Гастроэнтерологическая безопасность применения ацетилсалициловой кислоты как антиагреганта

Содержание

Антиагреганты: обзор препаратов, показания и противопоказания

Гастроэнтерологическая безопасность применения ацетилсалициловой кислоты как антиагреганта

Одним из наиболее успешных приемов фармакопрофилактики образования в сосудах тромбов является применение специальных препаратов — антиагрегантов. Механизм свертывания крови представляет собой сложный комплекс физиологических и биохимических процессов и вкратце описан на нашем сайте в статье «Антикоагулянты прямого действия».

Одним из этапов свертывания крови является агрегация (склеивание) тромбоцитов друг с другом с образованием первичного тромба. Антиагреганты оказывают свое действие именно на этом этапе.

Путем воздействия на биосинтез определенных веществ они угнетают (ингибируют) процессы склеивания тромбоцитов, первичный тромб не образуется, и стадия ферментативного свертывания не наступает.

Механизмы осуществления антиагрегантного эффекта, особенности фармакокинетики и фармакодинамики у разных препаратов различны, поэтому будут описаны ниже.

§

  • Показания к применению антиагрегантов
  • Противопоказания к применению антиагрегантов
    • Ацетилсалициловая кислота (Ацекор кардио, Годасал, Лоспирин, Полокард, Аспекард, Аспирин кардио и другие)
    • Тиклопидин (Ипатон)
    • Клопидогрель (Атерокард, Зилт, Лопигрол, Лопирел, Медогрель, Платогрил, Артрогрел, Клопилет и другие)
    • Дипиридамол (Курантил)
    • Эптифибатид (Интегрилин)
    • Илопрост (Вентавис, Иломедин)
    • Трифлусал (Дисгрен)
    • Комбинированные препараты
  • К какому врачу обратиться
  • Посмотрите популярные статьи

Показания к применению антиагрегантов

Как правило, лекарственные средства группы антиагрегантов применяют в следующих клинических ситуациях:

Противопоказания к применению антиагрегантов

Общими противопоказаниями к применению препаратов этой группы являются:

У отдельных представителей антиагрегантов имеются отличные от других лекарственных средств этой группы показания и противопоказания.

К группе антиагрегантов относятся следующие лекарственные средства:

  • ацетилсалициловая кислота;
  • тиклопидин;
  • клопидогрел;
  • дипиридамол;
  • эптифибатид;
  • илопрост;
  • трифлусар;
  • комбинированные препараты.

Рассмотрим каждый из них подробнее.

Ацетилсалициловая кислота (Ацекор кардио, Годасал, Лоспирин, Полокард, Аспекард, Аспирин кардио и другие)

Это вещество хоть и относится к нестероидным противовоспалительным лекарственным средствам, но также влияет и на свертываемость крови. Так, подавляя биосинтез в тромбоцитах тромбоксана А2, оно нарушает процессы их агрегации: процесс свертывания замедляется.

Применяемая в больших дозах, ацетилсалициловая кислота воздействует и на другие факторы свертывания (угнетает биосинтез антитромботических простагландинов, а также высвобождение и активацию тромбоцитарных факторов III и IV), что обусловливает развитие более выраженного антиагрегантного эффекта.

Наиболее часто используется в целях профилактики тромбообразования.

При приеме внутрь достаточно хорошо всасывается в желудке. По мере продвижения по кишечнику и повышения рН среды всасывание ее постепенно снижается.

Всосавшись в кровь, транспортируется в печень, где изменяет химическую структуру под воздействием биологически активных веществ организма.

Проникает через гематоэнцефалический барьер, в грудное молоко и спинномозговую жидкость. Выводится из организма преимущественно почками.

Эффект ацетилсалициловой кислоты развивается через 20-30 минут после разового приема. Период полувыведения зависит от возраста больного и принятой дозы препарата и варьируется в пределах 2-20 часов.
Форма выпуска – таблетки.

Рекомендованные дозы в качестве антиагрегантного средства – 75-100-325 мг в зависимости от клинической ситуации. Обладает ульцерогенным эффектом (способна спровоцировать развитие язвы желудка), поэтому принимать препарат следует обязательно после еды, запивая достаточным количеством жидкости: воды, молока или щелочной минеральной воды.

Противопоказания к применению ацетилсалициловой кислоты описаны в общей части статьи, стоит только добавить к ним еще и бронхиальную астму (у некоторых людей прием аспирина может спровоцировать приступ бронхоспазма, это так называемая аспириновая астма).
На фоне лечения этим препаратом могут развиться нежелательные эффекты, такие, как:

  • тошнота;
  • ухудшение аппетита;
  • боли в области желудка;
  • язвенные поражения пищеварительного тракта;
  • нарушения функции почек и печени;
  • аллергические реакции;
  • головная боль и головокружение;
  • шум в ушах;
  • нарушения зрения (обратимые);
  • нарушение процессов свертывания крови.

Особые указания:

  • лечение ацетилсалициловой кислотой следует проводить под контролем показателей свертывания крови и в зависимости от них корректировать ежедневную дозу;
  • применяя этот препарат одновременно с антикоагулянтами, стоит помнить о повышенном риске кровотечений;
  • применяя лекарственное средство с другими нестероидными противовоспалительными препаратами, следует учитывать риск развития гастропатии (усиления негативного воздействия их на желудок).

Тиклопидин (Ипатон)

Это лекарственное средство по антитромботической активности в несколько раз превосходит ацетилсалициловую кислоту, однако для него характерно более позднее развитие желаемого эффекта: пик его приходится на 3-10-й день приема препарата.

