Эволюция лечения кислотозависимых заболеваний: от первых антацидов до эзомепразола

Содержание

Антациды — перечень препаратов и их классификация

Эволюция лечения кислотозависимых заболеваний: от первых антацидов до эзомепразола

Мучительные боли, спазмы желудка и другие неприятные недомогания издавна беспокоили человечество. В древности их, с переменным успехом, пытались лечить различными снадобьями.

Обычно они представляли собой отвар из, собранных со знанием дела, трав. Знахари обнаруживали в разных растениях обволакивающие, вяжущие, спазмолитические и даже обезболивающие свойства.

Со временем багаж знаний совершенствовался и появились первые антациды, перечень препаратов которых мы подробно рассмотрим.

В современном понимании антацидные препараты применяются несколько столетий. Первым представителем является пищевая сода. После открытия состава и синтеза, в 18-м веке, она стала широко применяться повсюду, и не только в медицине. Однако сейчас её использование в качестве антацида не рекомендуется, открыто множество других, более безопасных средств.

При попадании в желудок сода нейтрализует соляную кислоту (самочувствие улучшается), образуется углекислый газ, который, в свою очередь, раздражает желудок и активно способствует формированию новых порций кислоты. Симптомы обостряются вновь.

Применение

В медицине антациды считаются препаратами поддерживающей лекарственной терапии таких состояний, как язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, хронические гастриты, ГЭРБ.

При приеме у больных исчезают или уменьшаются симптомы, которые происходят из-за повышения уровня кислотности или нарушения эвакуационной функции желудка.

Самостоятельно их используют для симптоматического лечения изжоги, тяжести, вздутия, кислой отрыжке, а также на начальных стадиях кислотозависимых заболеваний.

Антациды – это группа средств, основной задачей которых является снижение высокого уровня кислотности в желудке. По химической природе представляют из себя основания. Механизм действия заключается в нейтрализации соляной кислоты.

Особенность препаратов: быстрое наступление эффекта, но и короткая его продолжительность, поэтому, при хронических состояниях, их назначают к комплексе со средствами уменьшающими образование соляной кислоты (омепразол, париет, нольпаза, ранитидин).

Эффекты

Фармакология придумала множество комбинаций медикаментов имеющих антацидное действие. Кроме основного – нейтрализация кислой среды, они успешно выполняют следующие функции:

  • Сорбируют вредные вещества.
  • Снимают тяжесть, болевые ощущения.
  • Способны связывать желчные кислоты.
  • Предотвращают метеоризм.
  • Оказывают цитопротекторное действие на клетки стенок желудка.
  • Обволакивают желудок, надёжно защищая его от ульцерогенного влияния.

Классификация

Классификация основана на способности к всасыванию. Антацидные препараты делят на две категории – всасывающиеся и невсасывающиеся. Первая группа считается устаревшей и обладает большим количеством побочных эффектов. Вторая группа современней и в отдельных случаях может прописываться даже во время беременности.

Обратите внимание что это разделение условно. Поскольку даже невсасывающиеся антациды способны частично попадать в плазму крови. Хотя и значительно меньше первой группы.

 Загрузка …

Всасывающиеся антациды

Всасывающимися называются препараты, если они (или их метаболиты) могут растворяться в крови, содействовать этому может кислая среда желудка.

К достоинствам относятся стремительное понижение кислотности и наступление быстрого ощутимого эффекта.

При кажущейся привлекательности, антациды этой группы имеют существенные минусы – это кратковременное улучшение самочувствия и вероятные негативные последствия после окончания действия.

При длительном приеме возможно повышение давления, отеки и алкалоз, в таких случаях может появляться слабость, головная боль, тошнота. Риск развития негативных последствий увеличивается при нарушениях функций почек.

При всей привлекательности, с точки зрения медицины, всасывающиеся антациды менее действенны.

У антацидов этого вида встречается такой побочный эффект, как «Кислотный рикошет». В процессе нейтрализации образуется углекислый газ, который активирует гастроэзофагеальные рефлюксы, растягивает желудок. Вследствие чего возрастает выработка соляной кислоты обкладочными клетками, и симптомы повторяются. Из-за образования газа возникает отрыжка, вздутие живота.

Перечень всасывающихся антацидных препаратов

  • Обыкновенная сода или натрия гидрокарбонат (NaHCO3).
  • Основной карбонат кальция (CaCO3).
  • Основной карбонат магния (MgCO3).
  • Оксид магния (MgO).

Средства аптечного ассортимента:

  • Ренни (Кальция карбонат + Магния карбонат).
  • Викалин и Викаир (Магния карбонат + Натрия гидрокарбонат + другие компоненты).

На настоящий момент этот список антацидных препаратов считается устаревшим из-за значительного числа побочных эффектов.

Невсасывающиеся антациды

В этой группе преимущественно находятся препараты магния и алюминия.

Невсасывающиеся антациды являются более безопасными за счет того, что не попадают в системный кровоток. Их механизм действия заключается в адсорбции соляной кислоты, а этот процесс происходит медленнее, чем нейтрализация, но продолжается дольше.

Помимо воздействия на кислоту, имеют другие положительные качества:

  • Обволакивающие свойства.
  • Связывают желчные кислоты.
  • Отдельные препараты разрешены при беременности.
  • Цитопротекторное действие.

Даже при приеме современных антацидов следует соблюдать осторожность и не превышать допустимые дозировки. Если длительно принимать медикаменты содержащие алюминий — возможна тяжелая интоксикация, сопровождающаяся изменением структуры костной ткани, поражение почек и другие последствия.

Антациды, в состав которых входит алюминий, противопоказаны беременным и кормящим женщинам, т. к. могут накапливаться в организме ребенка вызывая отставание в развитии, ломкость костей и нарушения неврологического характера.

