Эндогенные причины врожденных пороков развития

Содержание

Патология внутриутробного развития

Эндогенные причины врожденных пороков  развития

Классификацияпричин пороков развития человека(Лазюк Г.И.):

Эндогенные причины (внутренние факторы):

1) изменениянаследственных структур (мутации):

– геномные(полиплоидии, трисомии, моносомии,частичные или полные);

– хромосомные(дупликации, транслокации, инверсии,делеции, кольцевидные хромосомы);

– генные

2) «перезревание»половых клеток;

3) эндокринныезаболевания;

4) возраст родителей(слишком юный или старый).

Экзогенные причины (факторы внешней среды):

1) физическиефакторы: радиационные, механические;

2) химическиефакторы: лекарственные вещества,химические вещества, применяемые в бытуи промышеленности, эндокринныезаболевания, гипоксия, неполноценноепитание;

3) биологическиефакторы: вирусы (вирус краснухи,токсоплазмы, цитомегаловирусы и др.),простейшие.

Патогенез врожденных пороков развития

Все виды повреждающихвоздействий по первичному механизмуможно разделить на две группы:

1) генетическиеповреждения;

2) эпигеномныевоздействия через негенетическиемолекулярные структуры клеток, т.е. всетипы нарушений динамики обмена илимолекулярных структур на постгенетическомуровне.

Все виды первичныхгенетических и эпигеномных нарушенийпри тератогенезе реализуются на однойиз шести стадий развития зачатка:

1) нарушениежизнеспособности клеток,

2) нарушениедетерминации,

3) нарушениеклеточной пролиферации,

4) нарушениедифференцировки,

5) нарушениеорганизации и межклеточных взаимодействий,

6) нарушение миграцииклеток и клеточных пластов.

Предполагается,что первичный моле­кулярный механизмдействия тератогена полностьюпредопределяет клеточную стадию, накоторой произойдет реализация повреждения.

Первым «эшелоном»критических факторов тератогенезаявляются некоторые ферменты зародышей(гипотеза селективной молекулярноймишени). Доказано, что многие наиболеесильные тератогены относятся к типичнымселективным антиэнзимам. Первичноевыключение энзима-мишени приводит кразличным последствия в зависимостиот функций катализатора.

КРИТИЧЕСКИЕПЕРИОДЫ РАЗВИТИЯ(КПР) — это периодыповышенной чувствительности зародышейк действию эндо- и экзогенных повреждающихфакторов. Критические периоды совпадаютс периодами наиболее интенсивногоформирования органов и связаны в основномс периодичностью проявления морфологическойактивности ядер.

Скрининг врожденных пороков развития

Для пренатальногоскрининга врожденных пороков развитияпроводят определение биохимическихмаркеров в материнской сыворотке кровив ходе 2-го триместра беременности, длявыявления наличия у плода следующихнарушений:

– дефекты эктодермыплода (дефекты нервной трубки, дефектыбрюшной стенки);

– хромосомныеаберрации плода, наиболее важными изкоторых являются трисомия 21 пары хромосом(синдром Дауна) и трисомия 18 пары хромосом(синдром Эдварса);

– акушерскиеосложнения в ходе 3-го триместра.

Определение уровняa-фетопротеина в материнской сыворотке(МС АФП) используют в качестве скрининговоготеста на дефект нервной трубки (ДНТ)между 16-ой и 19-ой неделей беременностис 1997 года. Определение МС АФП, используемоев отдельности, позволяет выявить более70% случаев ДНТ, а в комбинации сульразвуковым обследованием — около90%.

Причины повышенияуровня МС АПФ:

– дефекты нервнойтрубки

– поздние роды

– внутриматочныекровотечения

– плацентопатия

– угрожающийвыкидыш

– перинатальнаясмерть

– многоплоднаябеременность

– гибель одногоиз эмбрионов при многоплодной беременности

– дефект брюшнойстенки

– триплоидия

– врожденныйпочечный синдром

– гигрома шеи

– маловодие

АФП, хорионическийгонадотропин человека (ХГЧ) и свободныйэстриол являются маркерами, используемымив этом типе скрининга, а возраст материслужит дополнительным скрининговымкритерием.

С 1998 г для оценкистепени риска возникновения синдромаДауна используют определение уровнятрех биохимических маркеров, наиболеетесно связанных с синдромом Дауна: МСАФП, общего хорионического гонадотропиначеловека (общего ХГЧ) и свободногоэстриола, а также учитывают возрастматери. В последнее время используюттакже определение вспомогательногомаркера синдромом Дауна — ингибина А.

Хорионическийгонадотропин (ХГЧ)является главнымгормоном беременности. Он продуцируетсяклетками синцитиотрофобласта плацентыи некоторыми опухолями.

Предполагается,что физиологической ролью ХГЧ являетсястимуляция синтеза прогестерона желтымтелом на ранних стадиях беременности.Считается также, что ХГЧ стимулируетсинтез тестостерона мужскими половымижелезами плода и оказывает воздействиена кору надпочечников эмбриона.