Тиклопидин блокирует активность рецепторов IIb-IIIа тромбоцитов, чем уменьшает агрегацию. Увеличивает продолжительность кровотечения и эластичность эритроцитов, уменьшает вязкость крови.

Всасывается в пищеварительном тракте быстро и практически полностью. Максимальная концентрация действующего вещества в крови отмечается через 2 часа, период полувыведения его составляет от 13 часов до 4-5 дней.

Антиагрегационный эффект развивается через 1-2 суток, достигает максимума через 3-10 суток регулярного приема, сохраняется еще 8-10 суток после отмены тиклопидина. Выводится из организма с мочой.

Выпускается в форме таблеток по 250 мг.

Рекомендовано принимать внутрь, во время еды по 1 таблетке дважды в день. Принимают в течение длительного времени. Пожилым пациентам и лицам с повышенным риском кровотечений назначают в половинной дозе.

На фоне приема препарата иногда развиваются побочные эффекты, такие, как аллергические реакции, желудочно-кишечные расстройства, головокружение, желтуха.

Препарат не назначают параллельно с антикоагулянтами.

Противопоказания стандартные.

Клопидогрель (Атерокард, Зилт, Лопигрол, Лопирел, Медогрель, Платогрил, Артрогрел, Клопилет и другие)

По своей структуре и механизму действия сходен с тиклопидином: угнетает процесс агрегации тромбоцитов, необратимо блокируя связывание аденозинтрифосфата с их рецепторами. В отличие от тиклопидина, реже вызывает развитие побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта и системы крови, а также аллергических реакций.

При приеме внутрь быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация вещества в крови определяется через 1 час. Период полувыведения составляет 8 часов.

В печени видоизменяется с образованием активного метаболита (продукта обмена веществ). Выводится из организма с мочой и каловыми массами.

Максимальный антиагрегационный эффект отмечается через 4-7 дней после начала лечения и продолжается в течение 4-10 дней.

Превосходит ацетилсалициловую кислоту в предупреждении тромбообразования при сердечно-сосудистой патологии.

Выпускается в форме таблеток по 75 мг.

Рекомендованная доза — одна таблетка, независимо от приема пищи, один раз в сутки. Лечение длительное.

Побочные эффекты и противопоказания аналогичны таковым тиклопидина, однако риск развития каких-либо осложнений и нежелательных реакций при применении клопидогреля значительно меньше.

Дипиридамол (Курантил)

Подавляет активность специфических ферментов тромбоцитов, вследствие чего в них увеличивается содержание цАМФ, который оказывает антиагрегантное действие. Также стимулирует высвобождение из эндотелия (внутренней оболочки сосудов) вещества (простациклина) и последующую блокаду образования тромбоксана А2.

По антиагрегантному эффекту близок к ацетилсалициловой кислоте. Помимо него обладает еще и коронарорасширяющими свойствами (расширяет венечные сосуды сердца при приступе стенокардии).

Быстро и достаточно хорошо (на 37-66%) всасывается в желудочном тракте при приеме внутрь. Максимальная концентрация отмечается через 60-75 минут. Период полувыведения равен 20-40 минутам.

Выводится с желчью.

Выпускается в форме драже или таблеток по 25 мг.

В качестве антитромботического средства рекомендовано принимать по 1 таблетке трижды в день, за 1 час до приема пищи.

При лечении данным препаратом возможно развитие следующих побочных эффектов:

Ульцерогенного действия дипиридамол не оказывает.

Противопоказаниями к применению этого препарата являются нестабильная стенокардия и острая стадия инфаркта миокарда.

Эптифибатид (Интегрилин)

Ингибирует агрегацию тромбоцитов путем предупреждения связывания фибриногена и некоторых плазменных факторов свертывания с рецепторами тромбоцитов. Действует обратимо: через 4 часа после прекращения инфузии функция тромбоцитов наполовину восстанавливается. На протромбиновое время и АЧТВ не влияет.

Применяется в комплексной терапии (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой и гепарином) острого коронарного синдрома и при проведении коронарной ангиопластики.

Форма выпуска – раствор для инъекций.

Вводят по схеме.

Противопоказан эптифибатид при геморрагических диатезах, внутренних кровотечениях, выраженной артериальной гипертензии, аневризме, тромбоцитопении, тяжелых нарушениях функции почек и печени, в период беременности и кормления грудью.

Из возможных побочных эффектов следует отметить кровотечения, брадикардию (замедление сокращений сердца), снижение артериального давления и уровня тромбоцитов в крови, аллергические реакции.
Применяется только в условиях стационара.

Илопрост (Вентавис, Иломедин)

Нарушает процессы агрегации, адгезии и активации тромбоцитов, способствует расширению артериол и венул, нормализует повышенную проницаемость сосудов, активизирует процессы фибринолиза (растворения уже образовавшегося тромба).

Применяется только в условиях стационара при лечении тяжелых заболеваний: облитерирующего атромбангиита в стадии критической ишемии, облитерирующего эндартериита в далеко зашедшей стадии, тяжелой формы синдрома Рейно.

Выпускается в форме раствора для инъекций и инфузий.

Вводится внутривенно по схеме. Дозировки варьируются в зависимости от патологического процесса и степени тяжести состояния больного.

Противопоказан при индивидуальной гиперчувствительности к компонентам препарата, заболеваниях, сопровождающихся повышенным риском кровотечения, тяжелой форме ишемической болезни сердца, тяжелой аритмии, острой и хронической сердечной недостаточности, в период беременности и кормления грудью.