Менее серьёзный побочный эффект карбоната и гидроксида алюминия — запор, он вызван угнетением моторики кишечника. Именно поэтому часто в комплексе с Al в состав препаратов включают Mg. Магний усиливает перистальтику кишечника, оказывает лёгкое слабительное действие, тем самым сглаживая нежелательные последствия.

Перечень невсасывающихся антацидных препаратов

Широкое распространение получили комбинированные средства магния гидроксида и алгелдрата (алюминия оксид гидратированный).

Они традиционно считаются наиболее сбалансированными, изученными и безопасными, это позволяет их использовать почти каждый день.

Основные компоненты обеспечивают взаимодополняющие действие, что позволяет получить достаточно длительный эффект, а также минимизировать риски.

Гидроксид магния действует быстро, а алгилдрат длительно. Вместе это эффективная комбинация, не оказывающая кислотного рикошета.

Препараты с таким составом, кроме антацидного действия, оказывают:

  • Цитопротекторное воздействие, за счет увеличения выработки простагландинов, обеспечивающих факторы защиты слизистой желудка.
  • Стимулируют заживление тканей слизистой.
  • Не содействуют газообразованию и вздутию.
  • Задерживают распространение хеликобактер пилори.
  • В отличие от всасывающихся антацидов разрешены при гипертонии.
  • Способны связывать, раздражающие желудок, желчные кислоты.

Невсасывающиеся антациды, перечень препаратов продающихся в аптеке:

  • Маалокс (Алюминия гидроксид + Магния гидроксид). Один из самых популярных на рынке препаратов. Выпускается в виде суспензии, таблеток и препарата маалокс-мини (маленькие саше с улучшенными вкусовыми показателями).
  • Алмагель (Алюминия гидроксид + Магния гидроксид). Такой же состав, как у маалокса. Форма выпуска – суспензия.
  • Алмагель А (Алюминия гидроксид + Магния гидроксид + Бензокаин). Состав включает местный анестетик. Оказывает местное обезболивающее действие. Применять длительнее месяца противопоказано.
  • Алмагель НЕО (Алюминия гидроксид + Магния гидроксид + Симетикон). Здесь дополнительным компонентом является симетикон (ветрогонное). Убирает вздутие, метиаризм.
  • Гастал (Гидротальцит + Магния гидроксид). Производится в таблетках с разными вкусами. Широко известный медикамент.
  • Фосфалюгель (Коллоидный фосфат алюминия + Пектин + Агар-агар). Саше для разового приема. Монокомпонентный андацид. Пектин (выступает вспомогательным веществом) усиливает перистальтику и выводит вредные вещества из кишечника.
  • Гастрацид (Алюминия гидроксид + Магния гидроксид). Все тот же популярный состав от европейского производителя Натур Продукт.
  • Рельцер (Алюминия гидроксид + Магния гидроксид + Симетиков + Порошок корней солодки). Оригинальный состав, помимо антацидных компонентов, включает в себя: Симетикон — ветрогонное средство, уменьшает вздутие. Солодка — усиливает защитные факторы слизистой оболочки желудка и обладает спазмолитическими свойствами.
  • Тальцид (Гидроталцит или алюминия магния гидроксид карбонат гидрат). Сложное химическое соединение на основе алюминия и магния. Обеспечивает длительное поддержание кислотности на оптимальном уровне за счет постепенного высвобождения ионов.
  • Рутацид (Гидроталцит). Жевательные таблетки.

Вывод

Антациды – препараты доказавшие свою эффективность. Современные комплексные составы позволяют минимизировать побочные эффекты и продлить терапевтическое действие. От устаревших же составов стоит отказаться.

В целом антацидные лекарственные средства хорошо переносятся и оказывают быстрый результат. Однако длительный их прием, без назначения врача, нежелателен.

Недолговременное действие абсолютно всех антацидов (до 4 часов) неизбежно приводит к тому, что для поддержания уровня оптимальной кислотности необходим их частый прием. Это неудобно и неминуемо влечет за собой опасность побочных эффектов. Поэтому чаще всего их используют в экстренных случаях или в комплексной терапии хронических гастритов и язвы желудка.

Источник: https://vzheludke.ru/lekarstva/antacidy-perechen-preparatov.html

Главный патогенетический механизм лечения кислотозависимых состояний | Советы доктора

Эволюция лечения кислотозависимых заболеваний: от первых антацидов до эзомепразола

Язвенная болезнь желудка (ЯБЖ) и двенадцатиперстной кишки (ЯБДПК)  развивается в связи с образованием пептического дефекта слизистой оболочки и стенки этих органов. Язва возникает вследствие воздействия на   мишень протеолитических ферментов, которые  активизируются при наличии соляной кислоты. Такие болезни называются кислотозависимыми.

К этой группе примыкает также и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ),  поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в связи с приёмом противовоспалительных средств нестероидной серии. При этих заболеваниях соляная кислота воздействует на незащищённую слизистую оболочку и повреждает её.

Таким образом, задачей терапии является устранение воздействия агрессивного фактора и заживление дефекта.

Существуют методики снижения продукции кислоты, а также её нейтрализация. Средства наиболее эффективные это те, которые снижают синтез кислоты. Поэтому выбранное для лечения средство должно быть максимально эффективным, безопасным и доступным.

Роль соляной кислоты в формировании повреждений ЖКТ

При  ЯБ   эта роль прослеживается особенно чётко. В настоящее время  случаи ЯБ стали уменьшаться, так как   один из  причинных факторов Helicobacter pylori (H. pylori) часто подвергается этиотропному  воздействию антибактериальных препаратов.

Это привело к сокращению рецидивирования  ЯБ и снизило  первичную заболеваемость. При попадании  H. Pylori в желудок и его  активном развитии происходит нарушение  многих  физиологических процессов и нормальной структуры  слизистой оболочки, что приводит к развитию воспалительных изменений хронического характера.