Альфа-фетопротеин(АФП)является специфическим фетальнымальфа-глобулином с молекулярным весом65–70 кДА. Первоначально АФП вырабатываетсяжелточным мешком эмбриона, а с 13-ойнедели — печенью плода. Его концентрацияпостепенно снижается к моменту родов.В течение первого года жизни уровеньАФП снижается до очень низких значений,характерных для взрослого человека.

Во времяфизиологической беременности уровеньАФП в амниотической жидкости снижается,а в материнской сыворотке, напротив,возрастает. Уровень АФП, превышающийфизиологический всегда служит показателемна­личия серьезных нарушений.

Определение АФП в амниотической жидкости,полученной при пункции плодного пузырямежду 15 и 20 неделями беременности, с70-х годов используют для пренатальнойдиагностики открытых дефектов незаращениянервной трубки.

Определение уровня АФПв амниоти­ческой жидкости проводяттакже для выявления вторичных аномалийразвития плода.

Эстриолявляетсяглавным стероидным гормоном, синтезируемымплацентой. На первой стадии синтеза,которая происходит в эмбрионе, холестерин,образующийся de novo, либо поступающий изкрови матери, превращается в прегненолон,который сульфатируется корой надпочечниковплода в дегидроэпиандростерон-сульфат.

Гидроксилирование этого соединения впечени по 16-положению и отщеплениесульфата сульфатазами плаценты приводитк образованию эстриола. Поскольку вобразовании эстриола принимают участие,как плод, так и плацента, изменениеуровня эстриола может служить идеальнымпоказателем функции фетоплацентарнойсистемы.

В материнскойкрови только небольшая часть эстриолациркулирует в свободном состоянии,основное его количество находится ввиде глюкуронида и сульфата.

Во времяфизиологической беременности уровеньэстриола постепенно возрастает до 40-ойнедели. Пониженный уровень эстриолаили его резкое падение свидетельствуюто патологическом состоянии плода.

Определение уровней общего или свободногоэстриола используют для мониторингабеременности.

6.Вопросыдля контроля за усвоением темы:

  1. В чем заключается различие наследственных и врожденных заболеваний?

  2. Каково значение наследственности в развитии мультифакториальных заболеваний?

  3. Каково значение критических периодов в патологии эмбриона и плода?

  4. В чем заключаются особенности патологии прогенеза, бластогенеза, эмбриогенеза, фетогенеза?

  5. Дайте характеристику эндо- и экзогенных причин ВПР.

  6. Каковы клеточные и тканевые механизмы тератогенеза?

  7. Охарактеризуйте проявления диабетической эмбрио- и фетопатии.

  8. Какие процессы лежат в основе «перезревания» половых клеток?

  9. Каково действие ионизирующего излучения на внутриутробное развитие?

  10. В чем заключается этиология и патогенез фетального алкогольного синдрома?

  11. Какова роль вирусов в патологии внутриутробного развития?

  12. В чем заключается профилактика и дородовая диагностика врожденных пороков развития?

1. Генотип, конституцияи соматическая патология.

2. Особенностиплаценты как иммунного барьера.

3. Гемолитическаяболезнь плода и новорожденного.

Источник: https://StudFiles.net/preview/5243574/page:6/

Врожденные пороки и аномалии развития

Эндогенные причины врожденных пороков  развития

В наше время многие пары мечтают о появлении малыша, но при этом большинство родителей беспокоится о физическом и умственном развитии будущего ребенка. По данным статистики, примерно у 5% детей выявляется врожденная патология. При этом врожденные пороки и аномалии развития являются одной из ведущих причин смертности в перинатальном периоде.

Статистика частоты возникновения врожденных пороков развития зависит от параметров регистрации пациентов, но так как общепринятого определения не существует, то к врожденной патологии относят разнообразные нарушения и дефекты.

Чаще всего под термином «врожденные пороки развития» понимают стойкие морфологические изменения органа или организма, которые выходят за пределы возможных вариаций.

Врожденные пороки и аномалии развития формируются во внутриутробном периоде или после рождения малыша в результате нарушения дальнейшего формирования органов.

Причины врожденной патологии

Врожденные пороки и аномалии занимают лидирующие позиции в структуре детской смертности и инвалидности. Для того, чтобы снизить риск появления детей с подобными нарушениями, необходимо тщательно изучить причины врожденных пороков. Все причины врожденных пороков разделены на 2 большие группы: эндогенные и экзогенные.

Эндогенные причины врожденной патологии, вызывающие появление врожденных пороков и аномалий – мутации генетического материала, перезревание половых клеток, гормональные нарушения, возраст родителей. Экзогенные причины врожденных пороков – физические факторы, химические вещества, микроорганизмы.

Влияние состояния здоровья и возраста родителей на будущее потомство известно с давних времен. Увеличение частоты рождения малышей с врожденными пороками и аномалиями развития у взрослых родителей обусловлено комплексом эндогенных и экзогенных причин, вызывающих старение половых клеток. В результате этого увеличивается частота мутаций, связанная со следующими процессами:

  • Снижение активности ферментов и уменьшение интенсивности обмена веществ, это приводит к потере способности восстановления поврежденных генов;
  • Рост повреждений половых клеток;
  • Увеличение восприимчивости хромосом к неблагоприятным факторам.