Побочными эффектами являются головная боль, головокружение, нарушения чувствительности, заторможенность, тремор, апатия, тошнота, рвота, диарея, боли в животе, снижение артериального давления, приступы бронхоспазма, боли в мышцах и суставах, боли в пояснице, расстройства мочеиспускания, боль, флебит в месте введения.

Это очень серьезный препарат, применяться он должен исключительно в условиях тщательного отслеживания состояния больного. Следует исключить попадание лекарственного вещества на кожу или приема его внутрь.

Усиливает гипотензивное действие некоторых групп антигипертензивных препаратов, сосудорасширяющих средств.

Трифлусал (Дисгрен)

Угнетает тромбоцитарную циклооксигеназу, чем снижает биосинтез тромбоксана.

Форма выпуска – капсулы по 300 мг.

Рекомендованная доза составляет 2 капсулы 1 раз в сутки или 3 капсулы 3 раза в сутки. Принимая, следует запивать достаточным количеством жидкости.

Побочные эффекты и противопоказания аналогичны таковым ацетилсалициловой кислоты.

С осторожностью используют трифлусал у пациентов с выраженной печеночной или почечной недостаточностью.

В период беременности и кормления грудью препарат принимать не рекомендуется.

Комбинированные препараты

Существуют препараты, содержащие в своем составе сразу несколько антиагрегантов, усиливающих или поддерживающих эффекты друг друга.

Наибольшее распространение получили следующие из них:

  • Агренокс (содержит 200 мг дипиридамола и 25 мг ацетилсалициловой кислоты);
  • Аспигрель (включает в себя по 75 мг клопидогреля и ацетилсалициловой кислоты);
  • Коплавикс (состав его аналогичен Аспигрелю);
  • Кардиомагнил (в его состав входят ацетилсалициловая кислота и магний в дозах 75/12.5 мг или 150/30.39 мг);
  • Магникор (состав его аналогичен составу Кардиомагнила);
  • Комби-аск 75 (состав его также аналогичен составу Кардиомагнила – 75 мг ацетилсалициловой кислоты и 15.2 мг магния).

Выше перечислены наиболее часто применяемые в медицинской практике антиагреганты. Обращаем ваше внимание на то, что данные, размещенные в статье, предоставлены вам исключительно с целью ознакомления, а не руководства к действию. Пожалуйста, в случае появления у вас каких-либо жалоб, не занимайтесь самолечением, а доверьте свое здоровье профессионалам.

К какому врачу обратиться

Для назначения антиагрегантов необходимо проконсультироваться у соответствующего специалиста: при болезнях сердца — у кардиолога, заболеваниях мозговых сосудов — у невролога, при поражении артерий нижних конечностей — у сосудистого хирурга или терапевта.

Загрузка…

Источник: https://myfamilydoctor.ru/antiagreganty-obzor-preparatov-pokazaniya-i-protivopokazaniya/

Сравнение антиагрегантной эффективности разных форм ацетилсалициловой кислоты

Гастроэнтерологическая безопасность применения ацетилсалициловой кислоты как антиагреганта

Снижение риска развития тромботических осложнений у больных ИБС остается актуальной задачей современной фармакотерапии.

Препаратом первого ряда, сохраняющим лидирующее положение во всех рекомендациях по лечению больных ИБС, остается ацетилсалициловая кислота (АСК), которая предлагается для применения в двух разных формах: кишечнорастворимой, всасывающейся в тонкой кишке (энтерик), и абсорбирую­щейся в желудке, в состав которой включено невсасывающееся антацидное средство (буфер).

Несмотря на большой опыт применения, остается открытым вопрос антитромбоцитарной эффективности разных форм АСК. Цель. Сравнить дезагрегантную активность препаратов АСК энтерик (Тромбо АСС) и АСК + гидроксид магния (буферная форма, Кардиомагнил) у стабильных пациентов с сердечно-сосудистой патологией. Материалы и методы.

В одно­центровое рандомизированное исследование были включены 60 больных (24 мужчины и 36 женщин) в возрасте от 42 до 92 лет со стабильной сердечно­сосудистой патологией, имеющих показания к приему кардиопротективных доз АСК согласно действующим рекомендациям.

В течение 7 дней проводилось тестирование различных параметров функциональной активности тромбоцитов на фоне приема буферной формы АСК (Кардиомагнил, 75 мг/сутки, 26 пациентов) и формы-энтерик (Тромбо АСС, 100 мг/сутки, 33 пациента). Результаты.

Недельный прием двух разных форм АСК приводил к достоверно­му снижению агрегации тромбоцитов, индуцированной как низкими (1,0 мкМ), так и высокими (5,0 мкМ) дозами АДФ, и восстановлению феномена деза­грегации. На фоне приема Кардиомагнила наблюдалось достоверное снижение активности тромбоцитов по сравнению с приемом Тромбо АСС.

В группе пациентов, получавших Тромбо АСС, отмечено достоверно больше случаев резистентности к препарату по сравнению с Кардиомагнилом. Кардиомагнил в значимо большей степени, чем Тромбо АСС, снижал уровень тромбоксана В2 (54,4 и 34,7% соответственно). Заключение. Выявлены различия в деза- грегантной активности сравниваемых препаратов АСК. Буферная форма АСК (Кардиомагнил) оказывает более выраженное антиагрегантное действие и ассоциирована с меньшим уровнем резистентности по сравнению с кишечно-растворимой формой (Тромбо АСС).