Микроб создаёт вокруг себя безкислотную, щелочную, среду, которая позволяет ему существовать в желудке длительное время без ущерба. Снижение кислотности приводит к активизации гастрина, который способствует выработке большего количества кислоты.

Кислота воздействует на слизистую оболочку, вызывая метапластические изменения   эпителиальных клеток.  В этих условиях прекрасно развивается язва.

Симптомы  язвенной болезни

Одной из главных жалоб пациентов является  боль в животе, которая может  помочь диагностировать даже локализацию язвы. Боль возникает спустя некоторое время после еды.

Этот момент объясняется тем, что   соляная кислота начинает раздражать слизистую оболочку только спустя  полчаса. Боль стихает после приёма антацидов, которые  нейтрализуют кислоту.

Многие пациенты снимают приступ боли приёмом раствора пищевой соды, как нейтрализатора кислоты.

В исследованиях доказано, что появление болей спустя 30 мин-1 час после еды совпадают с  максимальным уровнем соляной кислоты в желудке в это время. Для  ЯБ характерны голодные и ночные боли. Они также связаны с увеличением секреции соляной кислоты. При  самоликвидации цикла приём пищи-боль  необходимо задуматься о прободении язвы или малигнизации, так как данный симптом  тревожный знак.

Кроме болевого синдрома   при ЯБ возникает изжога, отрыжка кислым содержимым, рвота или срыгивание кислым.

  При увеличении  рефлюксов до 50 в сутки  могут появляться клинические и эндоскопические клинические проявления. Во время ФГДС  выявляются  эрозивные, эрозивно-язвенные изменения в пищеводе в  5-7% случаев.

Существует и иная форма эндоскопической картины, когда при эндоскопии патологических изменений нет.

Симптоматика ГЭРБ

Из основных признаков ГЭРБ можно выделить отрыжку кислым, изжогу, срыгивание. Изжогой страдают практически все пациенты с данной болезнью. Изжога    это мучительное чувство жжения за грудиной по ходу пищевода, в эпигастрии и иногда в глотке различное по интенсивности и продолжительности.

ГЭРБ  ухудшается  при отсутствии лечения и главным патогенетическим фактором является  соляная кислота, которая повреждает стенку пищевода.

Кроме воздействия кислоты причиной ГЭРБ является  и снижение тонуса сфинктера  кардии желудка, увеличение давления желудка, уменьшение клиренса пищевода. Основной задачей лечения этого заболевания всё же является снижение  кислотности, а также снижение поступления её в пищевод.

Лечение язвенной болезни желудка и других кислотозависимых болезней

Для того, чтобы снизить кислотность, необходимо воздействовать на регуляторные механизмы, а это, прежде всего,   вегетативные волокна блуждающего нерва, которые  усиливают активность гастрина, гистамина, а те  в свою очередь  увеличивают синтез соляной кислоты. Для этого  используются блокаторы гистаминовых рецепторов, ингибиторов протонной помпы, оперативные методики, такие как  ваготомия, используются гастроинтестинальные гормоны – соматостатин, глюкагон, секретин.

Врачу необходимо назначить лечение с таким расчётом, что бы  соблюдать принципы максимальной эффективности и безопасности, а также  соотношение цены и качества терапии.
Раньше использовали для снижения кислотности неселективные М-холиноблокаторы (атропин, платифиллин), однако на данный момент они не рекомендуются для лечения из-за  достаточно серьёзных побочных эффектов.

Редко применяется  пирензепин, который является селективным М1-холиноблокатором, способным  замедлить   вагусное воздействие  и снизить секрецию соляной кислоты на треть. Его  длительность действия составляет 12 часов. Применять пирензепин долго нельзя в связи с  частыми побочными явлениями. Рекомендовать его в гастроэнтерологии не  стоит.

На данный момент наиболее востребованными считаются ингибиторы протонной помпы (ИПП) и  блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов.

Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов

К этой группе относится циметидин, который долго использовался для лечения ЯБ и показал неплохие результаты, однако

большое количество побочных эффектов   оставило его  в прошлом. Препараты 2 и 3 поколений ранитидин и фамотидин зарекомендовали себя очень неплохо в деле лечения ЯБ и снижения кислотности.

 При длительном их приёме может наблюдаться снижение эффективности, а при быстрой отмене – синдром рикошета, когда   возникает резкое повышение кислотности.

Кроме того, блокаторы гистаминовых рецепторов воздействуют на кислотность положительным образом только при нахождении их в кровотоке.
Для того, чтобы улучшить процесс терапии были созданы ИПП, блокирующие  синтез соляной кислоты внутри клеток.

Данными препаратами угнетаются все  фазы секреции в желудке.  Исследование  действия ИПП и  блокаторов гистаминовых рецепторов показало, что излечивание   пептической язвы наступает в 95% случаев при использовании ИПП и только в 80%  при   использовании блокаторов.

Ингибиторы протонной помпы

Первым препаратом из данной группы является омепразол, который стали использовать в медицинской практике уже с 1989 года. Препарат входит во все схемы эрадикации.  Всасывается препарат из двенадцатиперстной кишки. В крови максимальная его концентрация наблюдается уже через 1-2 часа после приёма.  Эффект от однократной дозы длится  сутки.

Лекарственное вещество используется курсами и накапливается только в месте  действия без накопления в организме. После отмены препарата кислотность восстанавливается в течение 2-5 дней.  Отмену лекарства стоит проводить постепенно во избежание синдрома рикошета и развития осложнения язвенной болезни.

Концепции  возникновения кислотозависимых заболеваний

Помимо хеликобакторной концепции существуют и иные. К примеру, у пациентов с ЯБ, которые не имеют    в организме данного патогена,  кислотопродукция выше в 2-3 раза, что объясняется наследственной предрасположенностью.