Среди всех эндогенных причин врожденных пороков развития особо выделяются мутации генетического материала. Именно они в большинстве случаев приводят к формированию врожденной патологии. Они могут образоваться в результате передачи дефектных генов от родителей или под воздействием негативных факторов.

Различают генные, хромосомные и геномные мутации. Генные мутации связаны с нарушениями внутренней структуры генов и в большинстве случаев именно они ответственны за наследственные врожденные патологии и аномалии.

Хромосомные мутации вызваны изменением строения хромосом (удвоение участков, поломка части хромосомы, обмен сегментами и т.п.). Считается, что подобный вид мутации вызывает формирование врожденной патологии у детей в 7-8%.

Геномные мутации – это изменение количества хромосом.

Среди эндогенных причин врожденной патологии следует выделить «перезревание половых клеток» – это комплекс изменений в яйцеклетках и сперматозоидах, произошедший до оплодотворения. Подобные нарушения могут быть связаны с возрастом родителей, гормональными расстройствами, нарушением процесса созревания фолликулов, патологией половых органов.

Стоит отметить, что гормональные нарушения не только влияют на половые клетки, но и воздействуют на процессы развития, приводят к формированию врожденной патологии. Среди всех эндокринных расстройств особо выделяют сахарный диабет и фенилкетонурию.

Сахарный диабет может стать причиной врожденных пороков развития разного типа, по данным статистики, в 37% появляются пороки опорно-двигательного аппарата, в 24% врожденная патология сердечно-сосудистой системы, в 14% врожденные пороки развития центральной нервной системы. К тому же у рожденных детей наблюдаются значительные нарушения в строении разных органов и систем, в дальнейшем они отстают в умственном развитии. Фенилкетонурия может стать причиной врожденных пороков развития мозга, сердца, нередко она приводит к самопроизвольному выкидышу.

Экзогенные причины врожденных пороков могут приводить к повреждению уже сформированных органов и систем или мутациям генетического материала.

Радиационное излучение, как правило, становится причиной врожденной патологии разных органов и систем: ЦНС, органа зрения, иммунитета, кожных покровов и других. Степень нарушений зависит от многих факторов.

Врожденные пороки и аномалии развития могут быть обусловлены как прямым повреждающим действием излучения, так и нарушением процессов обмена веществ, проницаемости барьеров и клеточных мембран.

Механические факторы также могут стать причинами врожденных пороков. Чаще всего регистрируют врожденные патологии у детей в результате чрезмерного давления матки, сдавления плода новообразованиями, травм и повреждений брюшной полости во время беременности.

Химические факторы, как причины врожденной патологии, могут по-разному воздействовать на беременных женщин. Риск возникновения серьезных нарушений и врожденных пороков развития зависит от степени тератогенности.

Механизм формирования врожденной патологии новорожденных связан с прямым повреждающим действием на клетки плода, поэтому имеет значение молекулярная масса химических веществ (менее 1000), которые могут пройти через плацентарный барьер.

Среди всех химических соединений, которые с высокой степенью вероятности вызывают врожденные патологии у детей, следует выделить цитотоксические и антибактериальные лекарственные препараты, алкоголь, наркотические вещества, табак.

Многие микроорганизмы также могут стать причиной врожденных пороков. Чаще всего врожденная патология новорожденных формируется в результате воздействия вирусов краснухи, цитомегаловируса, герпеса, гриппа, оспы, Коксаки. Степень и частота врожденных пороков развития зависит от периода беременности на момент заражения.

Стоит отметить, что причиной врожденных пороков развития может стать неправильный образ жизни беременной. В частности, недостаточное пребывание на свежем отдыхе, неполноценный отдых.

Стоит отметить, что нерациональное и несбалансированное питание также может стать причиной врожденных пороков, особенно недостаток фолиевой кислоты и витамина Е. Вегетарианская диета – это причина врожденной патологии центральной нервной системы, костно-мышечного аппарата.

Стоит отметить, что в 50% случаев специалисты не могут выделить конкретные причины врожденных пороков развития.

Патогенез врожденных пороков развития плода

Механизм формирования наследственных и врожденных пороков плода изучен не полностью. Специалисты доказали, что врожденные патологии плода обусловлены нарушениями процессов размножения, миграции и дифференцировки клеток, их гибели, расстройствами кровообращения и другими изменениями.

Большая часть врожденных пороков развития у детей формируется в первые 10 недель беременности (в критические периоды). Воздействие неблагоприятных факторов в 1-2 неделю беременности часто приводит к гибели зародыша, а не порокам развития плода.

А влияние факторов на 2-6 неделе беременности, как правило, заканчивается формированием врожденной патологи новорожденных.

Классификация врожденных пороков

Специалисты выделяют несколько классификаций врожденных пороков, основанных на разных принципах.

Классификация врожденных пороков по причинам появления:

  • Наследственные;
  • Приобретенные;
  • Мультифакториальные;
  • Неустановленные.

