно). В популяционных исследованиях совместное введение гранисетрона, ондансетрона, морфина или глюкокортикостероидов не оказывало значимого эффекта на фармакокинетику топотекана.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

В популяционном исследовании в/в топотекана целый ряд факторов, включая возраст, массу тела и наличие асцита, не оказывал значимого влияния на клиренс.

Дети

Особенности фармакокинетики топотекана у детей изучали после 24-часовой инфузии топотекана в дозе от 2 мг/м2 до 7.5 мг/м2 или 72-часовой инфузии в дозе от 0.75 мг/м2/сут до 1.95 мг/м2/сут. В обоих исследованиях клиренс топотекана был равен клиренсу у взрослых пациентов, получавших препарат по аналогичным схемам.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек (КК от 40 мл/мин до 60 мл/мин) клиренс в/в введенного топотекана был снижен приблизительно до 67% от значения в контрольной группе. Vd был несколько уменьшен, и, таким образом, время полувыведения увеличено на 14%.

У пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК от 20 мл/мин до 39 мл/мин) клиренс топотекана из плазмы крови был снижен до 34% от контрольного значения. Vd также был уменьшен приблизительно на 25%, что приводило к увеличению времени полувыведения с 1.

9 ч до 4.9 ч.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени (сывороточный билирубин от 1.

5 мг/дл до 10 мг/дл) клиренс топотекана в форме лактона из плазмы крови после в/в введения снижен приблизительно до 67% от значения в контрольной группе.

Время полувыведения топотекана увеличено приблизительно на 30%, но явного увеличения Vd не наблюдалось. Клиренс топотекана у пациентов с нарушением функции печени снижался только на 10% по сравнению с контролем.

Показания

— мелкоклеточный рак легкого;

— рак яичника;

— рецидивирующий или персистирующий рак шейки матки, не поддающийся хирургическому лечению и/или лучевой терапии (стадия IV B), в составе комбинированной терапии с цисплатином.

Противопоказания

— выраженное угнетение функции костного мозга (количество нейтрофилов менее 1500/мкл, тромбоцитов — менее 100 000/мкл);

— анемия (Hb < 9 г/дл);

— беременность;

— лактация (грудное вскармливание);

— детский возраст (отсутствие достаточного опыта);

— повышенная чувствительность в анамнезе к топотекану или другим компонентам, входящим в состав препарата.

Дозировка

Гикамтин вводят в виде 30-минутной в/в инфузий.

Перед назначением первого курса терапии препаратом Гикамтин количество нейтрофилов должно быть ≥1500/мкл, тромбоцитов ≥ 100 000/мкл, уровень гемоглобина ≥ 9 г/дл (после трансфузии, если необходимо).

Препарат назначают взрослым и пациентам пожилого возраста.

При мелкоклеточном раке легких и раке яичников назначают по 1.5 мг/м2 ежедневно в течение 5 последовательных дней с интервалом в 3 недели (21 день) перед началом каждого курса.

Для достижения эффекта рекомендуется провести минимум 4 курса терапии (в клинических исследованиях среднее время наступления эффекта у больных раком яичников составляло 7.6-11.7 недели, у больных мелкоклеточным раком легкого – 6.1 недели. Приблизительно у 18% больных раком яичника эффект был достигнут после проведения 5 и более курсов терапии).

Повторные курсы терапии препаратом Гикамтин можно проводить только при следующих показателях: нейтрофилы ≥1000/мкл, тромбоциты ≥100 000/мкл, гемоглобин ≥9 г/дл (в т.ч. после трансфузии, если это необходимо).

При выраженной нейтропении (количество нейтрофилов

Источник: https://health.mail.ru/drug/hycamtin/

инструкция по применению ГИКАМТИН

Гикамтин (Hycamtin)

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде пористой массы от светло-желтого до зеленоватого цвета; восстановленный раствор прозрачный, от желтого до желто-зеленого цвета.

1 фл.
топотекан (в форме гидрохлорида)4 мг

Вспомогательные вещества: винная кислота – 20 мг, маннитол – 48 мг, натрия гидроксид – q.s. до pH 3.0, хлористоводородная кислота – q.s. до pH 3.0.

Флаконы стеклянные объемом 17 мл (1) – пачки картонные.
Флаконы стеклянные объемом 17 мл (5) – пачки картонные со встроенным картонным разделителем.