Повышенное количество G-клеток и формирование  гипергастринемии также является предрасполагающим фактором к развитию ЯБ.  Также гипертонус блуждающего нерва играет немаловажную роль в развитии патологического процесса.

Диагностика

Диагностические методики направлены на выявление H. Pylori, так как  от наличия или отсутствия данного микроба в желудке будет строиться всё лечение. Наиболее предпочтительными являются методики неинвазивного типа:

  • Уреазный тест. Его специфичность составляет 95%, а чувствительность 88-94%;
  • Исследование моноклональных антител в кале.
  • Анастасия
  • Распечатать

Источник: https://sovdok.ru/?p=2861

Лансопразол в лечении кислотозависимых заболеваний

Эволюция лечения кислотозависимых заболеваний: от первых антацидов до эзомепразола

02.08.2013

Кислотозависимые заболевания (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), язвенная болезнь, НПВП-гастропатии и др.) представляют собой актуальную проблему современной гастроэнтерологии. По данным многоцентровых исследований, у 40-50% взрослого населения отмечаются признаки ГЭРБ.

Антисекреторные препараты составляют основу терапии этой патологии. В ряде многочисленных исследований показана клинико-экономическая целесообразность применения одного из современных представителей ингибиторов протонной помпы (ИПП) лансопразола (препарата Лансопрол, «Нобель Илач»).

Действие ИПП заключается в способности избирательно накапливаться в кислой среде секреторных канальцев париетальной клетки желудка, где их концентрация в 1000 раз превышает таковую в крови.

В секреторных канатьцах ИПП переходят в активную форму и образуют прочные ковапентные связи с определенными участками Н+/К+-АТФазы, исключая возможность конформационных переходов фермента и ингибируя его работу. Доказано, что среди всех антисекреторных средств ИПП характеризуются наиболее сильным действием.

В многочисленных исследованиях с 24-часовой рН-метрией показана высокая эффективность ИПП в контроле интрагастрального рН, причем воздействие этой группы препаратов на кислотную продукцию и рН дозозависимо.

Применение лансопразола на старте и в динамике лечения по данным рН-мониторинга желудка достоверно угнетает секрецию соляной кислоты у пациентов с пептическими Н. pylori-ассоциированными гастродуоденальными заболеваниями.

Выраженность и продолжительность повышения значений рН являются прогностическими факторами при кислотозависимых заболеваниях. Оптимальными условиями для заживления язвы двенадцатиперстной кишки является поддержание рН >3 в течение 18 ч/сутдля эрадикации инфекции Н. pylori — >5. Первый эффективный представитель ИПП омепразол в свое время получил всеобщее признание. Поиск путей его усовершенствования привел к синтезу в 1992 г. лансопразола.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Лансопразол абсорбируется в кишечнике. У здоровых лиц при приеме 30 мг данного препарата его максимальная концентрация в плазме состаатяет 0,75-1,15 мг/л и достигается в течение 1,5-2 ч. Химическая структура лансопразола обусловливает важное фармакодинамическое свойство — способность быстро вызывать антисекреторный эффект.

Важную роль в этом процессе играет также лекарственная форма в виде капсул, содержащих пеллеты, которая позволяет быстро создавать максимальные концентрации препарата и обеспечивать быструю скорость развития антисекреторного эффекта.

С целью сравнения антисекреторного действия лансопразола и омепразола у здоровых добровольцев использовали двойной слепой плацебо контролируемый перекрестный метод.

Сделан вывод об эквивалентности антисекреторного эффекта 30 мг лансопразола и 40 мг омепразола, 15 мг лансопразола и 20 мг омепразола, при этом лансопразол быстрее угнетал желудочную секрецию, чем омепразол. В другом открытом многоцентровом перекрестном рандомизированном исследовании оценивалась фар-макодинамика лансопразола и рабепразола.

Показаны дозозависимый антисекреторный эффект препаратов и преимущество вскорости наступления антисекреторного эффекта при приеме лансопразола в дозе 30 мг по сравнению с соответствующими показателями в случае применения рабепразола в дозе 20 мг.

Среднее внутри-желудочное значение рН и время поддержания рН >4,0 были достоверно выше в течение первых 5 ч после приема 30 мг лансопразола по сравнению с применением 20 мг рабепразола. Высокая липофильность лансопразола обеспечивает высокую биодоступность (до 91%), в то время как указанный показатель для пантопразола не превышает 77%. Связывание препарата с белками плазмы составляет 98%.

Лансопразол, как и другие ИПП, относится к пролекарствам, из которых в последующих реакциях образуются активные вещества, обеспечивающие необходимый терапевтический эффект.

Все ИПП окисляются микросомальными ферментами печени. Выведение окисленных форм осуществляется с мочой и калом.

Период полувыведения составляет 1,5 ч, увеличиваясь у лиц с выраженными нарушениями функции печени, у пациентов старше 69 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Поскольку лансопразол снижает кислотность желудочного сока, он может влиять на всасывание кетоконазола, солей железа, дигоксина и др. Препарат не взаимодействует с этанолом, кофеином, преднизолоном, пероральными контрацептивами.

Побочные эффекты и особенности

Результаты исследований позволяют сделать вывод о высоком профиле безопасности лансопразола при длительном применении. В клинических испытаниях отмечена хорошая переносимость препарата. Побочные эффекты: диарея (3,7%), головная боль (2,5%), тошнота (2,2%), кожные реакции (2,0%), головокружение (1,8%) случаев развились у 17.

4% пациентов. Противопоказаниями к назначению данного препарата являются гиперчувствительность к лансопразолу либо другому компоненту. Лансопразол с осторожностью следует применять у пациентов со сниженной функцией печени и у лиц пожилого возраста.

Перед его назначением необходимо исключить наличие злокачественных новообразований желудка и пищевода.

Клиническая эффективность

ГЭРБ. Выбор препаратов для лечения этой патологии зависит от формы заболевания (эндоскопически негативная или протекающая с рефлюкс-эзофагитом) и тяжести рефлюкс-эзофагита.