Классификация врожденных пороков по времени появления:

  • Гаметопатии: развиваются из-за старения или мутации генетического материала половых клеток, часто заканчиваются самопроизвольными выкидышами;
  • Бластопатии – первые 2 недели после оплодотворения;
  • Эмбриопатии – 2-12 неделя беременности (большая часть врожденных пороков развития), если неблагоприятные факторы воздействуют на 2 неделе, то возникают грубые врожденные пороки развития плода, на 3-4 неделе формируется множество различных органов и систем, поэтому негативные причины могут вызвать самые разнообразные врожденные пороки новорожденных;
  • Фетопатии – с 9 недель до родов, срок делится на ранний и поздний периоды. В раннем фетальном периоде развиваются врожденные пороки развития уже образованных органов (нарушение дифференцировки их клеток).

Классификация врожденных пороков по степени тяжести:

  • Летальные – несовместимые с жизнью врожденные пороки развития;
  • Тяжелые – врожденные пороки, требующие срочного лечения;
  • Умеренно тяжелые – врожденные патологии плода, не оказывающие сильного влияния на качество жизни и общее здоровье.

Классификация врожденных пороков по распространенности:

  • Изолированные – врожденный порок 1 органа;
  • Системные – врожденные пороки органов в пределах 1 системы;
  • Множественные – врожденные пороки различных органов.

Классификация врожденных пороков по локализации – поражение определенной системы (например, дыхательной, пищеварительной и т.п.).

Стоит отметить, что врожденные пороки новорожденных могут быть поделены на 4 группы:

  • Врожденные пороки количества (аплазии, удвоение, слияние и т.п.);
  • Врожденная патология положения (дистопия, эктопия, инверсия);
  • Врожденный порок формы и размера (гипо- или гиперплазия, гипо- или гипертрофия);
  • Врожденный порок строения (атрезия, стеноз, киста, дисплазия и т.п.).

Диагностика врожденной патологии

В наше время, благодаря достижениям современной медицины, возможна ранняя диагностика врожденной патологии во внутриутробном периоде. Информация, полученная после диагностики врожденных пороков, необходима для принятия решения о дальнейшей тактике ведения пациентки:

  • срочного лечения врожденного порока;
  • проведения родов в специализированных учреждениях для своевременного лечения врожденных пороков;
  • прерывание беременности при невозможности лечения врожденного порока и нарушениях, несовместимых с жизнью.

Стоит отметить, что терапия детской врожденной патологии различается по степени тяжести и природе порока.

По данным статистики, врожденные патологии плода в 25% случаев приводят к гибели малыша в течение 1 года жизни. В 25% врожденные пороки развития у детей приводят к умственным и физическим отклонениям.

И только в 5% случаев есть возможность проведения лечения детской врожденной патологии.

Диагностика врожденной патологии заключается в проведении прямых (инвазивных и неинвазивных) и непрямых способов исследования.

Непрямые методы диагностики врожденных пороков: анализы крови на АФП, ХГЧ, гормоны, иммунологические, серологические, генетические тесты и т.п.

На основании результатов этих исследований можно предположить наличие или высокий риск развития врожденных пороков плода.

Особое значение в диагностике врожденной патологии имеет определение уровня АФП и ХГЧ, так как отклонения от нормы часто предполагают формирование врожденной патологии плода, в частности нервной системы.

Помимо этих способов исследования, все беременные проходят неинвазивные прямые методы диагностики врожденных пороков в плановом порядке: УЗИ, допплерометрия, КТГ. УЗИ проводится 3 раза в течение всего срока беременности, но при необходимости назначают дополнительные процедуры.

Так как к 19-20 неделе уже сформированы практически все органы и системы, то видны на УЗИ врожденные пороки развития плода в 80-86% случаев. Одна из разновидностей УЗИ – допплерометрия, позволяющая оценить параметры кровообращения.

При этом признаки врожденных пороков развития на УЗИ определяются в ранние сроки беременности.

На 28-30 неделе беременности и во время родов беременным проводят КТГ, этот метод позволяет оценить характер сердечных сокращений плода (при помощи УЗ датчика) и схваток, а также определить вероятность осложнений родового и послеродового периода.

Стоит отметить, что КТГ позволяет определить УЗ признаки врожденных пороков развития сердца и системы кровообращения, а также врожденные пороки центральной нервной системы.

Если результаты неинвазивной диагностики врожденных пороков плода неудовлетворительны, то прибегают к дополнительным инвазивным методикам для изучения генетического материала плода (амниоцентезу, плацентоцентезу, хорионцентезу, забору крови пуповины, биопсии ворсин хориона).

Профилактика врожденных пороков

Профилактика врожденных пороков предусматривает проведение индивидуальных и массовых мероприятий. Индивидуальные методы профилактики врожденных пороков основаны на медико-генетическом консультировании, где специалист определяет степень риска развития врожденного порока плода.

Чаще всего к генетику обращаются семьи, в которых есть наследственные или врожденные патологии у кого-либо из родственников. Для проведения оценки рисков развития врожденной патологии плода проводят методы пренатальной диагностики для определения состояния здоровья родителей.

Часто составляют проектирование совокупности генов, позволяющее определить риск формирования врожденного порока развития плода из-за нарушений генетического материала или составления неправильных комбинаций.