Описание препарата основано на официальной инструкции по применению и утверждено компанией-производителем.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат, ингибитор топоизомеразы-I, фермента, непосредственно участвующего в репликации ДНК. Топотекан подавляет активность топоизомеразы-I, стабилизируя ковалентный комплекс фермента и спирально-расщепленной ДНК, являющейся промежуточным звеном каталитического механизма.

Ингибирование топоизомеразы-I приводит к разрыву односпиральной ДНК и остановке репликации ДНК.

Фармакокинетика

Распределение

Топотекан характеризуется большим Vd (около 132 л), приблизительно в 3 раза превышающим общий объем жидкости в организме, и относительно коротким T1/2 (2–3 ч). При сравнении фармакокинетических параметров не выявлено никаких изменений фармакокинетики в течение 5-дневного курса терапии.

Связывание топотекана с белками плазмы крови составляет 35%, а распределение между клетками крови и плазмой равномерное.

Значения клиренса плазмы крови и объема распределения оказались несколько выше у мужчин, чем у женщин. Однако эти различия соответствовали различиям в площади поверхности тела.

Метаболизм

Основной путь метаболизма топотекана – это обратимый pH-зависимый гидролиз лактонового кольца с образованием неактивной карбоксильной формы.

Метаболизму подвергается < 10% введенного топотекана. N-деметилированный метаболит топотекана, обладающий сходной или меньшей, чем топотекан, активностью, обнаруживается в моче, плазме крови и каловых массах.

После в/в введения среднее значение соотношения AUC метаболита топотекана и топотекана составляло менее 10% и для общего топотекана, и для топотекана в форме лактона.

В моче обнаруживается O?глюкуронид топотекана и N-деметилированный топотекан.

In vitro топотекан не подавляет активность изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A и CYP4A системы цитохрома P450, а также цитозольные ферменты дигидропиримидин-диоксидазу и ксантиноксидазу.

Выведение

После в/в введения кривая снижения концентрации топотекана в плазме крови носит биэкспоненциальный характер. Фармакокинетика топотекана при в/в введении приблизительно пропорциональна вводимой дозе.

При многократном ежедневном в/в введении топотекан в организме накапливается в минимальных количествах или не накапливается вообще, и данных об изменении фармакокинетики при многократном введении нет.

Клиренс топотекана после в/в введения в дозах от 0.5 мг/м2 до 1.5 мг/м2 (30-минутные ежедневные инфузии в течение 5 дней подряд) был высоким (64 л/ч, т.е. приблизительно 2/3 печеночного кровотока).

После 5-дневного курса топотекана суммарное количество выведенного из организма топотекана и его метаболитов составляло от 71% до 76% введенной в/в дозы. Приблизительно 51% выводится через почки в виде топотекана, 2.5% – в виде N-деметилированного метаболита топотекана, через кишечник выводится 18% топотекана и 1.

5% N-деметилированного метаболита топотекана. В целом, в виде метаболита (N-деметилированного метаболита топотекана) через почки и кишечник выводится менее 7% топотекана (интервал от 4% до 9%). Концентрации О-глюкуронид топотекана и N-деметилированного О-глюкуронид топотекана в моче составляют ≤ 2% введенной дозы.

При введении в комбинации с цисплатином (цисплатин в 1-й день, топотекан в дни 1–5) клиренс топотекана на 5-й день был ниже, чем в 1-й день (19.1 л/ч/м2 и 21.3 л/ч/м2, соответственно). В популяционных исследованиях совместное введение гранисетрона, ондансетрона, морфина или глюкокортикостероидов не оказывало значимого эффекта на фармакокинетику топотекана.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

В популяционном исследовании в/в топотекана целый ряд факторов, включая возраст, массу тела и наличие асцита, не оказывал значимого влияния на клиренс.

Дети

Особенности фармакокинетики топотекана у детей изучали после 24-часовой инфузии топотекана в дозе от 2 мг/м2 до 7.5 мг/м2 или 72-часовой инфузии в дозе от 0.75 мг/м2/сут до 1.95 мг/м2/сут. В обоих исследованиях клиренс топотекана был равен клиренсу у взрослых пациентов, получавших препарат по аналогичным схемам.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек (КК от 40 мл/мин до 60 мл/мин) клиренс в/в введенного топотекана был снижен приблизительно до 67% от значения в контрольной группе. Vd был несколько уменьшен, и, таким образом, время полувыведения увеличено на 14%.

У пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК от 20 мл/мин до 39 мл/мин) клиренс топотекана из плазмы крови был снижен до 34% от контрольного значения. Vd также был уменьшен приблизительно на 25%, что приводило к увеличению времени полувыведения с 1.

9 ч до 4.9 ч.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени (сывороточный билирубин от 1.

5 мг/дл до 10 мг/дл) клиренс топотекана в форме лактона из плазмы крови после в/в введения снижен приблизительно до 67% от значения в контрольной группе.

Время полувыведения топотекана увеличено приблизительно на 30%, но явного увеличения Vd не наблюдалось. Клиренс топотекана у пациентов с нарушением функции печени снижался только на 10% по сравнению с контролем.

Показания

— мелкоклеточный рак легкого;

— рак яичника;

— рецидивирующий или персистирующий рак шейки матки, не поддающийся хирургическому лечению и/или лучевой терапии (стадия IV B), в составе комбинированной терапии с цисплатином.

Режим дозирования

Гикамтин вводят в виде 30-минутной в/в инфузий.

Перед назначением первого курса терапии препаратом Гикамтин количество нейтрофилов должно быть ≥1500/мкл, тромбоцитов ≥ 100 000/мкл, уровень гемоглобина ≥ 9 г/дл (после трансфузии, если необходимо).

Препарат назначают взрослым и пациентам пожилого возраста.

При мелкоклеточном раке легких и раке яичников назначают по 1.5 мг/м2 ежедневно в течение 5 последовательных дней с интервалом в 3 недели (21 день) перед началом каждого курса.

Для достижения эффекта рекомендуется провести минимум 4 курса терапии (в клинических исследованиях среднее время наступления эффекта у больных раком яичников составляло 7.6-11.7 недели, у больных мелкоклеточным раком легкого – 6.1 недели. Приблизительно у 18% больных раком яичника эффект был достигнут после проведения 5 и более курсов терапии).

Повторные курсы терапии препаратом Гикамтин можно проводить только при следующих показателях: нейтрофилы ≥1000/мкл, тромбоциты ≥100 000/мкл, гемоглобин ≥9 г/дл (в т.ч. после трансфузии, если это необходимо).

При выраженной нейтропении (количество нейтрофилов

Источник: https://glavzdorov.ru/preparat/gikamtin

Гикамтин :: Инструкция, аналоги, действующее вещество

Гикамтин (Hycamtin)
Гикамтин

 Русское название: Гикамтин.
 Английское название: Hycamtin.

 L01XX17 Топотекан.

 •Противоопухолевые средства растительного происхождения.

 (Данные взяты из действующего вещества Topotecan).  • C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого.  • C56 Злокачественное новообразование яичника.  • C92,9 Миелоидный лейкоз неуточненный.

 • D46 Миелодиспластические синдромы.

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 1 фл.
топотекана гидрохлорид (в пересчете на топотекан-основание) 4 мг
вспомогательные вещества: кислота винная; маннит; кислота хлористоводородная или натрия гидроксид

 Во флаконах по 5 мл; в пачке картонной 1 флакон или в пластиковых поддонах по 5 флаконов; в пачке картонной 1 поддон.

 Пористая масса от светло-желтого до зеленовато-желтого цвета.

 Фармакологическое действие — противоопухолевое.

 Противоопухолевое действие топотекана обусловлено ингибированием топоизомеразы I — фермента, непосредственно участвующего в репликации ДНК. Топотекан стабилизирует ковалентный комплекс фермента и спирально-расщепленной ДНК, который является промежуточным звеном каталитического механизма.
 Ингибирование топоизомеразы I приводит к разрыву односпиральной ДНК и остановке репликации ДНК.