В настоящее время оптимальные результаты в терапии ГЭРБ продемонстрировали ИПП, эффективность которых превышает таковую антагонистов H2-рецепторов гистамина, антацидов и др.

Установлено, что для эффективного лечения ГЭРБ важно поддерживать в пищеводе уровень рН >4 не менее 21 ч в сут в течение 8 нед. При применении лансопразола в суточной дозе 60 мг в 2 приема достигается необходимый антисекреторный эффект.

В целом ИПП рекомендуют использовать в качестве стартовой терапии любой формы ГЭРБ начиная со среднетерапевтических доз с возможностью комбинации с про-кинетиками и антацидами и последующим переводом пациента на поддерживающее лечение половиной стандартной дозы препарата.

Язвенная болезнь и эрадикационная терапия инфекции Н. pylori

ИПП сохранили свое значение и в лечении язвенной болезни, что обусловлено их способностью подавлять кислотно-пептический фактор и повышать внутри-желудочный рН, создавая благоприятные условия для действия антибиотиков.

Лансопразол способствует быстрому заживлению дуоденальных язв (через 2 нед — в 74% случаев).

Длительное применение лансопразола (более 3 лет в дозе 30 мг) не ассоциировалось с изменениями морфологии слизистой оболочки желудка, что свидетельствует о безопасности препарата в отношении развития неопластических процессов.

Согласно Европейским рекомендациям по диагностике и лечению хе-ликобактерной инфекции (Маастрихтский консенсус, 2005) ИПП являются обязательными компонентами схем эра-дикаиионной терапии первой и второй линии. В большинстве исследований уровень эрадикации Н. pylori при использовании схемы, включающей лансопразол, составлял 90% и более.

Синдром Золлингера-Эллисона. Медикаментозная терапия заболевания проводится для обеспечения контроля гиперсекреции, рубцевания эрозивно-язвенных дефектов и профилактики их возникновения.

Для этого рекомендуется назначать ИПП, которые позволяют достичь хороших результатов лечения практически у всех пациентов и не требуют последующего повышения суточной дозы (последняя в некоторых случаях может быть даже снижена).

Максимально эффективная доза ИПП подбирается индивидуально (титруется) до уровня фиксирования базальной кислотной продукции. Лансопразол и омепразол в данном случае характеризовались одинаковой эффективностью.

Клинические исследования с 24-часовой рН-метрией показали, что омепразол (суточная доза 20-160 мг) и лансопразол (суточная доза 30-165 мг) обеспечивают близкие профили рН и среднее значение рН (1,8-6,4 и 2,1-6,4 соответственно).

НПВП-гастропатии.

Действенная профилактика язвообразования у пациентов, которые длительное время принимали НПВП и имели в анамнезе доказанные при эндоскопии язвы желудка, при проведении 12-недельного курса терапии была достигнута в группе плацебо в 34% случаев, в группе мизопростола в 67%, в группе лансопразола 30 мг в 68% и 15 мг в 69% случаев. Лансопразол проявил большую эффективность в сравнении с плацебо и аналогичную с мизопростолом в профилактике этой патологии. В многоцентровом исследовании было проведено 24-часовое мониторирование внутрижелудоч-ного рН у пациентов, принимавших НПВП в сочетании с лансопразолом 30 мг, пантопразолом 40 мг и эзомепразолом 40 мг. Применение лансопразола показало клиническую эффективность в терапии язв желудка, ассоциированных с приемом НПВП и др.

Уникальные фармакологические свойства, доказанная клиническая эффективность и высокий профиль безопасности лансопразола позволяют рекомендовать препарат Лансопрол («Нобель Илач») для терапии кислотозависимой патологии.

Источник: http://nobel.com.ua/doctor_article/1667-Lansoprazol-v-lechenii-kislotozavisimyh-zabolevanij

Антациды: препараты, классификация, выбор

Эволюция лечения кислотозависимых заболеваний: от первых антацидов до эзомепразола

Антациды (антацидные препараты) — лекарственные средства, предназначенные для купирования симптомов и лечения кислотозависимых заболеваний желудочно-кишечного тракта посредством нейтрализации соляной кислоты, входящей в состав желудочного сока.

Кроме способности нейтрализовать соляную кислоту, современные антациды имеют способность сорбировать желчные кислоты и лизолецитин, обволакивающее действие и цитопротективные свойства.

Наличие различных лекарственных форм, приятные вкусовые свойства, практически полное отсутствие побочных эффектов позволяет данной группе препаратов удерживать одну из важных позиций в лечении кислотозависимых заболеваний.

В настоящее время основные показания для применения антацидных препаратов – функциональная диспепсия; гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и язвенная болезнь (в качестве симптоматических средств при сильных болях или изжоге и вспомогательных – в дополнение к эрадикационной терапии и антисекреторным препаратам); НПВП-ассоциированные гастропатии; лечение больных с дуоденогастральным рефлюксом; лечение кислотозависимых заболеваний у беременных; в качестве вспомогательной терапии при других кислотозависимых заболеваниях, а также как лечебное средство, принимаемое пациентами по требованию («on demand») при изжоге, болях.

Антацидные препараты также применяют в комплексной терапии при обострении хронического панкреатита, при желчнокаменной болезни и обострении хронического холецистита для связывания избытка желчных кислот и при диарее.

В силу востребованности выпуск антацидных препаратов фармацевтическими компаниями растет.

Антациды: классификация

Все антацидные препараты подразделяют на две группы – всасывающиеся и невсасывающиеся.

К всасывающимся антацидам относят:

  • натрия гидрокарбонат (сода – NaHCO3);
  • магния окись (жженая магнезия);
  • магния карбонат основной – смесь Mg(OH)2, 4MgCO3, H2O;
  • кальция карбонат основной – CaCO3;
  • смесь Бурже (сернокислый Nа, фосфорнокислый Nа, бикарбонат Nа);
  • смесь Ренни (кальция карбонат + магния карбонат);
  • смесь Тамс (кальция карбонат + магния карбонат).