Снижение риска развития тромботических осложнений у больных ССЗ, такими как ИБС, транзиторная ишемическая атака (ТИА), ишемический моз­говой инсульт (ИИ), атеросклероз периферических сосудов, АГ, СД, остается актуальной задачей современной фармакотерапии. Препаратом первого ряда, сохраняющим лидирующее положение во всех рекомендациях по лечению больных ИБС, остается ацетилсалициловая кислота (АСК).

Первые предположения о пользе регулярного приема АСК для профилактики коронарного тромбоза появились в середине XX века [1, 2]. В 1978 г. было опубликовано первое рандомизированное Канадское исследование с участием 585 больных инсультом, получавших АСК в течение 26 месяцев.

В иссле­довании было показано, что АСК в высоких дозах снижает риск повторного ИИ и смертности на 31% у женщин и на 48% у мужчин [3]. Это послужило поводом к тому, что в 1980 г. FDA (Food and Drug Administration) одобрил применение АСК для лечения больных после инсульта.

Вслед за этим были про­ведены другие клинические исследования, продемонстрировавшие эффективность АСК в снижении риска смерти или повторного ИМ у больных неста­бильной стенокардией и ИМ без подъема ST. Полученные данные позволили FDA одобрить этот препарат для лечения и вторичной профилактики острого ИМ [4].

С тех пор проведены сотни исследований эффективности и безопасности АСК, а в 2002 г. опубликованы результаты мета-анализа 287 исследова­ний антитромботического эффекта препарата с участием 135 тыс. пациентов.

По данным этого мета-анализа, ежедневное применение АСК в низкой дозе может уменьшить число серьезных сосудистых осложнений у 40 из 1000 пролеченных больных в год [5]. Эти и другие исследования позволили включить АСК во все современные международные и Российские рекомендации по лечению ИМ, ИИ, атеросклероза периферических сосудов с уровнем доказа­тельности класса IA.

Роль тромбоцитов и механизм действия АСК

Главной мишенью действия АСК служат тромбоциты, которые играют ключевую роль в процессе образования тромбов в артериальных сосудах.

Повышенная функциональная активность тромбоцитов зависит от большого числа экзогенных факторов, в числе которых разрушение атеросклероти­ческой бляшки, повышение скорости кровотока, воспаление, эндотоксинемия и др.

, способствующих образованию внутрисосудистых тромбов, которые могут приводить к окклюзии сосуда и развитию грозных сосудистых событий. Антитромбоцитарные препараты, первым из которых является АСК, пред­назначены для нормализации активности тромбоцитов, обеспечивающей снижение риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий.

После публикации в 1971 г. Джоном Вейном исследования «Ингибирование синтеза простагландинов как механизма действия аспирин-подобных лекарств» [6] стали понятны процессы, лежащие в основе антитромбоцитарной эффективности этого препарата.

АСК необратимо ингибирует актив­ную группу фермента циклооксигеназа-1 (ЦОГ-1), который преобладает в тромбоцитах и участвует в синтезе простагландинов и тромбоксана А2 (ТХА2) из арахидоновой кислоты.

Предотвращение синтеза ТХА2, относящегося к сильным внутриклеточным активаторам агрегации тромбоцитов, служит одним из путей нормализации функциональной активности тромбоцитов.

С другой стороны, ЦОГ-1 участвует в активации синтеза простагландинов, защища­ющих слизистую желудка, чрезмерное подавление которых может приводить к неблагоприятным осложнениям со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) [7].

При этом необходимо отметить, что для подавления ЦОГ-1 в тромбоцитах достаточно низких доз АСК, в то время как для ингибирования другой фор­мы — ЦОГ-2, преимущественно присутствующей в лейкоцитах и эндотелии, необходимы высокие (>500 мг/сут) дозы препарата [8]. Именно благодаря такому разнообразию воздействия, АСК проявляет многочисленные терапевтические эффекты, имеющие дозозависимый характер.

Доказательство пользы низких доз АСК

Впервые предположение о более высокой антитромбоцитарной эффективности низких доз АСК было высказано C. Patrono с соавт. в 1985 г., которые связывали это действие с минимальным влиянием препарата на уровень простациклина и более низкой токсичностью в отношении ЖКТ [9]. Проведенный мета-анализ разных исследований сравнения действия АСК в дозах >75 мг/сут и 110 мм рт.

ст.

), неконтролируемая приемом антигипертензивных препаратов;

  •  прием любых антитромботических препаратов, кроме АСК;
  •  эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в анамнезе;
  •  клинически значимые нарушения функции почек и печени;
  •  аспириновая бронхиальная астма;
  •  геморрагический синдром;
  •  авитаминоз К;
  •  отягощенный аллергологический анамнез, лекарственная непереносимость, повышенная чувствительность к компонентам препаратов;
  •  злоупотребление алкоголем, психоактивными веществами или лекарственными препаратами;
  •  участие в любых клинических исследованиях лекарственных препаратов за последние 30 дней;
  •  любые другие медицинские или хирургические состояния, которые, по мнению исследователя, противоречат критериям включения, увеличивают степень риска для больного, могут стать причиной досрочного прекращения его участия в исследовании или затруднить трактовку результатов последнего;
  •  беременность и период лактации.
  • Исследуемые препараты (международное непатентованное название — ацетилсалициловая кислота);

    •  препарат тестируемый: Кардиомагнил (Такеда, Дания), таблетки по 75 мг АСК + 12,5 мг магния гидроксид;

    • препарат сравнения: Тромбо АСС (Lannacher Heilmittel, Австрия), таблетки по 100 мг АСК.