 После в/в введения топотекана в дозах от 0,5 до 1,5 мг/м2 в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней плазменный Cl составляет 64 л/ Объем распределения топотекана — 132 л. T1/2 — 2–3.  Сравнение фармакокинетических параметров не выявляет каких-либо изменений в фармакокинетике на протяжении 5 дней лечения. AUC увеличивается пропорционально увеличению дозы. Связывание топотекана с белками плазмы — 35%, распределение между клетками крови и плазмой однородное.  Основным путем метаболизма топотекана является рН-зависимый гидролиз лактонового кольца, при котором образуется карболовая кислота с открытым кольцом. 20–60% введенной дозы топотекана выводится с мочой в неизмененном виде или в форме метаболитов.  Метаболизируясь в печени, топотекан не ингибирует ферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A или CYP4A, входящие в систему цитохрома P450, а также цитозольные ферменты дигидропиримидиноксидазу или ксантиноксидазу.  Плазменный Cl топотекана у пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина 41–60 мл/мин) снижается приблизительно до 67%. Объем распределения также слегка уменьшается, и T1/2 удлиняется только на 14%. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью плазменный Cl топотекана уменьшается до 34%. Объем распределения также снижается приблизительно на 25%, что приводит к увеличению T1/2 с 1,9 до 4,9.  У пациентов с печеночной недостаточностью плазменный Cl топотекана снижается до 67%, а общий плазменный Cl — приблизительно на 10% по сравнению с контрольной группой, T1/2 топотекана увеличивается приблизительно на 30%, при этом значимых изменений в объеме распределения не наблюдается.

 При назначении Гикамтина в комбинации с цисплатином (цисплатин в 1-й день, топотекан в 1-й и 5-й день) Cl топотекана уменьшается на 5-й день по сравнению с первым днем (19,1 л/ч/м2 по сравнению с 21,3 л/ч/м2).

 Мелкоклеточный рак легкого;.  Рак яичника;.

 Рецидивирующий или персистирующий рак шейки матки, не поддающийся хирургическому лечению и/или лучевой терапии (стадия IVB), в составе комбинированной терапии с цисплатином.

 Повышенная чувствительность к топотекану или другим компонентам, входящим в состав препарата;.  Выраженное угнетение функции костного мозга (число нейтрофилов —.  Беременность;.  Период лактации;.

 Детский возраст (отсутствие достаточного опыта).

 В экспериментальных исследованиях показано эмбрио- и фетотоксическое действие Гикамтина. Как и другие цитостатики, Гикамтин может отрицательно воздействовать на плод при назначении беременным женщинам.

Необходимо рекомендовать женщинам пользоваться надежными методами контрацепции на фоне терапии Гикамтином и немедленно информировать лечащего врача при наступлении беременности.

 Неизвестно, выводится ли препарат с грудным молоком, поэтому при лечении Гикамтином рекомендуется прекратить кормление грудью.

 Длительное применение не вызывает повышения токсического действия препарата. Серьезных проявлений кардиотоксичности, нейротоксичности, органной токсичности не отмечено.  Частота возникновения нежелательных явлений классифицировалась следующим образом: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100,.

 Со стороны системы кроветворения. Очень часто – нейтропения, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия; часто – панцитопения; редко – выраженные кровотечения, обусловленные тромбоцитопенией.

 Со стороны иммунной системы. Часто – реакции гиперчувствительности, включая сыпь.
 Со стороны системы пищеварения. Очень часто – диарея, тошнота, рвота (в тч тяжелой степени), боль в абдоминальной области, запор, стоматит, анорексия (включая тяжелую степень); часто – гипербилирубинемия.
 Со стороны кожи и кожных придатков. Очень часто – алопеция.
 Прочие. Очень часто – повышение температуры тела, повышенная утомляемость, астения, присоединение вторичных инфекций; часто – слабость, сепсис; очень редко – экхимозы, кровоизлияния (слабо выраженные и не требовавшие специфического лечения).  Усиление миелосупрессии возможно при комбинированном применении топотекана с другими цитотоксическими препаратами (например паклитакселом или этопозидом), что требует соответствующей коррекции дозы топотекана.  Характер взаимодействия топотекана с препаратами платины зависит от последовательности назначения платины, а именно от того, назначают ли препараты платины в 1-й или 5-й день применения топотекана. Если препараты платины назначают в 1-й день, то следует применять уменьшенные дозы каждого препарата по сравнению с дозами при назначении препаратов платины в 5-й день.  Ниже приведены дозы и схемы применения топотекана и препаратов платины:  Цисплатин — в 1-й день в дозе 50 мг/м2 и топотекан — в дозе 0,75 мг/м2, с 1-го по 5-й день;.  Цисплатин — в 5-й день в дозе 50 мг/м2 и топотекан — в дозе 1,25 мг/м2, с 1-го по 5-й день;.  Карбоплатин — в 1-й день: AUC 5 (формула Калверта), топотекан — в дозе 0,5 мг/м2, с 1-го по 5-й день;.  Карбоплатин — в 5-й день: AUC 5 (формула Калверта), топотекан — в дозе 1 мг/м2, с 1-го по 5-й день.