Вступая в прямую реакцию нейтрализации с соляной кислотой в просвете желудка, эти препараты дают очень быстрый, но непродолжительный эффект, после чего показатель внутрижелудочного рН вновь снижается. Образующаяся при этом углекислота вызывает отрыжку и вздутие живота, что исключает их применение при ГЭРБ.

Прием всасывающихся антацидов (в частности, карбоната кальция) может привести к возникновению феномена «рикошета», то есть к вторичному (после первоначального ощелачивающего эффекта) повышению секреции соляной кислоты. Этот феномен связан как со стимуляцией гастринпродуцирующих клеток, так и с непосредственным действием катионов кальция на обкладочные клетки слизистой оболочки желудка.

Гидрокарбонат натрия и карбонат кальция почти полностью всасываются в желудочно-кишечном тракте и могут влиять на кислотно-щелочное равновесие организма, приводя к развитию алкалоза.

Гидрокарбонат натрия способен отрицательно влиять на водно-солевой обмен, поэтому при лечении могут появляться отеки, повышаться артериальное давление, нарастать признаки сердечной недостаточности, что ограничивает его применение у больных с сопутствующей патологией сердечно-сосудистой системы и в пожилом возрасте.

Многочисленные недостатки всасывающихся антацидов привели к практически полной утрате ими своего значения, в связи с чем растворимые антациды практически ушли в прошлое. В связи с этим, в настоящее время при использовании термина «антациды» подразумеваются лишь невсасывающиеся антацидные препараты.

Невсасывающиеся антацидные препараты подразделяют на три группы:

1-я группа – алюминиевые соли фосфорной кислоты (фосфалюгель);

2-я группа – алюминиево-магниевые антациды (на отечественном рынке представлены препаратами маалокс, алмагель и др.);

3-я группа – алюминиево-магниевые препараты с добавлением других компонентов.

Лечебное действие антацидных препаратов обусловлено их катионным составом (табл. 1).

Таблица 1

Сравнительная характеристика антацидных препаратов,содержащих катионы металлов

Действие / катионыMgCaAlBi
Нейтрализующее++++++/+++
Адсорбирующее++++++
Обволакивающее+
Вяжущее++++
Цитопротективное++++

Из представленных данных видно, что наибольшим лечебным эффектом среди антацидов обладают препараты, содержащие катион алюминия (Al(OH)3), т.к.

наличие в лекарственном препарате данного соединения обеспечивает наилучшее сочетание свойств антацида – выраженность адсорбирующего, нейтрализующего, обволакивающего и цитопротективного действий.

В то же время, гидроксид Al оказывает медленное развитие эффекта и способствует возникновению запора.

Гидроксид Mg приводит к быстрому развитию лечебного эффекта и обладает послабляющим действием.

Комбинация гидроксидов алюминия и магния оказывает оптимальное лечебное действие и обладает наибольшей антацидной емкостью, что обеспечивает высокий кислотонейтрализующий эффект.

Влияние антацида на моторно-эвакуаторную функцию кишечника зависит от соотношения в препарате Al/Mg: чем ближе этот коэффициент к 1, тем в меньшей степени вероятно влияние препарата на моторику.

Помимо подавления соляной кислоты, невсасывающиеся антациды способствуют уменьшению протеолитической активности желудочного сока, как посредством адсорбции пепсина, так и путем повышения рН среды, в результате чего пепсин становится неактивным. Данные препараты обладают обволакивающим действием, связывают лизолецитин и желчные кислоты, оказывающие повреждающее действие на слизистую желудка.

Важным свойством алюминийсодержащих антацидных препаратов является цитопротективное действие, т.е. их способность повышать резистентность слизистой оболочки желудка к действию различных ульцерогенных агентов.

Опубликованы результаты многочисленных исследований, подтверждающие способность невсасывающихся антацидов повышать содержание простагландинов в слизистой оболочке желудка, стимулировать секрецию бикарбонатов, увеличивать выработку гликопротеинов желудочной слизи, предохранять эндотелий капилляров подслизистого слоя от повреждающего действия ульцерогенных веществ, улучшать процессы регенерации эпителиальных клеток и стимулировать развитие микроциркуляторного русла слизистой оболочки желудка.

Преимущество того или иного препарата зависит не только от его эффективности, но и от его безопасности.

Прием антацидов, в состав которых входят препараты кальция, может приводить к возникновению так называемого феномена «рикошета», когда после приема лекарства вторично повышается выработка соляной кислоты.

Антацидные препараты, содержащие карбонатную группу, из-за образования углекислого газа вызывают отрыжку и метеоризм.

Накопление в организме алюминия и магния при лечении алюминиево-магниевыми антацидами возможно у больных, страдающих тяжелой почечной недостаточностью.

При длительном применении алюминийсодержащих антацидов в дозах, превышающих допустимые, может наблюдаться синдром дефицита фосфатов за счет снижения их абсорбции в кишечнике.

Антацидные препараты, содержащие висмут, могут вызывать изменения окраски кала, маскируя мелену.

Препараты, содержащие натрий, способствуют увеличению объема циркулирующей крови, что не позволяет их использовать у больных с комбинацией кислотозависимых заболеваний и гипертонической болезни, недостаточности кровообращения, портальной гипертензии и др.

Антациды, содержащие карбонат кальция могут вызывать гиперкальциемию и снижение выработки паратгормона.

Карбонат кальция и гидрокарбонат натрия, практически полностью всасываясь в желудочно-кишечный тракт, могут вызывать развитие алкалоза. Метаболический алкалоз с гиперкальциемией, который возникает при сочетании молочной диеты с приемом всасывающихся антацидов, проявляется тошнотой, рвотой, жаждой, полиурией, головной болью, заторможенностью, отложением солей кальция в тканях.