Помимо этого, для профилактики врожденных пороков будущим родителям следует вести правильный образ жизни и отказаться от вредных привычек.

К массовым методам профилактики врожденных пороков относятся:

  • оздоровление окружающей среды;
  • клинические испытания лекарственных препаратов, пищевых добавок и гербицидов на тератогенность;
  • защита половой системы во время рентгенологического обследования;
  • улучшение условий работы на вредных производствах;
  • просвещение населения о врожденных пороках новорожденных.

Начните свой путь к счастью – прямо сейчас!

Источник: https://www.CenterEKO.ru/ecopedia/useful/7711-vrozhdennye-poroki-i-anomalii-razvitiya

Врожденные пороки развития: виды и причины их возникновения

Эндогенные причины врожденных пороков  развития

Название науки тератологии берет начало от слова «teras», что в переводе с греческого языка означает «чудовище». Тератогенез дословно переводиться как воспроизведение уродцев.

В настоящее время под этим термином стали понимать и различные нарушения у новорожденных функционального характера, куда включили также широко распространенную задержку внутриутробного развития и вытекающие из нее дальнейшие поведенческие изменения.

Вплоть до 1950-х годов о тератогенезе ничего не знали, а причиной большинства врожденных аномалий считали изменения генов.

Врожденные пороки: классификация

В зависимости от частоты своей встречаемости все внутриутробные аномалии делятся на три группы:

  • Распространенные пороки считаются таковыми, если встречаются в популяции с частотой более 1 случая на тысячу новорожденных детей;
  • Умеренно встречающиеся (их частота составляет от 0,1 до 0,99 случаев из тысячи новорожденных);
  • Редкие ВПР (менее 0,01 на тысячу детей).

В зависимости от своего распространения в организме ребенка ВПР различают:

  • изолированного характера (поражается, как правило, один орган);
  • системного (порок системы органов);
  • Множественного (поражается несколько систем).

Врожденный порок по тяжести клинических проявлений и прогнозу для жизни бывает:

  • Летальный, который приводит к гибели ребенка. Частота таких ВПР составляет в среднем около 0,5%, до 85% детей с этими аномалиями не доживают до конца первого года жизни;
  • Средне-тяжелый, при котором необходимо хирургическое вмешательство с целью его коррекции (до 2,5%);
  • МАР (малая аномалия развития), не требующая операции и не ограничивающая жизнедеятельности ребенка (около 4%).

По времени воздействия негативного фактора ВПР разделяют на:

  1. Гаметопатию, которая представляет собой изменения и мутации в родительских яйцеклетках и сперматозоидах, в дальнейшем реализующиеся через возникновение наследственных болезней;
  2. Бластопатию или поражение бластоцисты (зародыш в начальные две недели после оплодотворения), в результате чего появляются двойные пороки;
  3. Эмбриопатию, которая возникает в период от 2-х до 8-ми недель гестации и обусловлена вредным воздействием разнообразных факторов физического, химического и биологического происхождения. Является причиной почти всех ВПР, как изолированных, так и множественных;
  4. Фетопатию, обусловленную повреждающим влиянием на плод в сроке после 9 недель беременности и представленную редко встречающимися пороками органов.

Патогенез врожденных аномалий

Патогенетические механизмы возникновения пороков в настоящий момент достаточно хорошо изучены. При поражении эмбриона до момента внедрения в слизистую оболочку матки происходит либо его гибель (в случае необратимых изменений в клетках), либо его восстановление (при обратимых повреждениях).

По мере дальнейшего развития зародыша механизмы восстановления клеток перестают действовать, и любые нарушения будут приводить к образованию порока. Генетический контроль эмбриогенеза может быть нарушен в результате воздействия различных внешних агрессивных факторов (тератогенов).

Основными механизмами тератогенеза у плода на уровне клетки будут: нарушения деления клеток (возникает недоразвитие органа), их перемещения (будет расположение органа не в том месте) и дифференцирования (отсутствие органа или системы органов).

На уровне ткани тератогенными процессами будут: несвоевременная гибель клеток, задержка их распада и рассасывания, нарушение процесса склеивания, в результате чего появляются такие пороки, как заращение естественного отверстия, свищ, дефект в тканях и пр.

Какие выделяют главные факторы риска, при которых врожденный порок встречается гораздо чаще?

Основными способствующими факторами являются:

  • Незапланированная беременность;
  • Возрастная мать (старше 35 лет);
  • Недостаточный медицинский контроль до зачатия;
  • Заболеваемость вирусными инфекциями;
  • Прием лекарственных препаратов, обладающих выраженным негативным влиянием на плод;
  • Употребление алкоголя и курение;
  • Употребление наркотиков;
  • Неполноценное питание;
  • Наличие профессиональных вредностей;
  • Недостаточное финансирование здравоохранение во многих странах.

Наличие каких патологических состояний является показанием для дородовой профилактики ВПР?