 Топотекан не ингибирует ферменты цитохрома Р450. Одновременное применение с гранисетроном, ондансетроном, морфином или ГКС не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры топотекана.

 Гикамтин вводится в виде 30-минутной внутривенной инфузии.
 Взрослые и пожилые пациенты.  Перед назначением первого курса терапии Гикамтином количество нейтрофилов должно быть ≥1500/мкл, тромбоцитов — ≥100000/мкл, а уровень гемоглобина — ≥9 г/дл.

 Мелкоклеточный рак легкого. Рак яичника. По 1,5 мг/м2 ежедневно в течение 5 последовательных дней с интервалом в 3 недели.

 Для достижения эффекта рекомендуется провести минимум 4 курса терапии (среднее время наступления эффекта у больных раком яичников — 8–11,7 нед, у больных мелкоклеточным раком легкого — 6,1 нед. Приблизительно у 18% больных раком яичника эффект был достигнут после проведения 5 и более курсов терапии).  Повторные курсы терапии Гикамтином можно проводить только при следующих показателях: нейтрофилов — ≥ 1000/мкл, тромбоцитов — ≥100000/мкл и гемоглобина — ≥9 г/дл (в тч после переливания крови, если это необходимо).  При выраженной нейтропении (количество нейтрофилов.  - снизить дозу препарата до 1,25 мг/м2 в день или при необходимости до 1 мг/м2 в день;.  - либо последующие курсы проводить с назначением профилактического введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ), начиная с 6-го дня лечения (не ранее чем через 24 ч после окончания терапии топотеканом). Если нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата должны быть уменьшены.  При снижении числа тромбоцитов при предыдущем курсе химиотерапии менее 25000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.  Если в связи с побочными эффектами требуется снижение дозы ниже 1 мг/м2, терапию топотеканом следует прекратить.

 Рак шейки матки. Рекомендуемая доза Гикамтина — 0,75 мг/м2 в 1, 2 и 3-й дни. В 1-й день терапии перед введением гикамтина проводится инфузия цисплатина в дозе 50 мг/м2. Эта схема повторяется каждые 21 день, всего 6 курсов. При появлении признаков прогрессирования заболевания Гикамтин следует отменить.

 Повторные курсы терапии Гикамтином можно проводить только при следующих показателях: нейтрофилов — ≥1500/мкл, тромбоцитов — ≥100000/мкл и гемоглобина — ≥9 г/дл (в тч после переливания крови, если это необходимо).  При фебрильной нейтропении (повышение температуры тела до 38 °C и выше при количестве нейтрофилов 2.  При снижении числа тромбоцитов менее 10000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.  В качестве альтернативы снижению дозы при фебрильной нейтропении пациентам рекомендуется введение Г-КСФ по окончании каждого последующего курса (прежде чем прибегнуть к снижению дозы), начиная с 4-го дня лечения (не ранее чем через 24 ч после окончания терапии Гикамтином). Если фебрильная нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата для последующих курсов должны быть уменьшены на 20% — до 0,45 мг/м2.

 Дозы у пациентов с нарушением функции почек.

 Монотерапия. Для пациентов с Cl креатинина ≥40 мл/мин коррекция режима дозирования не требуется. Рекомендуемая доза для пациентов с Cl креатинина от 20 до 39 мл/мин — 0,75 мг/м2 в день. Рекомендации по режиму дозирования у пациентов со снижением Cl креатинина менее 20 мл/мин отсутствуют.
 Комбинированная терапия. Начинать терапию Гикамтином в комбинации с цисплатином для лечения рака шейки матки рекомендуется только больным, у которых концентрация креатинина в плазме не превышает 1,5 мг/дл. Если во время лечения уровень креатинина в плазме превысит 1,5 мг/дл, следует выполнять рекомендации инструкции по применению цисплатина по уменьшению его дозы/отмене. В случае отмены цисплатина нет достаточных данных, касающихся продолжения монотерапии Гикамтином у больных раком шейки матки.
 Дозы у пациентов с нарушением функции печени.  Для пациентов с нарушениями функции печени (уровень билирубина от 1,5 до 10 мг/дл) коррекция дозы не требуется.  Дети.  Использование Гикамтина для лечения детей не рекомендуется, тд; имеющийся опыт применения препарата у детей недостаточен.