Антацидные препараты: действующие вещества и торговые наименования лекарств

Для удобства практикующих врачей, основные сведения о наиболее широко применяемых антацидах (название препарата, форма его выпуска и основные действующие вещества) представлены в таблице 2 .

Таблица 2

Антацидные препараты: название, форма выпуска и состав

Название препарата, форма выпускаАнтацидДругие основные компоненты
Фосфалюгель гель пакетАлюминия фосфат
Маалокс табл., сусп. фл., сусп.пак.Алюминия гидроксид Магния гидроксид
Тальцид табл.жев.Гидроталцит (магния-алюминия гидрокарбонат)
Гелусил-Лак табл.Симальдрат (соединение алюминия, магния и кремния)
Ренни табл.жев.Кальций карбонат Магния карбонат
Алмагель А сусп.фл.Алюминия гидроксид Магния гидроксидБензокаин и др.
Алмагель Нео сусп.фл.Алюминия гидроксид Магния гидроксидСиметикон и др.
Альма-Гал табл.д/жев., сусп.фл.Алюминия гидроксид Магния гидроксидСорбитол и др.
Сукралфат табл., гранулыАлюминия гидроксид
ВикалинМагния карбонат Натрия гидрокарбонатВисмута субнитратКорневище аира, кора крушины и др.

Виктория Черненко
кандидат медицинских наук

Источник: https://medstrana.com/articles/864

Применение современных антацидных средств в терапии кислотозависимых заболеваний желудочно-кишечного тракта

Эволюция лечения кислотозависимых заболеваний: от первых антацидов до эзомепразола

И.В.Маев, А.А. Самсонов, Московский государственный медико-стоматологический университет.

Желудочное кислотообразование является, с одной стороны, важной составляющей процесса пищеварения, с другой, при его патологических состояниях – причиной многих, так называемых кислотозависимых заболеваний, среди которых патология пищевода (гастоэзофагеальная рефлюксная болезнь – ГЕРБ), желудка и двенадцатиперстной кишки (язвенная болезнь, эрозивно-язвенное поражение, хронический гастрит, гастродуоденит, синдром неязвенной функциональной диспепсии) занимает одно из первых мест. В настоящее время язвенная болезнь и ГЭРБ относятся к наиболее распространенным заболеваниям желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). По материалам зарубежных статистических исследований, распространенность ГЭРБ среди взрослого населения в целом составляет около 40%, а язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки страдает практически каждый 10-й житель европейских стран, США, России. Тенденция к снижению частоты этих заболеваний прослеживается в развитых странах, но не является характерной для жителей России.

Широкий и порой бесконтрольный прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) приводит к высокой частоте осложнений, вызванных поражением верхних отделов ЖКТ и называемых НПВП-гастро- и дуоденопатиями. Гастродуоденальные язвы возникают у 20-25% больных, длительно принимающих НПВП, а эрозии слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК) – более чем у 50%.

Учитывая широкую распространенность и наличие опасных осложнений, крайне важно повсеместное внедрение во врачебную практику современных методов диагностики и лечения кислотозависимых заболеваний.

Кислотозависимые заболевания

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь – хроническое рецидивирующее заболевание, возникающее в результате регулярного заброса агрессивного (желудочного и/или дуоденального) содержимого в пищевод, с развитием характерных клинических симптомов, приводящее к повреждению его слизистой оболочки с образованием эрозий или язв (эндоскопически позитивная форма) или без видимых признаков поражения пищевода (неэрозивная рефлюксная болезнь). Основным механизмом в патогенезе ГЭРБ является нарушение баланса между факторами агрессии и защиты слизистой оболочки органа в сторону первых. К факторам агрессии относят: соляную кислоту, пепсин, лизолецитин, желчные кислоты.

Регуляция секреции соляной кислоты в желудке

Рис. 1. Процесс секреции соляной кислоты (НСl) париетальными клетками регулируется многими факторами (рис. 1), основан на трансмембранном переносе протонов и осуществляется специфическим протонным насосом Н+-, К+- зависимой АТФазой.

При активизации молекулы Н+-, К+-АТФазы встраиваются в мембрану секреторных канальцев париетальной клетки и за счет энергии АТФ переносят ионы водорода из клетки в просвет железы, обменивая их на ионы калия из внеклеточного пространства.

Этот процесс предваряет выход из цитозоля париетальной клетки хлорид-ионов (Cl-), таким образом в просвете секреторного канальца обкладочной клетки и образуется НСl.

Благодаря функционированию Н+-, К+-АТФазы создается существенный концентрационный градиент ионов водорода и устанавливается значительная разница рН между цитозолем париетальной клетки и просветом секреторного канальца. Ни одна из других клеток человеческого организма никогда не граничит со средой с такими низкими значениями рН.

Строение обкладочной клетки поляризовано. На ее базолатеральной мембране располагается ряд рецепторов, которые регулируют функциональную (секреторную) активность. Париетальная клетка не является обособленной структурой.

Она находится под влиянием вегетативной нервной системы, тесно связана с G-гастринпродуцирующими клетками и D-клетками, продуцирующими соматостатин. Стимуляция рецепторов париетальной клетки (М – ацетилхолином, Н2-гистамином, G-гастрином) с помощью группы вторичных сигнальных молекул активизирует работу протонной помпы. Рецепторы для соматостатина, простагландинов, эпидермального фактора роста участвуют в обратном процессе – ингибировании кислотной продукции, в том числе стимулированной гистамином.

Решающим звеном в патогенезе язвенной болезни также является дисбаланс между факторами агрессии и факторами защиты слизистой оболочки желудка и ДПК. Важное место в ульцерогенезе отводится усилению воздействия агрессивного фактора, связанного с увеличением продукции НСl.