    Последовательность назначения курсов тестируемого препарата и препарата сравнения для каждого больного определялась путем рандомизации мето­дом случайных чисел.

    Протокол проведения исследования

    До начала исследования все больные проходили предварительное обследование (визит Т1), включающее сбор анамнеза, физикальный осмотр, измере­ние параметров гемодинамики (АД, ЧСС), регистрацию ЭКГ в 12 отведениях, определялись основные гематологические показатели и показатели гемо­стаза.

    Исследование проводили на фоне активного лечения обычной сердечно-сосудистой терапией. Через 1 сутки после поступления в кардиологическое отделение пациенту выдавался один из исследуемых препаратов согласно схеме рандомизации с рекомендацией принимать 1 таблетку в одно и то же время.

    Первый прием препарата осуществлялся в палате в присутствии врача (визит Т0). Непосредственно перед приемом препарата отбирались пробы крови для оценки агрегации тромбоцитов и определения тромбоксана В2 (ТХВ2).

    Следующий визит (Т1) назначался через 2 часа после приема первой дозы, отбирались пробы крови для определения агрегации тромбоцитов. На визите Т2 через 1 сутки после приема первой дозы препарата перед приемом второй дозы проводились те же исследования, что и на визите Т0.

    Через 7 дней после приема первой дозы препарата и перед приемом следующей дозы отбирались пробы крови для оценки агрегации тромбоцитов по светопроницаемости и методом «VerifyNow» с использованием специальных картрид­жей на АСК, а также для определения ТХВ2.

    Забор крови проводили утром натощак самотеком в пробирки Vacuette, содержащие 3,2% раствор цитрата натрия в соотношении 9:1. Все манипуляции при взятии и дальнейшей подготовке крови к исследованию проводили с выполнением всех требований стандартизации [16].

    Агрегация тромбоцитов оценивалась в обогащенной тромбоцитами плазме, выделенной путем центрифугирования цельной крови при 170 g в течение 15 мин, по изменению светопропускания образца при образовании агрегатов. В качестве индуктора агрегации использовался раствор АДФ в концен­трациях 1,0 и 5,0 мкМ.

    Спонтанную и 0,1 мкМ АДФ индуцированную агрегацию определяли по среднему радиусу агрегатов. Исследование проводили на автоматическом двухканальном лазерном компьютеризированном агрегометре модели АЛАТ-2 (НПФ «Биола», Россия) с применением программы AGGR, версия 4.0.

    Кривая изменения интенсивности прошедшего через образец света записывалась регистратором.

    Оценка антиагрегантного эффекта АСК проводилась по следующим показателям агрегации тромбоцитов: снижению уровня агрегации тромбоцитов, стабильному отсутствию второй волны агрегации с признакам дезагрегации. Отсутствие этих признаков свидетельствует о низкой антитромбоцитарной эффективности АСК.

    Тестирование активности тромбоцитов проводили в цельной крови на приборе VerifyNow System (Accumetrics, США) с использованием специ­альных картриджей с добавлением арахидоновой кислоты в качестве агониста, предназначенных для оценки действия АСК (аспирина).

    VerifyNow тест на аспирин показывает степень агрегации тромбоцитов в виде единиц реактивности на аспирин (ARUs).

    Диапазон ARU равен 350-700, значение ARU менее 550 указывают на ингибирование функции тромбоцитов, вызванное аспирином, в то время как значение больше или равное 550 ARU указывает на недостаточное ингибирование аспирином функции тромбоцитов (резистентность).

    Анализ ТХВ2 в сыворотке крови больных осуществляли с помощью набора ТХВ2 ELISA kit (Enzo Life Sciences, США) в соответствии с протоколом, предложенным производителем.

    Статистическая обработка результатов выполнялась с помощью пакета Statistica 6.0 (Statsoft Inc.) с использованием как стандартных методов описатель­ной статистики (вычисление средних, стандартных отклонений, ранговых статистик и т.

    д.), так и известных критериев значимости (t-критерий Стьюдента, Фишера, Манна-Уитни и т. д.) методом параметрической статистики, т. к. число пациентов и правильность распределения позволяли это.

    Достоверными считались различия при p

    Источник: http://med-read.ru/sravnenie-antiagregantnoj-e-ffektivnosti-razny-h-form-atsetilsalitsilovoj-kisloty/

    Обзор дезагрегантов: аспирин, клопидогрель, празугрель – Сердечные Дела

    Гастроэнтерологическая безопасность применения ацетилсалициловой кислоты как антиагреганта

    Из этой статьи вы узнаете: что такое дезагреганты, какие препараты принадлежат к этой группе лекарственных средств. Для лечения и профилактики каких заболеваний они применяются, к каким побочных эффектам могут привести.

    Нивеличук Тарас, заведующий отделением анестезиологии и интенсивной терапии, стаж работы 8 лет. Высшее образование по специальности «Лечебное дело».

    Дезагрегантами называют лекарственные средства, которые снижают агрегацию (склеивание) тромбоцитов, подавляя таким образом образование тромбов. Другие названия – антиагреганты, антитромбоцитарные препараты.

    Существует достаточно широкий перечень лекарственных средств из этой группы, которые влияют на тромбоциты с помощью различных механизмов. Список самых известных препаратов приведен в содержании статьи.

    Профилактика образования тромбов с помощью лекарственных средств

    Независимо от того, на какие процессы в тромбоцитах влияют данные препараты, все они подавляют склеивание этих клеток между собою.

    Так как тромбоциты играют важнейшую роль в формировании тромбов при повреждении сосудистой стенки, при приеме дезагрегантов ухудшается образование кровяных сгустков.