 Инструкция по приготовлению раствора.

 Содержимое флакона растворить в 4 мл стерильной воды для инъекций до концентрации 1 мг/мл. Полученный раствор необходимо разбавить 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы до концентрации 25–50 мкг/мл.

 Симптомы. Угнетение функции костного мозга, стоматит.
 Лечение. Антидот при передозировке топотекана неизвестен. Лечение симптоматическое.

 Лечение топотеканом должно проводиться под наблюдением специалиста, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.  Не рекомендуется назначать монотерапию топотеканом в качестве первой линии терапии.  Гематологическая токсичность топотекана зависит от его дозы, необходимо регулярно проводить развернутые анализы крови с определением уровня гемоглобина, гематокрита, подсчета количества лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов.  При сочетании топотекана с другими цитотоксическими препаратами необходимо корректировать его дозу.  При развитии выраженной нейтропении необходимо тщательное наблюдение для своевременной диагностики инфекционных осложнений.  При возникновении выраженной тромбоцитопении необходимы крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр кожных покровов и слизистых оболочек, а также выделений (для выявления признаков кровотечения).  Женщинам репродуктивного возраста и мужчинам во время терапии топотеканом следует использовать надежные способы контрацепции.  При работе с препаратом необходимо соблюдать общепринятые правила обращения с цитотоксическими препаратами. При случайном попадании препарата на кожу или в глаза необходимо промыть их большим количеством воды.

 Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

 Некоторые нежелательные эффекты препарата, такие как повышенная утомляемость и слабость, могут отрицательно влиять на способность к концентрации внимания и быстроту психомоторных реакций.

 Следует учитывать общее клиническое состояние пациента и возможное развитие нежелательных явлений при оценке способности к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующей быстроты реакции.

 За дополнительной информацией обращаться в представительство компании GlaxoSmithKline: Россия, 121614, Москва, ул. Крылатская, 17, корп. 3. Тел: (495) 777-89-00; факс: 777-89-04.

 В защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

 3 года. После разведения — не более 24.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Противопоказания Topotecan.

 Гиперчувствительность, миелодепрессия (число нейтрофилов — менее 1,5·109/л и тромбоцитов не более 100·109/л), анемия (уровень гемоглобина меньше 90 г/л), тяжелые нарушения функции почек (Cl креатинина менее 20 мл/мин), беременность, кормление грудью.

Побочные эффекты Topotecan.

 Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. Гемостаз): дозозависимая гематотоксичность — анемия (уровень гемоглобина не более 100 г/л — 95%. До 80 г/л — 40%). Нейтропения (менее 1. 5·109/л — 98%. До 0. 5·109/л — 81%). Лейкопения (до 3. 0·109/л — 98%. Менее 1. 0·109/л — 32%). Тромбоцитопения (менее 75·109/л — 63%. До 25·109/л — 26%). Кровоточивость. Кровотечение. В тч скрытое.
 Со стороны органов ЖКТ. Тошнота (79%), рвота (58%), диарея (42%), запор (39%), боль в животе (33%), стоматит (24%), анорексия, кишечная непроходимость.
 Со стороны нервной системы и органов чувств. Головная боль (21%), парестезии (9%), утомляемость, астения.
 Аллергические реакции. Анафилактоидные реакции (изменение цвета кожи лица, сыпь, крапивница и тд;), нарушение дыхания, ангионевротический отек, дерматит.
 Прочие. Тотальная алопеция (42%), диспноэ (20%), сепсис (0,7% – летальный), лихорадка, развитие инфекций, артралгия, кровоподтек и покраснение в месте инъекции (в случае экстравазации).  GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A., ГлаксоСмитКляйн Трейдинг 42a96bb5c8a2ac07fc866444b97bf1

Источник: https://kiberis.ru/?p=19460

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.