Избыточная продукция последней при язвенной болезни, с одной стороны, генетически детерминирована (увеличение массы обкладочных клеток, повышенное высвобождение гастрина в ответ на прием пищи), с другой стороны, связана с нарушением нейроэндокринной регуляции (усилением вагусного влияния, гиперплазией и гиперфункцией G-, ЕСL-клеток).

Интегральный механизм действия современных антацидных средств складывается из:

нейтрализации свободной соляной кислоты в желудке; предотвращения обратной диффузии ионов водорода; адсорбции пепсина и желчных кислот; цитопротекции; снижения внутриполостного давления в желудке и ДПК; спазмолитического действия; противодействия дуоденогастральному рефлюксу; нормализации гастродуоденальной эвакуации.

Механизм действия ощелачивающих средств соответственно определяет и требования, предъявляемые к современным антацидным препаратам:

хорошая способность к связыванию НСl и поддержание рН на уровне 3,0-4,0; высокая адсорбирующая способность для желчных кислот, лизолецитина и пепсина; оптимальное соотношение Аl/Мn; отсутствие феномена обратного пика секреции НСl, как, например, у антацидов, содержащих карбонаты кальция или натрия; незначительное влияние на минеральный обмен, моторную активность ЖКТ и рН мочи; минимально возможная энтеральная абсорбция ионов алюминия и магния; минимальный эффект метеоризма; быстрое купирование болевого и диспепсического синдромов и значительная продолжительность действия; наличие нескольких лекарственных форм, включая суспензию или гелевую форму препарата, приятный вкус.

Все антацидные средства подразделяются на две группы: всасывающиеся и невсасывающиеся антациды.

В настоящее время большое значение в патогепезе язвенной болезни придается инфекционному агенту – Helicobacter pylori.

Образуя в процессе жизнедеятельности аммиак из мочевины, эти микроорганизмы постоянно защелачивают антральный отдел желудка, что приводит к гиперсекреции гастрита, постоянной стимуляции обкладочных клеток и гиперпродукции НСl, вместе с тем ряд штаммов Н.

pylori выделяют цитотоксины, повреждающие слизистую оболочку желудка и ДПК. Все это приводит к развитию антрального гастрита (типа В), желудочной метаплазии дуоденального эпителия, миграции Н.pylori в ДПК и в дальнейшем к язвообразованию.

Причиной эндокринных симптоматических язв двенадцатиперстной кишки при гастриноме (синдром Золлингера – Эллисона), гиперпаратиреозе, сахарном диабете также является резкая гиперпродукция НСl.

Гастринома (островковоклеточная опухоль поджелудочной железы) характеризуется рецидивирующими дуоденальными пептическими язвами на фоне выраженной гипертрофии слизистой оболочки желудка, гиперплазии G-клеток и гиперсекреции НСl. В сыворотке крови таких больных, а также в опухолевой ткани содержатся большие количества гастрина.

Основными морфологическими проявлениями заболевания являются упорно протекающие и плохо поддающиеся обычной терапии дуоденальные язвы с соответствующим болевым и диспепсическим синдромом, особенностью которого является диарейный компонент, связанный с резкой гиперпродукцией НСl, закислением двенадцатиперстной и тощей кишок с последующим усилением моторики тонкой кишки. Диарея при данном синдроме наблюдается, по данным различных авторов, у 30-65% больных, причем у 7-18% пациентов поносы могут служить единственным проявлением заболевания.

Дуоденальные язвы у больных первичным гиперпаратиреозом встречаются в 10 раз чаще, чем у остального населения. Язвенное поражение обычно бывает хроническим, язва локализуется в луковице ДПК и отличается упорным течением.

Язвообразование при гиперпаратиреозе объясняется увеличением продукции НСl и повышением моторной функции желудка в ответ на гиперкальциемию; отрицательное действие на слизистую оболочку двенадцатиперстной кишки оказывает и паратгормон.

Функциональная неязвенная диспепсия (ФНД). Под ФНД понимают патологическое состояние желудка и ДПК, проявляющееся периодически возникающей в течение года рецидивирующей болью и дискомфортом (тяжесть, переполнение, раннее насыщение, отрыжка, тошнота и пр.

) в верхних отделах живота при отсутствии каких-либо клинических, биохимических, эндоскопических или ультрасонографических признаков известных органических болезней, которыми можно объяснить данные симптомы. ФНД в зависимости от особенностей клинических проявлений делится на язвенноподобную, дискинетическую и неспецифическую формы.

Вопросы этиологии и патогенеза ФНД до сих пор остаются спорными и недостаточно изученными. В ряде возможных причин и механизмов, способствующих развитию ФНД, рассматривают факторы, среди которых НСl может играть определенную, возможно решающую, роль.

Хотя уровень секреции НСl у больных ФНД по сравнению со здоровыми людьми и не повышен, однако, возможно, в данном случае имеет место гиперчувствительность слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки к НСl. О роли НСl в патогенезе язвенноподобной формы ФНД косвенно свидетельствует и эффективность антисекреторных препаратов при ее лечении.

Изжога и болевой синдром

По частоте регистрации симптомов основным клиническим проявлением ГЭРБ является изжога – 81% случаев. В 57% случаев – это отрыжка кислым, а в 42% – боли в эпигастрии.

Изжога – это типичный, часто моносимптом гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Изжога воспринимается большинством больных как мучительное чувство жжения различной интенсивности и продолжительности, локализованное за грудиной, в области глотки, шеи, реже в эпигастрии.

Считается, что главным в механизме данного симптома при ГЭРБ являются длительное воздействие на слизистую оболочку пищевода кислотой и пепсином, причем решающим фактором является частота, интенсивность и продолжительность кислотных забросов (процент времени с рН

Источник: http://www.neuch.ru/referat/92190.html

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.