Для того чтобы у будущего ребенка не появились врожденные пороки, женщине необходимо заранее готовится к зачатию и беременности при наличии нижеперечисленных факторов:

  • Сахарного диабета и других заболеваний эндокринной системы и обмена веществ;
  • Предшествующих самопроизвольных выкидышей и внутриутробной гибели плода;
  • Наличие наследственной предрасположенности к порокам развития;
  • Рождение предыдущих детей с задержкой внутриутробного развития либо преждевременно к сроку гестации;
  • Наличие различных хронических заболеваний (артериальной гипертензии, эпилепсии, бронхиальной астмы и пр.);
  • Избытка массы тела и ожирения;
  • Употребления лекарственных препаратов на протяжении длительного периода;
  • Инфекционных заболеваний (особенно токсоплазмоза и краснухи).

Как осуществляется профилактика ВПР?

Схема проводимых мероприятий по предупреждению возможных пороков включает в себя:

  1. 1 консультация врача-генетика до наступления зачатия. На этом этапе происходит знакомство доктора с пациенткой, они разговаривают, врач выясняет все данные, уточняет родословную будущих родителей. Также женщину осматривают и при необходимости проводят нужные генетические анализы, составляют прогноз вероятного потомства и дают рекомендацию о том, как необходимо планировать беременность и что нужно предпринять для предупреждения возникновения у ребенка порока;
  2. Консультация гинеколога для женщины. Там ее осмотрят, проведут анализы и исследования, и также дадут рекомендации по планированию зачатия. Мужчине – посещение врача-уролога или андролога, сдача при необходимости анализа спермы и лечение всех заболеваний (как острых, так и хронических). На этом же этапе будущим родителям необходимо посетить других специалистов, для того чтобы убедиться в том, что они здоровы; сдать анализы на инфекции, способные передаваться половым путем; обследоваться на наличие антител к краснухе с целью решения вопроса о необходимости прививки против нее. Гинеколог зачастую назначает женщине витамины с обязательным содержанием в них фолиевой кислоты и диету на протяжении трех месяцев до планируемого зачатия и двух-трех после наступления беременности;
  3. 2 консультация врача-генетика в первом триместре беременности и 3 встреча с ним же во втором триместре. На данном этапе проводится диагностирование возможных пороков у плода: делается УЗИ на 12-13 неделях, берется у матери кровь на наличие маркеров в сыворотке, рекомендуется амниоцентез при необходимости. Затем результаты обследований суммируются и анализируются, делается вывод о степени риска возникновения ВПР при данной беременности;
  4. Консультация врача-генетика № 4, на которой осматривается новорожденный ребенок, если это необходимо.

Что нужно знать?

Генетиком из Бразилии Эдуардо Кастильо были сформулированы десять основных заповедей по профилактике врожденных пороков развития будущих детей. Они включают в себя следующие пункты:

  1. Женщине необходимо помнить о том, что если она способна забеременеть, то она может быть беременна в любой момент;
  2. Комплектовать свою семью следует тогда, когда вы еще молоды;
  3. Необходимо в положенном порядке проходить, если вам это необходимо, дородовый контроль;
  4. Желательно до зачатия сделать прививку против краснухи;
  5. Необходимо исключить употребление лекарств, кроме самых нужным вам;
  6. Нельзя употреблять алкоголь и курить;
  7. также желательно избегать мест для курения;
  8. Обязательно нужно хорошо и полноценно питаться, желательно овощами и фруктами;
  9. Знать риски для беременности, имеющиеся на вашем рабочем месте;
  10. В случае сомнений, на все вопросы ищите ответ у вашего врача.

Александр Анатольевич Крюков, врач-ортопед, д.м.н.

Таким образом, можно заключить, что большая часть врожденных аномалий у плода возникает в результате нарушения развития оплодотворенной яйцеклетки. Такое нарушение может случиться в любой момент после зачатия.

Было доказано, что чем раньше при этом происходит самопроизвольный выкидыш, тем более тяжелое изменение произошло. В течение первых трех месяцев гестации около 75% спонтанных абортов объясняются наличием различных мутаций в генах и хромосомах.

Фолиевая кислота обладает способностью усиливать восстановительные свойства зародыша и защищать его от повреждения, поэтому рекомендуется для всех женщин из групп риска по возникновению ВПР.

Источник: http://www.childrenspace.by/meditsina/prichiny-invalidizatsii/item/28-vrozhdennye-poroki-razvitiya-vidy-i-prichiny-ikh-vozniknoveniya.html

Врождённые пороки развития

Эндогенные причины врожденных пороков  развития

     Частичные трисомии. Моносомии. Аномалии половых хромосом.

     Экзогенные факторы риска врожденных пороков развития

     Виды врождённых пороков. Механизмы развития врождённых пороков.

     Механизмы развития врождённых пороков.

     Категории врождённых пороков развития. Методы диагностики врождённых пороков.

     Клинико-синдромологический метод. Клинико-генеалогический метод. Составление родословной.

     Цитогенетическая диагностика пороков развития. Биохимическая диагностика пороков развития.

     Биохимическая диагностика пороков развития

     летература

Частичные трисомии. Моносомии. Аномалии половых хромосом.