    Эти эффекты полезны для лечения заболеваний, вызванных нарушением кровотока по сосудам – ишемической болезни сердца, стенокардии, инфаркта миокарда, ишемического инсульта, облитерирующих заболеваний нижних конечностей.

    Интересной особенностью влияния антиагрегантов является то, что, благодаря влиянию исключительно на тромбоциты, препараты из этой группы в большей мере влияют на образование тромбов в артериях, а не в венах. Поэтому их применение при венозных тромбозах не очень эффективно.

    Аспирин

    Аспирин – это препарат, который много лет используется в качестве обезболивающего средства. Однако другим его действием является снижение риска образования тромбов в артериях сердца и головного мозга, благодаря чему уменьшается вероятность развития инфаркта или инсульта.

    Интересной особенностью эффектов аспирина является зависимость его действия от принимаемой дозы. В больших дозах этот препарат обладает обезболивающими и противовоспалительными свойствами, в низких – противостоит образованию тромбов в артериях.

    Обычно низкие дозы аспирина назначают для:

    • Лечения острой и хронической формы ишемической болезни сердца.
    • Первичной и вторичной профилактики инсультов и инфарктов у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний.
    • Лечения облитерирующих заболеваний периферических артерий.

    Однако аспирин подавляет агрегацию тромбоцитов достаточно слабо (по сравнению с другими дезагрегантами), хотя и делает это необратимо. Поэтому его достаточно часто назначают в комбинации с другими антитромбоцитарными средствами – например, с клопидогрелем.

    Побочные эффекты:

    1. Расстройства желудочно-кишечного тракта (гастрит, эрозии, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки).
    2. Желудочно-кишечные кровотечения.
    3. Аллергические реакции.
    4. Ухудшение симптомов бронхиальной астмы у некоторых пациентов с этим заболеванием.

    Традиционно аспирин принимают один раз в день. Рекомендуется употреблять его вместе с едой, чтобы снизить побочные эффекты со стороны пищеварительного тракта.

    Клопидогрель

    Клопидогрель – один из самых часто назначаемых антиагрегантов, который необратимо подавляет свойства тромбоцитов к образованию тромбов. Чаще всего клопидогрель назначают в комбинации с аспирином. Его применяют:

    • при остром коронарном синдроме (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда).
    • после стентирования или шунтирования коронарных артерий.
    • при ишемическом инсульте.
    • при облитерирующих заболеваниях периферических артерий.

    По сравнению с аспирином, клопидогрель обладает более мощным влиянием на тромбоциты. Основные побочные эффекты этого препарата включают:

    • повышенную кровоточивость.
    • кожный зуд, который часто проходит в течение нескольких дней.

    При приеме клопидогреля необходимо тщательно соблюдать рекомендации врача. Ни в коем случае нельзя прекращать применение этого препарата без консультации с врачом. Клопидогрель нужно принимать один раз в день, в одно и то же время суток, независимо от приема пищи.

    Прасугрель

    Прасугрель – это представитель дезагрегантов с тем же механизмом действия, что и клопидогрель. Показания для его применения такие же. Прасугрель обладает еще более быстрым и мощным влиянием на тромбоциты, однако из-за этого также повышается риск возникновения тяжелых кровотечений. Также этот препарат предпочтительнее для пациентов, имеющих сахарный диабет.

    Самым опасным побочным эффектом прасугреля являются сильные кровотечения. У некоторых пациентов также могут развиваться повышение или снижение артериального давления, головные боли, головокружения, усталость, тошнота, одышка и кашель.

    Тикагрелор

    Тикагрелор – это альтернативный клопидогрелю и прасугрелю препарат, применяемый с теми же показаниями, что и эти дезагреганты. В отличие от клопидогреля и прасугреля, действие тикагрелора на тромбоциты обратимо.

    Основные побочные эффекты включают одышку, различные виды кровотечений (гематомы, носовые или желудочно-кишечные кровотечения, внутримозговое кровоизлияние), нарушения сердечного ритма, аллергические кожные реакции.

    Принимают тикагрелор дважды в день, в одно и то же время, независимо от приема пищи.

    Тиклопидин

    Тиклопидин – еще одно антиагрегантное средство, которое применяют реже, чем аспирин или клопидогрель. Врачи назначают тиклопидин в следующих ситуациях:

    1. Уменьшение риска развития ишемического инсульта.
    2. Применение в комбинации с аспирином для снижения риска тромбоза стента у пациентов после стентирования коронарных артерий.

    В связи с серьезными побочными эффектами тиклопидина и существованием более эффективных и безопасных дезагрегантов (клопидогрель, тикагрелор), его применение в последние годы очень сильно ограничено. Иногда этот препарат еще назначают для лечения серповидноклеточной анемии, некоторых заболеваний почек и облитерирующих заболеваний нижних конечностей.

    Дипиридамол

    Дипиридамол – это еще один препарат, входящий в список антиагрегантных, который, кроме влияния на тромбоциты, обладает еще способностью расширять артерии. Его используют в следующих ситуациях:

    • профилактика тромбоэмболических осложнений после операции по замене сердечного клапана (в комбинации с антикоагулянтами).
    • с целью расширения кровеносных сосудов у пациентов с заболеваниями периферических и коронарных артерий.

    Дипиридамол может вызвать следующие побочные эффекты:

    • головокружение;
    • боль в желудке;
    • головная боль;
    • кожная сыпь;
    • диарея;
    • рвота;
    • чувство приливов;
    • зуд.