Частичные трисомии характеризуются присоединением части хромосомы к хромосоме другой пары и встречаются редко (1:100 000 новорождённых). Пример частичной трисомии: трисомия по короткому плечу хромосомы 9 (9р+) в результате дупликации части короткого плеча хромосомы 9. Продолжительность жизни при трисомии 9р+ обычно не уменьшена.

Проявления частичных трисомий: отставание в умственном развитии, задержка физического развития, аномалии лицевого и мозгового черепа (микроцефалия, короткая верхняя губа, округлый кончик носа, большие оттопыренные ушные раковины), длинные ладони, короткие пальцы, единственная ладонная складка, синдактилия на стопах.

Возможные наборы половых хромосом при нормальном и аномальном течении первого мейотического деления

Моносомии

Частичные моносомии характеризуются делецией части какой-либо хромосомы и встречаются редко (примерно 1:50 000—1:100 000 родившихся детей). Пример: синдром кошачьего крика (5р-), развивающийся в результате делеции части короткого плеча хромосомы 5.

Проявления моносомий: плач новорождённого, похожий на мяуканье кошки (причиной являются аномалии гортани в виде её сужения, отёчности слизистой оболочки и уменьшения величины надгортанника), че-репно-лицевые аномалии (микроцефалия, антимонголоидный разрез глаз, ги-пертелоризм, круглое лицо у новорождённых, узкое, вытянутое — у взрослых), отставание умственного и физического развития у детей, идиотия у взрослых (у 1% IQ менее 20), нарушения структуры рёбер и позвонков.

Аномалии половых хромосом

Нарушение расхождения половых хромосом приводит к образованию аномальных гамет: у женщин — XX и 0 (в последнем случае гамета не содержит половых хромосом); у мужчин — XY и 0. При слиянии половых клеток в подобных случаях возникают количественныенарушения половых хромосом.

     Врождённые пороки развития. Причины врожденных пороков развития.

     Врождённые пороки развития (ВПР), включая аномалии развития, дисплазии и стигмы дизэмбриогенеза, а также причины их появления изучает тератология.

Механизм формирования ВПР в ходе внутриутробного развития обозначается как тератогенез, а термин «тератоген» подразумевает фактор, вызвавший ВПР.

Большинство ВПР обусловлено воздействием факторов внешней среды, генетическими дефектами или их сочетанием. В ряде случаев не удаётся установить причину ВПР (спорадические заболевания).

     Число новорождённых с врожденными пороками развития составляет 2—3% общего количества родившихся живыми детей.

Причины ВПР многочисленны: вирусная инфекция (краснуха, цитомегаловирусная и герпетическая инфекции), токсоплазмоз, сифилис, радиация, ЛС, наркотические вещества, химические факторы окружающей среды, болезни матери и т.д.

Восприимчивость к действию тератогенов зависит от стадии развития. Риск возникновения ВПР особенно велик в эмбриогенезе и органогенезе.

     Причины врожденных пороков развития

     Тератогенные факторы — те средовые факторы, которые нарушают развитие эмбриона и/или плода, воздействуя на эмбрион и/или плод в течение беременности. По крайней мере 10% всех ВПР обусловлено воздействием факторов внешней среды. Эффект тератогенов обусловлен влиянием на гисто- и органогенез, рост и развитие плода.

     Генетические факторы могут приводить как к единичным ВПР, так и к развитию многообразных синдромов.

     Спорадические заболевания часто бывают следствием нарушения эмбрионального развития или патологического течения беременности (например, при окклюзии кровеносных сосудов).

Некоторые врождённые аномалии могут возникать в результате спонтанной доминантной мутации (SR) соматических клеток, либо приводящей к летальному исходу, либо оказывающей воздействие на репродуктивную функцию и не передающейся потомству.

     Факторы риска врожденных пороков развития.

     Факторы риска развития врожденных пороков развития подразделяют на эндогенные и экзогенные (средовые).

     Эндогенные факторы риска врожденных пороков развития

     Среди эндогенных факторов риска врожденных пороков развития выделяют мутагены, эндокринные и метаболические заболевания матери, аномалии половых клеток, возраст родителей.

     • Мутагены могут вызвать изменения генетического аппарата, на долю генных и хромосомных мутаций приходится более 30% всех ВПР.

  
– Генные мутации являются причиной около 20% от всех врожденных пороков развития (например, расщелины губы и нёба как одно из клинических проявлений синдрома Ван дер Вуда).

  
– Хромосомные мутации обусловливают развитие примерно 10% врожденных пороков развития (например, пороки сердца при синдроме Дауна).

     • Эндокринные заболевания и метаболические расстройства в организме матери нарушают развитие органов плода или приводят к самопроизвольным абортам. Наиболее часто ВПР наблюдаются при СД, вирилизирую-щих опухолях половых желёз и коры надпочечников, фенилкетонурии.

     • При аномалиях половых клеток (результат нарушения спермато- и/или овогенеза) возникают анеуплоидии и триплоидии.

     Возраст родителей.  
– Возраст отца.

Установлена прямая зависимость между нарастанием частоты некоторых врожденных пороков развития (например, расщелины губы и нёба) и аутосомно-доминантных наследственных заболеваний (например, ахондроплазии) и увеличением возраста отца.  
– Возраст матери.