    Врачи обычно назначают четырехкратный прием дипиридамола в сутки. Этот препарат действует эффективнее, если его принимать за час до еды или через два часа после приема пищи, запивая таблетку полным стаканом воды. Иногда – для уменьшения расстройства желудка – врачи рекомендуют принимать дипиридамол с едой или запивать его молоком.

    Противопоказания и особенности применения дезагрегантов

    Каждое лекарственное средство из группы дезагрегантов имеет свои индивидуальные противопоказания к применению. Однако надо отметить следующие важные особенности:

    1. Все антитромбоцитарные препараты могут вызывать повышенную кровоточивость. Поэтому их применения следует избегать пациентам с высоким риском кровотечений – например, при наличии у них язвенной болезни.
    2. Любой дезагрегант противопоказан при наличии аллергических реакций и повышенной чувствительности к нему.
    3. Перед началом лечения антиагрегантами нужно провести коррекцию сильно повышенного артериального давления.

    Источник

    Источник:

    Дезагреганты список препаратов

    Антиагреганты – это группа препаратов, препятствующих тромбообразованию.

    Они действуют на этапе свертывания крови, во время которого происходит слипание, или агрегация, тромбоцитов.

    Они ингибируют (угнетают) процесс склеивания кровяных пластинок, и свертывания не происходит. Разные препараты этой группы имеют разные механизмы действия для получения антиагрегантного эффекта.

    Сегодня в медицине применяются как давно известные средства, способствующие разжижению крови, так и современные препараты, имеющие меньшее количество противопоказаний и менее выраженные побочные эффекты. Фармакология постоянно работает над новыми лекарствами, характеристики которых будут лучше, чем у предыдущих.

    Когда назначают

    Основные показания для приёма антиагрегантов следующие:

    • ИБС (ишемия сердца).
    • Транзисторные ишемические атаки.
    • Нарушения мозгового кровообращения, профилактика ишемических инсультов, состояние после перенесенного ишемического инсульта.
    • Гипертоническая болезнь.
    • Состояние после хирургического вмешательства на сердце.
    • Облитерирующие заболевания сосудов ног.

    Противопоказания

    Разные препараты могут иметь разные противопоказания. К общим можно отнести следующие:

    • Нарушения в работе печени и почек выраженного характера.
    • Язвенная болезнь желудка.
    • Болезни, связанные с риском возникновения кровотечений.
    • Сердечная недостаточность с выраженными проявлениями.
    • Инсульт геморрагический.
    • Беременность и время кормления ребенка грудью.

    Список антиагрегантов и их классификация

    Все антиагреганты можно разделить на группы:

    1. Ацетилсалициловая кислота и его производные (Тромбо-АС, Аспирин кардио, Ацекардол, Кардиомагнил, Аспикор, КардиАСК) и другие.
    2. Блокаторы АДФ-рецепторов (Клопидогрел, Тиклопидин).
    3. Ингибиторы фосфодиэстразы (Трифлузал, Дипиридамол).
    4. Блокаторы гликопротеиновых рецепторов (Ламифибан, Эптифибатид, Тирофибан, Абциксимаб).
    5. Ингибиторы метаболизма арахидоновой кислоты (Индобуфен, Пикотамид).
    6. Лекарства на основе растения Гинкго Билоба (Билобил, Гинос, Гинкио).
    7. Растения, обладающие антиагрегантными свойствами (конский каштан, черника, солодка, зеленый чай, имбирь, соя, клюква, чеснок, женьшень, красный клевер, гранат, зверобой, лук и другие).
    8. К этой категории относят и витамин Е, который проявляет такие же свойства.

    Теперь – более подробно о некоторых наиболее распространенных препаратах.

    Аспирин

    Первым в списке стоит ацетилсалициловая кислота, или аспирин, – самое известное средство, которое широко применяется не только как антиагрегант, но и как противовоспалительное и жаропонижающее.

    Механизм действия аспирина заключается в подавлении биосинтеза тромбоксана A2, который находится в тромбоцитах. Таким образом, процесс слипания нарушается и кровь свертывается медленнее.

    В больших дозах ацетилсалициловая кислота действует и на другие факторы свертывания, отчего противосвертывающий эффект только усиливается.

    Аспирин — самый популярный антиагрегант

    У аспирина разные показания, но чаще всего его назначают для профилактики тромбообразования. Препарат хорошо всасывается в желудке, выводится почками в течение 20 часов. Эффект наступает через полчаса. Принимать следует только после еды, иначе есть риск развития язвы желудка. Выпускается в форме таблеток.

    К вышеописанным противопоказаниям следует добавить астму бронхиальную.

    Аспирин вызывает достаточно много побочных эффектов, среди которых:

    • боли в желудке;
    • тошнота;
    • язвенная болезнь ЖКТ;
    • головная боль;
    • аллергии;
    • нарушения в работе почек и печени.

    Клопидогрел

    Этот препарат относится к блокаторам АДФ-рецепторов. Он блокирует связывание аденозинтрифосфата с рецепторами, чем угнетает процесс слипания тромбоцитов. По сравнению с другими блокаторами АДФ-рецепторов вызывает меньше аллергий и побочных действий со стороны системы крови и ЖКТ.

    После приема внутрь происходит быстрое всасывание препарата в ЖКТ, через час отмечается максимальная концентрация в крови. Выводится с калом и мочой. Максимальное действие достигается примерно через неделю и может продолжаться до 10 дней. Выпускается в таблетках.

    Предупреждает тромбообразование при сердечно-сосудистых заболеваниях эффективнее, чем аспирин.