 Врожденные пороки развития дыхательной системы чаще отмечаются у юных матерей. У матерей старших возрастных групп увеличена частота рождения детей с геномными мутациями (классический пример: значительное увеличение трисомий, в том числе синдром Дауна).

     Экзогенные факторы риска врожденных пороков развития

     На долю средовых факторов риска приходится около 10% всех врожденных пороков развития. Природа экзогенных факторов риска может быть физической, химической, биологической и сочетанной.

     • Физические воздействия: радиационные, вибрационные, шумовые, температурные, механические. Из механических факторов большое клиническое значение имеют амниотические сращения, маловодие и миомы матки.

  
– Амниотические сращения (тяжи Симонара) могут приводить к перетяжкам на конечностях, вызывая гипоплазию их дистальных отделов или ампутацию.  
– Маловодие может обусловить развитие врожденных пороков развития конечностей, гипоплазии нижней челюсти и др.

  
– Крупные миомы препятствуют нормальному росту и развитию эмбриона или плода.

     • Химические агенты   
– Некоторые ЛС (например, антиконвульсант гидантоин вызывает развитие расщелины губы и нёба, микроцефалию, гипоплазию ногтей и концевых фаланг пальцев, деформацию носа; транквилизатор талидомид может вызвать ВПР верхних и нижних конечностей [вплоть до амелии], расщелины губы и нёба)   
– Химические вещества, применяемые в быту и в промышленности (например, продукты метаболизма этанола могут привести к алкогольной эмбрио- или фетопатии; бензин, бензол, фенол, соли тяжёлых металлов обладают эмбриотоксическими свойствами).

     • Биологические (например, слишком хорошо известны тератогенные эффекты вирусов краснухи и цитомегаловирусной инфекции; так, вирус краснухи вызывает поражение ЦНС, ВПР органов зрения и слуха).

     • Сочетанные воздействия (как результат совместного влияния генетических и средовых факторов) могут привести к развитию врожденных пороков развития. При этом ни один из них отдельно не является причиной ВПР. Их доля среди всех причин ВПР составляет примерно 50%.

     Виды врождённых пороков. Механизмы развития врождённых пороков.

     В зависимости от срока беременности при воздействии повреждающих факторов выделяют гаметопатии, бластопатии, эмбриопатии и фетопатии.

     Гаметопатии — результат воздействия на половые клетки (например, все ВПР, в основе которых находятся мутации в половых клетках).

     Бластопатии — следствие поражения бластоцисты — зародыша первых 15 сут после оплодотворения (до завершения формирования зародышевых листков). Результатом бластопатии являются, например, двойниковые пороки (сросшиеся близнецы), циклопия (наличие одного или двух слившихся глазных яблок в единственной орбите по срединной линии лица).

     Эмбриопатии — результат воздействия тератогенного фактора на эмбрион в период с 16-го дня до 8—9-й недели беременности. К этой группе относятся талидомидные, диабетические, алкогольные и некоторые медикаментозные эмбриопатии, а также ВПР, развившиеся под влиянием вируса краснухи.

     Фетопатии — следствие повреждения плода от 9-й недели до момента рождения. К фетопатиям относятся, например, крипторхизм, открытый боталлов проток или пренатальная гипоплазия какого-либо органа или плода в целом.

     Механизмы развития врождённых пороков.

     Механизмы развития врожденных пороков развития могут быть охарактеризованы в рамках искажения межмолекулярных и межклеточных взаимодействий и нарушений морфогене-тических процессов.

     Расстройства межмолекулярных и межклеточных взаимодействий приводят к нарушениям синтеза биологически активных веществ (БАВ, т.е. гормонов, цито-кинов и др.), структуры белков (например, ферментов или компонентов мембран, энергетического обеспечения реакций метаболизма и жизненно важных процессов, искажающих дифференцировку и функции клеток, тканей и органов.

     Нарушения морфогенетических процессов (пролиферация, миграция, дифференцировка и гибель клеток) приводят к аплазии (отсутствие органа при наличии его сосудистой ножки) или гипоплазии (недоразвитию) органа или его части, задержке слияния эмбриональных структур (например, расщелины нёба, губы; спинномозговые и черепно-мозговые грыжи), персистированию эмбриональных структур, к атрезии и гетеротопии (наличие клеток и/или тканей в другом органе или в тех зонах органа, где их в норме не должно быть [например, участки ткани поджелудочной железы в дивертикуле Меккеля]) и т.д. и т.п.

     Категории врождённых пороков развития. Методы диагностики врождённых пороков.

     Наиболее частые категории врождённых пороков развития представлены на рисунке

     Агенезия — полное отсутствие органа (например, тимуса, почки, глаз).

     Аплазия и гипоплазия — отсутствие или значительное уменьшение органа при наличии его сосудистой ножки и нервов (например, одной почки, селезёнки, лёгкого, конечности, кишечника).

     Атрезия — полное отсутствие канала или естественного отверстия (например, атрезия наружного слухового прохода, пищевода, ануса).

Источник: http://stud24.ru/medicine/vrozhdjonnye-poroki-razvitiya/134616-394931-page1.html

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.