    Препарат нельзя назначать вместе с прямыми и непрямыми антикоагулянтами. Противопоказания в основном такие же, как и у других средств, относящихся к этой группе.

    Из побочных действий наблюдаются аллергии, желтуха, нарушения в работе ЖКТ, головокружение.

    Источник: http://surovkafit.ru/prichiny/obzor-dezagregantov-aspirin-klopidogrel-prazugrel.html

    ГП63 Эффективность и безопасность антиагрегантной терапии (аспирин, клопидогрель) — 3 гена – МедЛаб

    Гастроэнтерологическая безопасность применения ацетилсалициловой кислоты как антиагреганта

    Стоимость:

    1630руб*

    *без учета забора материалов

    Срок выполнения (раб.дн.)

    10-25

    Время сдачи**

    Весь день по графику работы медцентра

    Подготовка**

    не требуется

    Клопидогрель (торговые названия Плавикс, Зилт, Лоперел, Эгитромб и др ) – антиагрегант из группы тиенопиридинов, блокатор АДФ-рецепторов тромбоцитов, применяется в качестве первичной и вторичной профилактики осложнений атеротромбоза (инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, инсульта и «кардиоваскулярной» смерти в моно – или комплексной (вместе с низкими дозами аспирина) антиагрегантной терапии.

    Образование активной формы Клопидогреля происходит с помощью изоферментов семейства цитохрома Р450, больше в печени.

    Основной метаболизм обеспечивает изофермент CYP2C19 – 45% трансформации клопидогреля на первой ступени метаболического пути и 20% трансформации клопидогреля на второй ступени -.
    Изофермент CYP2C19 имеет несколько вариантов генетического кодирования.

    Нормальную интенсивность обеспечивает генотип *1/*1. Аллели *2 и *3 ассоциированы со сниженной активностью изофермента CYP2C19. Аллель *17 ассоциирован с повышенной активностью данного изофермента.

    В соответствии с различными вариантами все люди подразделяются на следующие типы метаболайзеров клопидогреля:

    экстенсивные – стандартные дозы этого препарата являются наиболее эффективными и индивидуальное изменение дозировки или смена антиагрегантного препарата не требуется,

    медленные / промежуточные – у таких людей стандартные дозы этого препарата не достигают нужного эффекта; это группа повышенного риска вышеуказанных осложнений атеротромбоза даже на фоне приема стандартных дозировок клопидогреля,

    ультрабыстрые – стандартные дозы препарата могут вызвать геморрагические осложнения, при таком генотипе следует рассмотреть вопрос о снижении дозы по сравнению с общепринятой. Все в полной мере относится и к нагрузочной дозе Клопидогреля при острых сосудистых катастрофах или при стентировании.

    Аспирин (ацетилсалициловая кислота) – в низких дозах (75-150 мг) – антиагрегант, ингибитор циклооксигеназного пути агрегации тромбоцитов. Эффективность аспирина хорошо клинически изучена.

    Он входит в список важнейших екарственных средств Всемирной организации здравоохранения, а также в перечень ЖНВЛС РФ.

    Одной из проблем в применении аспирина является устойчивость (резистентность) к его действию. Исследователи называют несколько причин этого состояния (низкая приверженность пациента к терапии, сопутствующие заболевания, и др.). Среди них важное место занимает генетическая предрасположенность к аспириновой резистентности, наличие которой позволяет определить данный генетический профиль.

    Состав генетического профиля

    Генетический профиль 63 позволяет оценить:
    – полиморфизм гена, ассоциированного с первичным всасыванием (биодоступностью) лекарственных препаратов в кишечнике,

    – полиморфизм гена, кодирующего фермент, играющий основную роль в процессе биоактивации клопидогреля,

    – полиморфизм гена, ассоциированного с аспириновой резистентностью.

    Как пройти тестирование

    •    Необходимо отметить соответствующий профиль в направлении, сообщить о своем желании администратору или записаться на первичный прием к врачу-генетику медицинского центра;•    Сообщить свой возраст и цель обследования;•    Осуществить забор крови из вены (в пробирку с ЭДТА, не обязательно натощак);•    Получить заключение врача-генетика с интерпретацией результатов и рекомендациями;•    Анализ выполняется около 4-х недель с момента забора крови;

    •    По результатам тестирования рекомендуется повторная консультация врача-генетика или терапевта.

    Интерпретация результатов

    В результате ДНК-диагностики по профилю ГП_63 врачом-генетиком будет выдано заключение со следующей информацией:
    – тип метаболайзера клопидогреля

    – вероятность сниженной кишечной абсорбции клопидогреля

    – генетическая предрасположенность к аспириновой резистентности.

    Полученные результаты нельзя считать прямым указанием для отмены препарата, для изменения дозы и прочую коррекцию врачебной тактики.

    Результаты генетического обследования всегда следует оценивать наравне с клиническими, анамнестическими и инструментально-лабораторными данными в каждом конкретном случае.

    Любую коррекцию результатами медикаментозной терапии фармакогенетического обследования может произвести только лечащий врач.

    Косвенно эффективность проводимой антиагрегантной терапии можно мониторировать с помощью исследования индуцированной агрегации тромбоцитов (в МедЛабе данное исследование проводится по записи в специализированном медицинском центре по адресу пр. Славы д. 55).

    Источник: https://medlabspb.ru/analizy/genodiagnostika/geneticheskie-profili/aspirin-clopidogrel-gene

    Поделиться:
    Нет комментариев

      Добавить комментарий

      Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.